Colchicum
Colchicine
Colchicine er et alkaloid afledt af to planter af liljefamilien, Colchicum autumnale og Gloriosa superba, der først blev anbefalet til behandling af gigt i det sjette århundrede A. D. 7 det forbliver bredt i brug i dag til behandling af akut gigt. Faktisk går nogle forfattere ind for dets anvendelse hos patienter, når gigt er mistænkt, men ikke bekræftet; hvis patienten ikke reagerer efter op til 10 timedoser af colchicin, bør diagnosen gigt genovervejes.8
colchicin fås oralt som 0,5 – eller 0,6 mg tabletter eller intravenøst (IV) som en 0,5 mg/ml opløsning, selvom den orale form er mest udbredt. Den typiske dosis, der anvendes til normale patienter til akut gigt, er 0,6 mg oralt hver time indtil lindring af ledsymptomer, forekomst af gastrointestinale bivirkninger, eller patienten har taget 10 doser.8 indledende farmakokinetiske studier anvendte IV colchicin, 9 mens efterfølgende rapporter anvendte den orale formulering.10 når det gives IV, fjernes colchicin hurtigt fra plasma i de første 10 til 20 minutter og falder derefter på logaritmisk måde.9 Oral administration af colchicin fører til en maksimal koncentration på cirka 1 time med en estimeret biotilgængelighed på 50%.10 efter oral administration er 50% af colchicin i plasma proteinbundet.7
op til 30% af en IV-dosis colchicin udskilles i urinen, og der er tegn på enterohepatisk cirkulation med 10% af lægemidlet metaboliseret i leveren.7 halveringstiden for en IV-dosis er 19 minutter, mens halveringstiden for en oral dosis varierer fra 9 til 16 timer.7 selvom det blev rapporteret,at der ikke er nogen signifikant forskel i eliminationshalvtid mellem patienter og normal kontrol, og at patienter med nedsat leverfunktion har øget clearance af colchicin, 9 efterfølgende undersøgelser viser, at colchicin-clearance er nedsat hos patienter med nyre-og leverdysfunktion.7
colchicin udøver sin virkning i gigt ved at hæmme leukocytaktivering og migration. Colchicin menes at være mest effektivt, når det gives i de første 24 Til 48 timer af et angreb. I den eneste kontrollerede undersøgelse af colchicin ved akut gigt var det dobbelt så effektivt som placebo efter 48 timer.11 alle patienter, der fik colchicin, udviklede imidlertid diarre i en mediantid på 24 timer, og diarre gik forud for smertelindring hos de fleste colchicin-behandlede patienter.11
gastrointestinale symptomer er de mest almindelige manifestationer af colchicin toksicitet, når det anvendes i passende doser til gigt. Typisk gastrointestinal toksicitet af colchicin omfatter mavesmerter, kvalme, opkastning og diarre.7 mere alvorlige manifestationer af colchicintoksicitet inkluderer knoglemarvsundertrykkelse, spredt intravaskulær koagulation og lever -, nyre -, hjerte-lungesygdom og nervesystemsvigt.7 disse manifestationer forekommer mest sandsynligt med massive doser colchicin, som ved selvmordsforsøg. Disse patienter har traditionelt haft en dårlig prognose, men behandling med colchicin-specifikke Fab-fragmenter er rapporteret at være effektiv.12
alvorlig colchicintoksicitet forekommer lejlighedsvis ved rutinemæssig brug af colchicin, især ved nedsat lever-eller nyrefunktion.13 derudover forekommer colchicin-neuromyopati med reversibel symmetrisk proksimal muskelsvaghed og forhøjet serumkreatinkinase hos patienter med nyreinsufficiens.13,14 colchicin skal derfor anvendes med forsigtighed til patienter med nyre-og leverinsufficiens.
retningslinjer for passende anvendelse af colchicin til patienter med gigt og nedsat nyrefunktion er blevet foreslået. Colchicin bør undgås hos hæmodialysepatienter, og dosis reduceres hos dem med nedsat kreatininclearance.13 doser på 0,6 mg to gange dagligt anbefales ikke til patienter med serumkreatinniveauer på 1,6 mg/dl eller mere.13 Denne dosis har resulteret i toksicitet og død hos en patient med et kreatininniveau kun så højt som 2,3 mg/dl.15
intravenøs colchicin er mindre almindeligt anvendt til akut behandling af gigt på grund af potentialet for alvorlig toksicitet. Den maksimale anbefalede kumulative dosis for IV colchicin er 4 mg; overskridelse af denne dosis har været forbundet med øget dødelighed.16 Desuden er anvendelse af IV colchicin til patienter på kronisk oral colchicin forbundet med knoglemarvssvigt og død.16 i øjeblikket er IV colchicin sjældent indikeret på grund af tilgængeligheden af mere effektive og mindre toksiske alternativer.
