Chorangiose og iltning i placenta
diskussion
placenta har en kritisk funktion i overførslen af gasser mellem moderens og fostrets cirkulation og spiller en aktiv rolle i føtal respiration. Placentas gasoverførselskapacitet fortsætter med at stige indtil termin og leverer en stigende mængde ilt til det hurtigt voksende foster, formodentlig fordi der er mere placentaplads til at udføre funktionen (Soma et al. 2005). Soma et al. foreslået, at moderkagen er i stand til at øge sin evne til gasudveksling til et niveau ud over det normale interval for at bevare sin kapacitet til fosterudvikling selv under ildevarslende omstændigheder, fordi moderkagen kan tilpasse sig hypoksiske forhold hos beboere i ekstremt høje højder gennem udvikling af vaskulær hyperplasi i den terminale chorioniske villi, chorangiosis (Soma et al. 2005). Faktisk observeres chorangiose normalt i moderkager kompliceret med navlestrengsabnormiteter, føtal misdannelser, maternel diabetes, maternel hypertension, maternel cigaretrygning, intrauterin vækstbegrænsning og intrauterin fosterdød, der er forbundet med øget føtal og neonatal sygelighed samt dødelighed (2001). Imidlertid er hypotesen ikke blevet fuldstændigt bevist, fordi chorangiosens Bidrag til effektiviteten af feto–maternel gasudveksling endnu ikke er fuldt afklaret.
i den foreliggende undersøgelse estimerede vi iltning i moderkager kompliceret med chorangiose ved at måle TOI med NIRS. TOI-værdier beregnes ud fra påvisning af iltmoglobin og iltmoglobin, der er til stede ved bestråling af nærinfrarøde stråler. Både moderblodet i mellemliggende rum og fosterblodet i chorioniske villøse vaskulaturer cirkulerer separat, men diffust i placentavæv. Imidlertid optager de mellemliggende rum tilsyneladende bredere rum end villuskapillæren som afsløret ved placentahistologisk undersøgelse, hvilket kraftigt antyder, at mængden af iltmoglobin og deoksyhæmoglobin i de mellemliggende rum er meget større end i den villøse kapillær i størstedelen af placentavæv vurderet af NIRS. Derfor er det plausibelt, at toi-værdier hovedsageligt repræsenterer ændringer af iltmoglobin og iltmoglobin i moderblod i mellemliggende rum. Faktisk understøttede vores nylige foreløbige dyreforsøg også, at placenta toi afspejler iltning af moderblod (Susuki K og Kanayama N, unplubl. data, 2008).
hvis man antager, at placentale toi-værdier hovedsageligt indikerer iltning af føtalt blod i den chorioniske villøse vaskulatur, høje toi-værdier i moderkager med chorangiose ifølge de foreliggende data (Fig. 2), indikerer høj iltmætning i føtal cirkulation. Imidlertid var de fleste tilfælde af placental chorangiosis kompliceret med SGA, svangerskabshypertension og/eller præeklampsi (tabel 1), som ofte er forbundet med en kronisk mangel på iltforsyning til fostrene. Derfor er denne mulighed Ikke relevant, især patofysiologisk set. Baseret på akkumulerende data mener vi, at placenta TOI-værdier afspejler iltningsstatus for moderblod i mellemliggende rum.
der skal udvises forsigtighed med hensyn til, om iltmætning af moderblod i mellemliggende rum svarer til det i andre moderorganer, fordi der ikke findes data om reel iltmætning af moderblodet i mellemliggende rum i den menneskelige placenta, så vidt vi ved. Imidlertid er moderblod i mellemliggende rum kendetegnet ved en langsom hvirvlende strømning såvel som en specifik koagulantstatus (Lanir et al. 2003), hvilket bidrager til, at det forbliver i kontakt med terminalen villi længe nok til tilstrækkelig gas‐og næringsstofudveksling uden at producere arteriovenøse-lignende shunts (Cunninham et al. 2005). Denne specifikke cirkulationsstatus antyder stærkt den tydelige iltning af moderblod i mellemliggende rum.
