Clorpres

forholdsregler

Clonidinhydrochlorid

generelt

hos patienter, der har udviklet lokal kontaktfølsomhed over for transdermal clonidin, kan substitution af oral clonidinhydrochloridbehandling være forbundet med udviklingen af et generaliseret hududslæt.

hos patienter, der udvikler en allergisk reaktion fra transdermal clonidin, der strækker sig ud over det lokale plastersted (såsom generaliseret hududslæt, urticaria eller angioødem), kan oral clonidinhydrochloridsubstitution fremkalde en lignende reaktion.

som ved Al antihypertensiv behandling bør clonidinhydrochlorid anvendes med forsigtighed til patienter med svær koronar insufficiens, nyligt myokardieinfarkt, cerebrovaskulær sygdom eller kronisk nyresvigt.

tilbagetrækning

patienter skal instrueres i ikke at afbryde behandlingen uden at konsultere Deres læge. Pludselig ophør af clonidinbehandling har resulteret i subjektive symptomer såsom nervøsitet, agitation og hovedpine, ledsaget eller efterfulgt af en hurtig stigning i blodtrykket og forhøjede catecholaminkoncentrationer i plasma, men sådanne forekomster har normalt været forbundet med tidligere administration af høje orale doser (over 1, 2 mg/dag) og/eller med fortsættelse af samtidig betablokkerbehandling. Sjældne tilfælde af hypertensiv encefalopati og død er blevet rapporteret. Ved afbrydelse af behandlingen med clonidinhydrochlorid bør lægen reducere dosis gradvist over 2 til 4 dage for at undgå abstinenssymptomer.

en kraftig stigning i blodtrykket efter afbrydelse af clonidinhydrochlorid kan vendes ved administration af oral clonidin eller ved intravenøs phentolamin. Hvis behandlingen skal seponeres hos patienter, der samtidig får betablokkere og clonidin, skal betablokkere seponeres flere dage før gradvis tilbagetrækning af clonidinhydrochlorid.

perioperativ anvendelse

Administration af clonidinhydrochlorid bør fortsættes inden for fire timer efter operationen og genoptages så hurtigt som muligt derefter. Blodtrykket skal overvåges nøje, og der skal træffes passende foranstaltninger til at kontrollere det efter behov.

carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

i et 132-ugers (fast koncentration) diætindgivelsesstudie med rotter var clonidinhydrochlorid administreret ved 32 Til 46 gange den maksimale anbefalede daglige humane orale dosis ikke forbundet med tegn på karcinogent potentiale.

fertiliteten hos han-eller hunrotter var upåvirket af clonidinhydrochloriddoser så høje som 150 mcg/kg eller ca.3 gange den maksimale anbefalede daglige humane orale dosis (MRDHD). Fertiliteten hos hunrotter syntes imidlertid at være påvirket (i et andet forsøg) ved dosisniveauer på 500 til 2000 mcg/kg eller 10 til 40 gange MRDHD.

anvendelse under graviditet

teratogen effekt

graviditetskategori C

reproduktionsstudier udført på kaniner ved doser op til ca.3 gange den maksimale anbefalede daglige humane dosis (MRDHD) af clonidinhydrochlorid har ikke vist tegn på teratogent eller embryotoksisk potentiale. Hos rotter var doser så lave som 1/3 MRDHD forbundet med øget resorption i en undersøgelse, hvor dæmninger blev behandlet kontinuerligt fra 2 måneder før parring. Øgede resorptioner var ikke forbundet med behandling ved samme eller ved højere dosisniveauer (op til 3 gange MRDHD), når dæmninger blev behandlet dag 6 til 15 af svangerskabet. Øgede resorptioner blev observeret ved meget højere niveauer (40 gange MRDHD) hos rotter og mus behandlet dag 1 til 14 af svangerskabet (laveste dosis anvendt i undersøgelsen var 500 mcg/kg). Der er dog ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. Da dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, bør dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

ammende mødre

da clonidinhydrochlorid udskilles i modermælk, skal der udvises forsigtighed, når det administreres til en ammende kvinde.

pædiatrisk brug

sikkerhed og effektivitet i den pædiatriske population er ikke fastlagt.

chlorthalidon

generelt

hypokalæmi og andre elektrolytabnormaliteter, herunder hyponatræmi og hypochloremisk alkalose, er almindelige hos patienter, der får chlorthalidon. Disse abnormiteter er dosisrelaterede, men kan forekomme selv ved De laveste markedsførte doser af chlorthalidon. Serumelektrolytter bør bestemmes inden påbegyndelse af behandlingen og med periodiske intervaller under behandlingen. Serum-og urinelektrolytbestemmelser er især vigtige, når patienten kaster for meget op eller modtager parenterale væsker. Alle patienter, der tager chlorthalidon, skal observeres for kliniske tegn på elektrolytubalance, herunder tørhed i munden, tørst, svaghed, sløvhed, døsighed, rastløshed, muskelsmerter eller kramper, muskeltræthed, hypotension, oliguri, takykardi, hjertebanken og gastrointestinale forstyrrelser, såsom kvalme og opkast. Digitalis-terapi kan overdrive metaboliske virkninger af hypokalæmi, især med henvisning til myokardieaktivitet.

ethvert chloridunderskud er generelt mildt og kræver normalt ikke specifik behandling undtagen under ekstraordinære omstændigheder (som ved leversygdom eller nyresygdom). Fortyndingshyponatræmi kan forekomme hos edematøse patienter i varmt vejr: passende behandling er vandbegrænsning snarere end administration af salt, undtagen i sjældne tilfælde, når hyponatræmi er livstruende. I tilfælde af faktisk saltudtømning er passende udskiftning den valgte terapi.

urinsyre

hyperuricæmi kan forekomme, eller frank gigt kan udfældes hos visse patienter, der får chlorthalidon.

andet

stigninger i serumglukose kan forekomme, og latent diabetes mellitus kan manifestere sig under chlorthalidonbehandling (se forholdsregler: chlorthalidon: lægemiddelinteraktioner). Chlorthalidon og relaterede lægemidler kan nedsætte serum-PBI-niveauer uden tegn på skjoldbruskkirtelforstyrrelser.

laboratorieundersøgelser

periodisk bestemmelse af serumelektrolytter til påvisning af mulig elektrolytubalance skal udføres med passende intervaller.

alle patienter, der får chlorthalidon, skal observeres for kliniske tegn på væske-eller elektrolytubalance: nemlig hyponatræmi, hypochloremisk alkalose og hypokalæmi. Serum-og urinelektrolytbestemmelser er især vigtige, når patienten kaster for meget op eller modtager parenterale væsker.

carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

der foreligger ingen oplysninger.

anvendelse under graviditet

teratogene virkninger

graviditetskategori B

Reproduktionsundersøgelser er udført på rotter og kaniner ved doser op til 420 gange den humane dosis og har ikke vist tegn på skade på fosteret på grund af chlorthalidon. Der er dog ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. Da dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, bør dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

ikke-teratogene virkninger

Thiasider krydser placentabarrieren og forekommer i ledningsblod. Brug af chlorthalidon og relaterede lægemidler til gravide kræver, at de forventede fordele ved lægemidlet vejes mod mulige farer for fosteret. Disse farer inkluderer føtal eller neonatal gulsot, trombocytopeni og muligvis andre bivirkninger, der er forekommet hos den voksne.

ammende mødre

Thiasider udskilles i modermælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn fra chlorthalidon, bør der træffes en beslutning om at afbryde amning eller afbryde lægemidlet under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen.

pædiatrisk brug

sikkerhed og effektivitet i den pædiatriske population er ikke fastlagt.