Colistin doseringsanbefalinger og Formularretningslinjer / Intern Medicin / University of Nebraska Medical Center

Colistin er et polymyksin antibiotikum administreret som prodrug colistimethat. På grund af dårlig farmakokinetik anbefales administration af colistin intravenøst kun til urinvejsinfektioner eller som inhalationsterapi til multiresistente bakterier.1 Polymyksin B er det foretrukne middel fra denne klasse til de fleste systemiske infektioner. Efter at være oprindeligt introduceret i slutningen af 1950 ‘ erne førte colistins tilknytning til bivirkninger, herunder nefrotoksicitet og neurotoksicitet, til et fald i brugen.2-4 der har været en genopblussen i brugen af polymyksin klasse af antibiotika drevet af den stigende forekomst af vanskelige at behandle multiresistente (MDR) gramnegative patogener (f.eks. P. aeruginosa, Acinetobacter sp. Enterobacteriaceae).

mens optimal colistindosering ikke er helt klar, er der offentliggjort internationale retningslinjer for at afklare bedste praksis.1 Indledende erfaringer med lægemidlet opstod før fremkomsten af moderne farmakokinetik, farmakodynamik og toksikodynamik. Der findes således kun begrænsede doseringsdata.5-8 for at komplicere sagen er hætteglas mærket colistimethat til injektion, men styrken af alle FDA-godkendte produkter i USA doseres i form af colistinbase, ikke prodrug colistimethat.9 internationale enheder omtales ofte i litteratur fra hele verden. Dette fører regelmæssigt til forvirring i klinisk praksis og repræsenterer et potentiale for medicineringsfejl som fremhævet i en nylig advarsel fra National Coordinating Council on medicine Error Reporting and Prevention.10

konvertering af colistindosis:

1. 12,500 IE = 1 mg colistimethat
2. 2.67 mg colistimethat = 1 mg colistinbase
3. således 2 millioner IE = 160 mg colistimethat = 60 mg colistinbase

på grund af det unikke sted, colistin har i det antibiotiske armamentarium som bjærgningsterapi til patienter inficeret med multi-lægemiddelresistente Gram-negative patogener plus kompleksiteten af dosering og signifikant toksicitetsrisiko, anbefales følgende anbefalinger til dets anvendelse:

begrænsninger:

1. Colistin brug vil være begrænset til smitsomme sygdomme og Lungetjenester
   1. gælder for både intravenøse og inhalerede formuleringer
   2. brug af andre tjenester kræver formel konsultation ved infektionssygdom eller lunge
      1. lægemidlet udleveres kun i 24 timer, medmindre en af disse grupper formelt er blevet konsulteret og godkendt brugen af
2. colistimethat ordrer på Nebraska Medicine er placeret for “colistin” som base aktivitet
   1. eksempel: Colistin (base) 150 mg IV fordelt hver 12. time

foreslåede Doseringsvejledninger 1, 7, 12

1. intravenøs med normal nyrefunktion:
   1. brug ladningsdosis på 300 mg IV; start maintenance dose 12h after loading dose
      

      CrCl (mL/min)	Dose
      >90	180mg q12h
      80 to <90	170mg q12h
      70 to <80	150mg q12h

2. Intravenous with abnormal renal function
   1. Use loading dose of 300 mg IV; start vedligeholdelsesdosis 24 timer efter initialdosis hos patienter med CrCl-kr40 ml/min
   2. doser <300 mg kan gives hver 24. time
      

      CrCl (mL/min)	dosis
      60 til <70	275 mg/d
      50 til <60	245 mg/d
      40 til <50	220 mg/d
      30 til <40	195 mg/d
      20 til <30	175 mg/d
      10 til <20	160 mg/d
      5 til <10	145 mg/d
      0	130 mg/d

3. intravenøs dosering til patienter i nyreerstatningsterapi
   1. HD: 130 mg/d + 50 mg i dialysedage efter typisk 4-timers HD
      1. 40 mg supplerende IF 3-timers HD-session i stedet
   2. CRRT: 220 mg hver 12. time
   3. vedvarende laveffektiv dialyse (slæde)
      1. sædvanlig dosis pr. CrCL (typisk 130 mg/d) + 10%/time.
         1. f. eks. 10 timers natlig dialyse kræver 130 mg supplerende dosis
4. Inhalationsdosering: 8, 11, 12 inhaleret colistinbase bør ikke bruges som monoterapi mod lungebetændelse, men kan være den eneste behandling af tracheobronchitis eller kolonisering med MDR-bakterier (lungeforværring af cystisk fibrose). Det bør kombineres med et IV antimikrobielt middel til alvorlige infektioner. IV colistin kan bruges sammen med inhaleret colistin, da det inhalerede lægemiddel ikke absorberes væsentligt systemisk.
   1. voksne: 75 mg eller 150 mg colistinbase inhaleret hver 12. time
      1. til ventilatorassocieret lungebetændelse: 150 mg hver 8. time kan anvendes 13
   2. børn < 13 år: 30 mg eller 75 mg colistinbase inhaleret hver 12. time

1. Tsuji BT, Pogue JM, AP, et al. Internationale Konsensusretningslinjer for optimal anvendelse af Polymyksinerne: Godkendt af American College of Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), International Society for anti-infective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM) og Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP). Farmakoterapi. 2019 Januar; 39 (1): 10-39. doi: 10.1002 / phar.2209.
2. Lim L, et al. Farmakoterapi 2010;30(12):1279-1291)
3. JD, et al. Clin Inficere Dis. 2009 juni 15;48 (12): 1724-8.
4. Molina J, et al. Ekspert Opin Pharmacother 2009; 10:2811-28.
5. Markou N, et al. Clin Ther. 2008 Jan;30 (1): 143-51.
6. Plachouras D, et al. Antimicrob-Midler Kemother. Aug. 2009, s. 3430-3436
7. Garoncik SM, et al. Antimicrob-Midler Kemother. 2011 juli;55 (7): 3284-94.
8. Ratjen F, et al. J Antimicrob Chemother 2006; 57: 306-311
9. Monarch Pharmaceuticals, Inc. 5/2009. Colistimethat. indlægsseddel. Monarch Pharmaceuticls, Inc. Bristol, TN
10. https://www.nccmerp.org/sites/default/files/NANAlertJune2011.pdf
11. p, et al. J Antimicrob Chemother 2010; 65: 2645-2649
12. Kofteridis DP, et al. Kliniske Infektionssygdomme 2010; 51(11):1238-1244
13. https://www.medscape.com/viewarticle/848388