i den foreliggende undersøgelse forhøjede chorangiosis signifikant placenta TOI-værdier uafhængigt af SGA (Fig. 2). Samlet set indikerer observationerne temmelig høj iltning i moderblod i mellemliggende rum. På nuværende tidspunkt har vi ingen klar fortolkning af forholdet mellem hypervaskularisering af terminal villi og den mulige høje iltning i moderblod i mellemliggende rum. En dyremodel af langvarig hypoksi forårsager føtal endotelproliferation (Bacon et al. 1984) og placenta chorangiosis observeres ofte blandt beboere i Himalaya (Soma et al. 2005), hvilket tyder på, at kroniske hypoksiske tilstande i villi er årsagssammenhængende forbundet med udviklingen af chorangiose. Vi spekulerer i, at der kan være en forudgående lav effektivitet af gasudveksling i villøse membraner i tilfælde af moderkager med chorangiose. En lav effektivitet af iltoverførsel i villi kan ikke kun øge iltmætning af moderblod i mellemliggende rum som observeret af NIRS, men også forårsage temmelig lav iltning i kapillærerne i villi, hvilket letter vaskulær remodeling for at tilpasse sig en lav iltforsyning, hvilket resulterer i udvikling af chorangiose. (2001) antager, at chorangiose ikke i sig selv er en årsag til dårlige obstetriske resultater, men indikerer forekomsten af kronisk og persistens føtal hypoksi af tilstrækkelig varighed (mindst flere uger eller længere) og biologisk betydning resulterede i vaskulær remodeling af det kroniske kapillærnetværk. Vores spekulation er godt kompatibel med dette koncept. En dyreforsøg udføres nu af vores forskningsgruppe for at teste denne hypotese.
denne undersøgelse fremhævede også målinger af placenta TOI som en lovende screeningsmetode til forudsigelse af obstetrisk resultat gennem tidlig påvisning af en mulig lav effektivitet af gasudveksling i villøs membran.
der er nogle begrænsninger for den nuværende undersøgelse. Den gennemsnitlige svangerskabsalder i hver gruppe blev ikke justeret. Imidlertid blev der foretaget en statistisk sammenligning af toi-værdier, fordi vi rapporterede, at placenta TOI er stabil fra 30 Til 40 ugers drægtighed (Kavamura et al. 2007). Nogle tilfælde, især de placentale chorangiosis‐positive, var komplicerede med moderens svangerskabshypertension eller præeklampsi. Chorangiose er imidlertid ikke specifik for modersygdom, selvom den ikke observeres i normale moderkager (Altshuler 1995). Faktisk oplevede vi et tilfælde af DD-tvillinger med kun et søskende, der viste vækstbegrænsning samtidig med placental chorangiosis (Fig. 1, Tabel 4). Placental TOI‐værdien af SGA-nyfødte var højere end normalt, mens den for den anden nyfødte var inden for det normale interval (tabel 1b), hvilket antyder, at høj placental iltning og dens tilknyttede chorangiose kun kunne forekomme på grund af feto-placental tilstand, uanset moderens tilstand. Derfor sammenlignede vi tilstedeværelsen af placental chorangiosis med TOI-værdier, idet vi ignorerede moderens komplikationer. Imidlertid ville store undersøgelser være nødvendige for fuldt ud at afklare, om moderens komplikationer er forbundet med toi-værdier.
to moderkager fra SGA-nyfødte afslørede temmelig høje toi-værdier for alle negative placentale chorangioser (Fig. 2; Tabel 3). Yderligere undersøgelser er nødvendige for at afklare, om moderkager fra nogle SGA-nyfødte viser høje toi-værdier, selv uden udvikling af chorangiose.
afslutningsvis rapporterede vi her temmelig høj iltning i placentavæv med chorangiose. En forudgående lav effektivitet af gasudvekslinger i placenta villi kan være årsagssammenhængende forbundet med denne observation.