Closantel; et veterinærlægemiddel med potentiel alvorlig sygelighed hos mennesker
en 34-årig mand med tidligere diagnosticeret depression blev henvist til vores akutafdeling med progressivt synstab i begge øjne og mild hovedpine efter utilsigtet indtagelse af tre 500 mg tabletter af Closantel 10 dage før indlæggelse. Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra patienten til offentliggørelse af denne sagsrapport og ledsagende billeder. En kopi af det skriftlige samtykke er tilgængelig til gennemgang. Patienten nævnte, at hans syn (det var tidligere normalt) begyndte at forværres 3 dage efter indtagelse. Hans tidligere medicinske historie var negativ for andre oftalmiske eller systemiske lidelser, og han og hans familie nævnte ikke at tage medicin eller eksponering for andre toksiner. Systemisk undersøgelse og hjerneafbildning (højopløsnings kontrastforstærket MR-billeddannelse af hans retrobulbar visuelle veje og bark) viste ingen positive fund. Ved fundusundersøgelse var hævelse af optisk skive til stede i venstre øje (Fig. 1). Hans synsskarphed var lysopfattelse og ingen lysopfattelse (NLP) i henholdsvis højre og venstre øjne. Hans synsstyrke viste intet respons på IV-injektioner af erythropoietin 20.000 enheder dagligt i 3 dage og 1GR intravenøs methylprednisolonacetat i 3 dage efterfulgt af 1 mg/kg oral prednisolon i 2 uger. På afladningsdagen var begge visuelle akuiteter NLP. Figur 2 viser hans fundus-fotos 26 dage efter indtagelse; desværre fortsatte han ikke sine besøg efter den tid på grund af ingen forbedring i hans vision.
Fundus foto ved præsentation; 10 dage efter indtagelse
Fundus foto viser starten på optic disc pallor (26. dag)
Fundus fluoresceinangiografi afslørede mild optisk nervehovedhypoflourescenc i tidlige faser på grund af ødemer og lækage af farvestof i sene faser i venstre optisk skive (Fig. 3).
fluoresceinangiografi af begge øjne, der viser disklækage i venstre øje
på makulær optisk kohærens tomografi (OCT) blev der set en forstyrrelse i ydre nethinde i begge øjne (Fig. 4). Elektroretinogram (erg) viste alvorligt fald i både stang-og kegleresponser (Fig. 5) (i henhold til producentens retningslinjer: http://www.metrovision.fr). I visual evoked potential (VEP) test var der et signifikant fald i amplitude og latens af VEP i begge øjne (Fig. 6) (i henhold til producentens retningslinjer: http://www.metrovision.fr). Omfattende infektive og inflammatoriske tests (inklusive Akvaporin 4 serologi og cerebrospinalvæskeanalyse ved lændepunktur) viste ikke noget positivt fund. Alle andre laboratorieundersøgelser var inden for det normale interval bortset fra en mild grad af normocytisk normokrom anæmi (serumhæmoglobin, 11 mg/dL) og stigning i leveraminotransferaser (alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)) mere end to gange.
okt af begge øjne, viser ydre nethindelag ødelæggelse
erg viser alvorligt fald i retinale reaktioner
der er et signifikant fald i amplitude og latens af VEP i begge øjne
Closantel er et meget anvendt veterinært anti-helminthisk lægemiddel, der er aktivt mod Fasciola-og Haemonchus-arter . Toksicitet mod centralnervesystemet, synsnerven og nethinden er en velkendt bivirkning hos får og geder . Imidlertid, så vidt vi ved, er der kun offentliggjort fire rapporter i engelsk litteratur om Closantel-toksicitet hos mennesker . Et udbrud af Closantel toksicitet blev først beskrevet i Litauen i 90 ‘ erne . To sporadiske lignende tilfælde er også rapporteret i Marokko. Utilsigtet brug af Closantel var årsagen til toksicitet, der førte til blindhed i disse rapporter. Delvis genopretning af synsskarphed efter plasmaudveksling hos en mand, der indtog Closantel på grund af parasitfrygt, er blevet rapporteret for nylig . Der er dog andre tidligere rapporter, der viser ubekræftet rolle plasmaferese til behandling af Closantel toksicitet forårsager blindhed .
spongiose af hjernens hvide stof og rygmarv er det mest signifikante fund i mikroskopisk patologi i tilfælde af Closantel toksicitet hos dyr . Disse ændringer er symmetriske og påvirker periventrikulært hvidt stof, optisk stråling, hjernestamme, thalamiske kerner og cerebellare peduncles. Virkningen af Closantel på centralnervesystemet, synsnerven og nethinden er en toksisk og irreversibel virkning. De inducerede histopatologiske ændringer af synsnerven forårsaget af Closantel-toksicitet er repræsenteret ved en signifikant spongiform ændring, ødemer og vakuolisering af myelin, hvilket resulterer i optisk diskatrofi. I nethinden fører det til nekrose og apoptose af de ydre nethindelag, især fotoreceptive celler . Derudover kan diffus optisk nervevakuolering forekomme, der hovedsageligt udvikler sig i den intrakranielle del af synsnerven snarere end intraorbital del. Patologisk undersøgelse af nethinden afslører alvorlig nekrose i fotoreceptorlag, ydre og indre nukleare lag og ydre pleksiformlag, hvilket forklarer den direkte toksiske virkning af Closantel på nethindevæv . Udtrykket status spongiose hos dyr henviser til svampet vakuolering af hvidt stof set ved lysmikroskopi. Elektronmikroskopi viser intracellulær, ekstracellulær og intramyelin ophobning af væske . Den nøjagtige patogenese af myelin spongiose forstås ikke godt.
myelinspaltning som følge af nogle eksogene eller endogene stoffer forgiftning, såsom nitrobensenstoffer, er en velbeskrevet tilstand hos får og geder . Nitrobensen, som virker ved afkobling af mitokondrie phosphorylering resulterer i lignende ændringer i oligodendrocytter . Closantel er et salicylanilidlægemiddel, der hovedsageligt Afbryder oksidativ phosphorylering i helminthes . På grund af ligheden i virkningsmekanismen kan myelin spongiose være en mulig forklaring på Closantel toksicitet. Ødelæggelse af neurosensorisk nethinde og visuelle veje, som var indlysende i okt, ERG og VEP er kompatibel med patologiske fund i dyrerapporter . Andre tegn på involvering af centralnervesystemet, såsom ataksi og parese, er blevet beskrevet hos dyr . Selvom delvis genopretning af synsskarphed efter plasmaudveksling hos en mand, der indtog Closantel på grund af helminthiasis frygter, er blevet rapporteret for nylig, ser det ud til, at dette kan være relateret til det naturlige forløb af toksicitet; fordi effekten er giftig og sandsynligvis irreversibel .
