Comvaks

klinisk farmakologi

Haemophilus Influensae Type B sygdom

før indførelsen af Haemophilus b-konjugatvacciner var Haemophilus influensae type b (Hib) den hyppigsteårsag til bakteriel meningitis og en førende årsag til alvorlig, systemiskbakteriel sygdom hos små børn over hele verden.1-4

Hib-sygdom forekom primært hos børn under 5 år, og i USA forud for indledningen af et vaccineprogram blev det anslået at tegne sig for næsten 20.000 tilfælde af invasive infektionerårligt, hvoraf ca.12.000 var meningitis. Dødeligheden fra HIB meningitis er omkring 5%. Derudover udvikler op til 35% af de overlevendeneurologiske følger, herunder anfald, døvhed og mental retardation.5,6 andre invasive sygdomme forårsaget af denne bakterie inkluderer cellulitis, epiglottitis, sepsis, lungebetændelse, septisk arthritis, osteomyelitis og perikarditis.

før introduktionen af vaccinen blev detanslået, at 17% af alle tilfælde af Hib-sygdom forekom hos spædbørn under 6 måneder. Den maksimale forekomst af Hib-meningitis forekom mellem 6 og 11 måneder. Syvogfyrre procent af alle tilfælde opstod med et årmed de resterende 53% af tilfældene i løbet af de næste fire år.2,20

blandt børn under 5 år øges risikoen for invasivehibsygdom i visse populationer, herunder følgende:

• dagpleje deltager7,8,9
• lavere socioøkonomiske grupper10
• Blacks11 (især dem, der mangler Km(1) immunoglobulinallotype)12
• kaukasiere, der mangler G2M(23) immunoglobulinallotype13
• Indianer14-16
• husstandskontakter af sager17
• personer med aspleni, seglcellesygdom eller antistofmangelsyndromer.18,19

forebyggelse af H1B sygdom med Vaccine

en vigtig virulensfaktor for Hib-bakterien er denspolysaccharidkapsel (PRP). Antistof til PRP (anti-PRP) er blevet vist atkorrelere med beskyttelse mod Hib sygdom.3,21 mens det anti-PRP-niveau, der er forbundet med beskyttelse ved hjælp af konjugerede vacciner, endnu ikke er blevet bestemt, er niveauet af anti-PRP forbundet med beskyttelse i undersøgelser, der bruger bakterielt polysaccharidimmunglobulin eller ikke-konjugerede PRP-vaccinerændret fra 0,15 til 1,0 mcg/mL.22-28

nonconjugated PRP vacciner er i stand til at stimulereb-lymfocytter til at producere antistof uden hjælp af T-lymfocytter(T-uafhængig). Svarene på mange andre antigener forstærkes af helperT-lymfocytter (T-afhængige). PRP-konjugatvaccine, hvor PRP er kovalent bundet til ompc-bæreren29, der producerer et antigen, der postuleres til at omdanne det t-uafhængige antigen (PRP alene) til at-afhængigt antigen, hvilket resulterer i både en forbedret antistofrespons ogimmunologisk hukommelse.

kliniske forsøg med Pedvakshib

den beskyttende virkning af PRP-OMPC-komponenten i comvaks blev påvist i en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der omfattede 3486 indianske (Navajo) spædbørn (den beskyttende Virkningsundersøgelse), som gennemførte det primære todosisregime for lyofiliseret Pedvakshib. Denne befolkning har en meget højere forekomst af Hib-sygdom end De Forenede Staters befolkning som helhed og har også et lavere antistofrespons på Haemophilus bconjugatvacciner, herunder Pedvakshib.14-16,30,31

hvert spædbarn i denne undersøgelse modtog to doser enten placebo eller lyofiliseret Pædvakshib (15 mcg Haemophilus b PRP) med den første dosis, der blev administreret i gennemsnit 8 uger, og den anden administrerede ca.to måneder senere; DTP (difteri-og Tetanustoksoider og helcellet pertussisvaccine, adsorberet) og OPV (Poliovirusvaccine levende OralTrivalent) blev administreret samtidigt. I en delmængde af 416 forsøgspersoner inducerede lyofiliseret Pedvakshib (15 mcg Haemophilus b PRP) anti-PRP niveauer > 0,15 mcg/mL hos 88% og > 1.0 mcg/mL i 52% med en geometrisk middeltiter (GMT) på 0,95 mcg/mL en til tre måneder efter den første dosis; de tilsvarende anti-PRP niveauer en til tre måneder efter den anden dosis var henholdsvis 91% og 60% med en GMT på 1,43 mcg / mL. Disse antibodyresponser var forbundet med et højt beskyttelsesniveau.

