Clonidin
Synonym: 2-imidasolidin
molekylformel: C9H9Cl2N3
handelsnavne: Katapresan-Purpur, Haemiton-Purpur, Isoglaucon®
1 Definition
clonidin er en alfa-2-agonist fra den aktive ingrediensgruppe af imidasoliner, som har en hæmmende virkning på frigivelsen af norepinephrin via negativ feedback fra larr2-adrenoceptoren. Dets farmakologiske virkning er derfor sympatolytisk. Clonidin anvendes til behandling af arteriel hypertension – på grund af relativt høje bivirkninger kun i kombinationsbehandling – og for at lindre abstinenssymptomer.
2 handlingsprincip
Clonidin virker som en agonist via binding til G-proteinkoblede Purpur-2-adrenoceptorer.
flere virkningsmekanismer kan skelnes:
2.1 Aktivering af presynaptiske purpur2-adrenoreceptorer
på grund af bindingen af clonidin til de presynaptiske purpur2-adrenoceptorer i både periferien og centralnervesystemet (CNS) forekommer en reduceret norepinephrinfrigivelse via den G-proteinkoblede signalkaskade. Dette fører til et fald i sympatisk tone.
2.2 aktivering af postsynaptiske karr2-adrenoreceptorer
Clonidin aktiverer også de postsynaptiske karr2-adrenoceptorer, især i området af nucleus tractus solitarii, skiftepunktet for baroreceptorrefleksen. Der forårsager det et fald i den symfatiske tone og en stigning i den parasymfatiske tone.
2.3 andre effekter
desuden fører clonidin til en inhibering af adrenalinfrigivelse fra binyremedulla og ved at stimulere centrale imidasolinreceptorer til en yderligere forbedring af den symfatikolytiske virkning.
3 farmakokinetik
clonidin er effektiv selv i meget lave doser i området for nogle få mikrogram. Det metaboliseres delvist i leveren, men 65% udskilles uændret af nyrerne.
dets plasmahalveringstid er omkring 9-11 timer.
følgende LD50−dosis blev påvist i dyremodellen: LD50 108 mg·kg-1 (mus)
4 doseringsformer
Clonidin fås som en injektionsvæske, opløsning til intravenøs (IV) administration, som en tablet til oral administration og i form af øjendråber.
5 indikationer for anvendelse
på grund af sin stærke sympatolytiske virkning anvendes clonidin hovedsageligt i dag til akut behandling af arteriel hypertension i forbindelse med takykardi. Andre anvendelsesområder er:
- Reserve terapeutisk middel til arteriel hypertension
- ildfast svangerskabshypertension
- Hypertensive kriser
- kronisk åbenvinklet glaukom
- migrænebehandling
- Opiatabstinenssyndrom
- alkoholabstinenssyndrom
- postoperativ rystelse, hvis pethidin er kontraindiceret
- ADHD
begrænset:
- Sedation
- analgesi
som en del af endokrinologisk funktionel diagnostik anvendes clonidin i clonidinundertrykkelsestesten.
6 bivirkninger
som et stærkt potent sympatolytisk middel har clonidin nogle uønskede virkninger, herunder:
- mundtørhed
- forstoppelse
- nedsat produktion af spyt og mavesaft
- træthed
- nedtrykthed
- Sedation
- styrkeforstyrrelser
- svær bradykardi (sjælden)
- rebound fænomen
ved samtidig brug af diuretika, hypnotika, vasodilatorer og alkohol forbedres effekten. Efter intravenøs administration er en indledende stigning i blodtrykket mulig.
pludselig fravænning kan føre til hypertensiv krise.
7 kontraindikationer
Clonidin må ikke anvendes, hvis der er en kendt overfølsomhed (allergi) over for clonidin, er mange koronarsygdomme derfor også blandt kontraindikationerne:
- Sinusknudesyndrom
- bradykardi (hjertefrekvens under 50/minut)
- endogen depression
- graviditet og amning
- AV-blok II og III. Grad
- koronar hjertesygdom, især ved akut myokardieinfarkt
- avanceret arteriel okklusiv sygdom (PAD)
- Raynauds syndrom
- Thrombangiitis obliterans
- cerebrovaskulær insufficiens
- nyreinsufficiens
- forstoppelse
