Cholestinkrus til behandling af hyperkolesterolæmi

April 1999; bind 2: 37-41

af D. Prisnal P. O ‘ Math Krishna, PhD

reduktion af mættet og transfedtindtag og øget aerobic bare er ikke nok—Pyt muligt—for alle. Lægemiddelbehandling med fibrater eller galdesyresekvestranter er hverken så effektiv eller så sikker som læger havde håbet.

så ankom statin-æraen. Vist at justere kolesterolniveauer korrekt, 1 Mange mener, at det største problem med statinbehandling, som med andre forebyggende tilgange, er dens underudnyttelse.2 En del af dette spørgsmål er økonomisk. Lovastatin terapi koster mellem $63 – $228 per måned, afhængigt af dosering.3 i Kina førte de uoverkommelige omkostninger og den begrænsede tilgængelighed af statiner til en søgning efter et naturligt statinalternativ blandt traditionelle kinesiske medicin.4 søgningen gav det, der nu markedsføres i De Forenede Stater som Cholestin karrus.

historie og produktion

Cholestin fremstilles ved at fermentere ris med en bestemt gærstamme kaldet Monascus purpureus, gik.5 kaldet rød gærris, det er blevet brugt i århundreder i Kina til at fremstille rød risvin, bevare mad, forbedre smagen og handle medicinsk. Skriftlige optegnelser fra Ming-dynastiet (1368-1644) angiver, at det blev antaget at forbedre blodcirkulationen og reducere koagulering.5 den tørrede røde gærris er enten pulveriseret og kaldes Gitai, eller ekstraheret med alkohol og kaldes Sujikang.

Rød Gær Ris produceres i Kina og importeres af . som pakker risen i gelatinekapsler. Pharmaneks sælger Cholestin som et kosttilskud, som FDA modsætter sig og hævder, at det er et lægemiddel.

regulatorisk Status

føderale domstole har foreløbigt erklæret Cholestin for at være et kosttilskud og ikke et lægemiddel.

virkningsmekanisme

den røde gærris, der anvendes i Cholestin, indeholder et antal 3-hydroksy-3-methylglutaryl-reduktasehæmmere (HMG-CoA). HMG-CoA reduktase katalyserer et vigtigt trin i biosyntesen af kolesterol. HMG-CoA reduktaseinhibering nedsætter produktionen af kolesterol i leveren. De farmaceutiske statiner er naturligvis også HMG-CoA reduktasehæmmere. Deres kemiske strukturer er meget ens og varierer kun tre steder. (Se Figur 1.)

af de mange stammer af Monascus purpureus producerer kun tre HMG-CoA-hæmmere, når de fermenteres under specifikke kontrollerede betingelser.5 Cholestin indeholder ni HMG-CoA-reduktasehæmmere, hvoraf monacolin K (eller mevinolin eller lovastatin) er den mest rigelige.6 Merck & Co., Inc. markedsfører lovastatin i sin oprensede krystallinske form som Mevacor kur.7

dyr og kliniske studier

søgninger af Medline, internationale farmaceutiske Abstracts og Tokslin (ved hjælp af udtrykkene “Cholestin”, “rød gærris”, “Monascus purpureus”, “Jitai” og “Jusjikang”) afslørede tre undersøgelser.4,8,9 en kinesisk undersøgelse med kaniner og vagtler viste, at Chuehikang signifikant sænkede kolesterolniveauer.8,10 Heber rapporterer at undersøge otte kontrollerede undersøgelser og ni ukontrollerede undersøgelser i kinesiske medicinske papirer. I disse undersøgelser førte otte uger med enten Chitai eller Chuehikang til totale kolesterolreduktioner på 11,2-32,2%.5 de tilgængelige undersøgelser er opsummeret i tabel 1.

et dobbeltblindt klinisk forsøg blev offentliggjort ved anvendelse af Gitaikapsler, den formulering, der mest ligner Cholestin.11 de 152 forsøgspersoner blev tilfældigt opdelt i tre grupper (90 mænd, 62 kvinder; gennemsnitsalder, 55 år). En gruppe på 51 forsøgspersoner fik placebo, mens de 101 forsøgspersoner i de to andre grupper fik fem kapsler dagligt i to måneder. Gennemsnitlig total kolesterolkoncentration i behandlingsgruppen faldt 19,2%; LDL-kolesterol faldt 27,4%; triglycerider faldt 36,1%; og HDL-kolesterol steg 16,7% (alle P < 0,01). Serumlipider ændrede sig ikke signifikant i placebogruppen.

et klinisk forsøg med alkoholekstrakt af rød gærris blev rapporteret i både en kinesisk publikation12 og en nyere amerikansk publikation.4 begge rapporterer det samme randomiserede, enkeltblinde forsøg, men adskiller sig i antallet af rapporterede prøver for hver type analyseret lipid. Uoverensstemmelserne opstod, fordi dataene blev genanalyseret i henhold til vestlige standarder.13

forsøgspersonerne modtog enten 0,6 g to gange dagligt eller Jiaogulan, en anden kinesisk urtemedicin rapporteret at have antihyperlipidemiske egenskaber. Koncentrationen af HMG-CoA-reduktasehæmmere blev ikke rapporteret, selv om der andre steder er rapporteret om 1 g, der indeholder 20 mg lovastatin.10 behandlingsgruppen indeholdt 324 forsøgspersoner og kontrolgruppen 122 forsøgspersoner (i alt 261 mænd, 185 kvinder; gennemsnitsalder, 56 år).4,12

den kinesiske publikation rapporterede, at i behandlingsgruppen faldt det gennemsnitlige totale kolesterol 23%; LDL-kolesterol faldt 28,5%; triglycerider faldt 36,5%; HDL-kolesterol steg 19,6% (P < 0,001).12 Den amerikanske publikation rapporterede et fald på 22,7% i det samlede kolesterol; et fald på 30,9% i LDL-kolesterol; et fald på 34,1% i triglycerider; og en stigning på 19,9% i HDL-kolesterol (P < 0,001).4 lipidkoncentrationerne for dem, der modtog Jiaogulan, ændrede sig også markant, men i mindre grad end med Jiaogulan.

det første kliniske forsøg med Kolestin blev rapporteret for nylig.6 otteogfirs patienter blev tilfældigt tildelt enten fire 600 mg Cholestin kapsler dagligt eller en placebo. Alle emner overholdt American Heart Association Step i diet. Eksklusive frafald afsluttede 42 behandlingen og 41 kontrollen (46 mænd, 37 kvinder; gennemsnitsalder, 62 år). Blodlipidanalyse blev udført efter otte og 12 uger, med ændringer opsummeret her henholdsvis.

ved behandling var det samlede kolesterol 16, 8% lavere efter 8 uger og 16, 0% lavere efter 12 uger (P < 0, 05); LDL-kolesterol faldt 21, 4% (8 uger) og 22, 0% (12 uger) (P < 0, 001); triglycerider faldt 11, 3% (8 uger; P = 0, 05) og 6, 8% (12 uger; ikke længere signifikant); HDL-kolesterol faldt kolesterol forblev uændret hele vejen igennem, ligesom alle værdier i placebogruppen.

bivirkninger

ingen signifikante bivirkninger blev observeret under kliniske forsøg, men et lille antal mennesker havde ubehag i fordøjelseskanalen. Producentens litteratur anbefaler at tage Cholestin med mad for at minimere disse virkninger.14 Cholestin bør ikke tages af gravide eller ammende kvinder, kvinder, der planlægger at blive gravide, eller nogen yngre end 20 år. Producenten anbefaler også, at Cholestin ikke tages af personer med eller i fare for leversygdom, af dem, der indtager mere end to alkoholholdige drikkevarer dagligt, af enhver med en alvorlig infektion, sygdom eller fysisk lidelse eller af enhver, der har gennemgået organtransplantation eller nylig større operation.14 Der gives ingen begrundelse for disse advarsler.

oprenset lovastatin har vist sig at forårsage leverskade, myalgi, svaghed og nefrotoksicitet hos 1-2% af patienterne.14 personer, der tager lovastatin, skal have regelmæssige leverundersøgelser. Statiner anbefales ikke til kvinder i den fødedygtige alder af frygt for fosterskader, da udvikling af fostre kræver kolesterol på unikke måder.

toksicitetsstudier med rotter viste ingen bivirkninger ved en enkelt dosis 533 gange den normale dosis eller over fire måneder ved 33 eller 66 gange den normale dosis.15 Monascus purpureus kan imidlertid producere citrinin, en nefrotoksisk metabolit.9

lægemiddelinteraktioner

der er ikke rapporteret om lægemiddelinteraktioner for Cholestin. Grapefrugtsaft giver dog en 15 gange stigning i serumkoncentrationer af lovastatin og dets aktive metabolit, lovastatinsyre.16 forbrugere af Cholestin bør gøres opmærksomme på denne interaktion.

formulering/dosering

hvert gram Cholestin indeholder 4 mg HMG-CoA-reduktasehæmmere: 2 mg som lovastatin, 1 mg som lovastatinsyre og 1 mg som en blanding af syv andre statiner. Den anbefalede dosis af Cholestin er to 600 mg kapsler bid. Dette svarer til 7, 2 mg lovastatin plus 2, 4 mg andre statiner. 10 mg statiner er den 16% reduktion i LDL-kolesterol, der findes for Cholestin6, parallel med den 17% reduktion, der normalt findes med 10 mg oprenset lovastatin.17

konklusion

Cholestins evne til at reducere serumkolesterolniveauer uden bivirkninger er blevet påvist i et lille antal kliniske forsøg. Da dets aktive ingredienser er statiner, tilføjer den tilgængelige omfangsrige forskning støtte til Cholestins effektivitet. Fire Kolestinkapsler giver patienterne det daglige ækvivalent på ca.10 mg lovastatin. Yderligere undersøgelser er berettiget til at bestemme, hvorfor Cholestin ikke ændrede HDL-niveauer, men de kinesiske produkter gjorde det. Langsigtet sikkerhed skal evalueres.

anbefaling

uanset dets lovgivningsmæssige status ville læger og patienter gøre det godt at behandle Cholestin som et lægemiddel, ikke som en medicinsk mad eller kosttilskud. Til en pris på $20-$30 pr.måned kan Kolestinbrug hjælpe hyperlipidemiske patienter med at realisere betydelige omkostningsbesparelser. Nogle patienter kan erstatte Cholestin for dyrere eller mere generende medicin; klinikere bør være opmærksomme på denne mulighed og være opmærksomme på, at Cholestin bærer de samme advarsler som statinerne, især lovastatin. Generelt bør Cholestin ikke kombineres med andre kolesterolreducerende medicin. Selvom Cholestin er et standardiseret produkt, findes der ingen føderale standarder for dets fremstilling, og der er behov for nøje kontrol af røde gærrispræparater for at evaluere kvaliteten.

Dr. O ‘ Math Kurtna er Professor i bioetik og kemi ved Mt. Carmel College of Nursing, Columbus, OH.

1. Farmer JA. Aggressiv lipidbehandling i statin-æraen. Prog Cardiovasc Dis 1998; 41: 71-94.

2. Smith SC Jr. behov for et paradigmeskift: betydningen af risikofaktorreduktionsterapi til behandling af patienter med hjerte-kar-sygdomme. Am J Cardiol 1998; 82: 10t-13t.

3. Perreault S, et al. Behandling af hyperlipidæmi til primær forebyggelse af koronar sygdom. Er højere doser af lovastatin omkostningseffektive? Arch Praktikant Med 1998; 158: 375-381.

4. J, et al. Multicenter klinisk forsøg med serumlipidsænkende virkninger af et Monascus purpureus (rød gær) rispræparat fra traditionel kinesisk medicin. Curr Ther Res 1997; 58: 964-978.

5. Heber D. naturlige midler til et sundt hjerte. Garden City Park, NY: Avery; 1998.

6. Heber D, et al. Kolesterolsænkende virkninger af et proprietært Kinesisk kosttilskud med rød-gær-ris. Am J Clin Nutr 1999; 69: 231-236.

7. Havel RJ. Kosttilskud eller medicin? Tilfælde af Cholestin. Am J Clin Nutr 1999; 69: 175-176.

8. Li C, et al. Monascus purpureus-fermenteret ris (rød gærris): et naturligt fødevareprodukt, der sænker kolesterol i blodet i dyremodeller af hypercholesterolæmi. Nutr Res 1998; 18: 71-81.

9. Blanc PJ, et al. Karakterisering af monascidin A fra Monascus som citrinin. Int J Fødevarer Microbiol 1995; 27:201-213.

10. Y, et al. Virkninger af Chuesjikang på blodlipider og lipoproteinkoncentrationer hos kaniner og vagtler med hyperlipidæmi. Chin J Pharmacol 1995; 30: 4-8.

11. S, et al. En prospektiv undersøgelse af Gitaikapsel til behandling af primær hyperlipidæmi. Natl Med J Kina 1996; 76: 156-157.

12. J, et al. Klinisk forsøg med ekstrakt af Monascus purpureus (rød gær) til behandling af hyperlipidæmi. Chin J Eksp Ther Prep Chin Med 1995; 12: 1-5.

13. I en samtale med Dr .. Michael Chang, Pharmaneks, Inc. (Februar 1999).

14. Lægernes Skrivebordsreference. Montvale, NJ: medicinsk Økonomi selskab; 1998.

15. Li C, et al. Toksicitetsundersøgelse. Bull Chin Pharmacol Soc 1995; 12: 3.

16. Kantola T, et al. Grapefrugtjuice øger i høj grad serumkoncentrationerne af lovastatin og lovastatinsyre. Clin Pharmacol Ther 1998; 63: 397-402.

17. Havel RJ, et al. Lovastatin (Mevinolin) til behandling af heterosygøs familiær hypercholesterolæmi: en multicenterundersøgelse. Ann Praktikant Med 1987; 107: 609-615.