de fleste forsøgspersoner blev oprindeligt fulgt indtil 15 til 18 måneder. I løbet af denne periode forekom 22 tilfælde af invasiv Hib-sygdom i placebogruppen (8 tilfælde efter den første dosis og 14 tilfælde efter den anden dosis) og kun 1 tilfælde i vaccinegruppen (ingen efter den første dosis og 1 efter den anden dosis). Efter det primære to-dosis regime blev den beskyttende virkning af lyofiliseret Pedvakshib beregnet til at være 93% med et 95% konfidensinterval (C. I.) på 57-98%. I de to måneder mellem de første og anden doser var forskellen i antallet af sygdomstilfælde mellem placebo-ogvaccinmodtagere (henholdsvis 8 mod 0 tilfælde) statistisk signifikant(p=0.008). Ved afslutningen af undersøgelsen blev placebo-modtagere tilbudtvaccine. Alle oprindelige deltagere blev derefter fulgt to år og ni månederfra afslutningen af undersøgelsen. Under denne forlængede opfølgning forekom invasiv Hibsygdom hos yderligere 7 af de oprindelige placebomodtagere, før de modtog vaccine, og hos 1 af de oprindelige vaccinemodtagere (som kun havde modtaget 1 dosis vaccine). Der blev ikke observeret tilfælde af invasiv Hib-sygdom inplacebo-modtagere, efter at de modtog mindst en dosis vaccine. Effektfor denne opfølgningsperiode, estimeret ud fra persondage i fare, var 96.6% (95C.I., 72,2-99,9%) hos børn under 18 måneder og 100% (95 C. I.,23,5-100%) hos børn over 18 måneder.31 i denne undersøgelse blev der således opnået en beskyttende virkning på 93% med et anti-PRP-niveau på > 1,0 mcg/mL hos 60% af de vaccinerede og en GMT på 1,43 mcg/mL en til tre måneder efterden anden dosis.

Hepatitis B-sygdom

Hepatitis B-virus er en vigtig årsag til viral hepatitis. Ifølge Centers for Disease Control (CDC) er der anestimeret 200.000-300.000 nye tilfælde af Hepatitis B-infektion årligt iUSA.32 Der er ingen specifik behandling for denne sygdom.Inkubationsperioden for hepatitis B er relativt lang; seks uger til seksmåneder kan gå mellem eksponering og begyndelsen af kliniske symptomer. Prognosen efter infektion med hepatitis B-virus er variabel og afhængig af mindst tre faktorer: (1) alder-spædbørn og yngre børn oplever normalt mildere indledende sygdom end ældre personer, men er meget mere tilbøjelige til at forblive vedvarende inficeret og blive i risiko for at udvikle alvorligekronisk leversygdom; (2) dosis af virus — jo højere dosis, jo mere sandsynligtakut icteric hepatitis B vil resultere; og (3) sværhedsgraden af associatedunderliggende sygdom — underliggende malignitet eller allerede eksisterende leversygdomdisponerer for øget dødelighed og sygelighed.34

Hepatitis B-infektion løser ikke og udvikler sig til en kronisk bærertilstand hos 5 til 10% af ældre børn og voksne og hos op til90% af spædbørn; kronisk infektion forekommer også hyppigere efter initialanicteric hepatitis B end efter initial icteric sygdom.34 følgelig giver bærere af HBsAg ofte ingen historie om at have haft anerkendt akut hepatitis. Det er blevet anslået, at mere end 285 millionermennesker i verden i dag er vedvarende inficeret med hepatitis B-virus.35DC anslår, at der er cirka 1 million-1,25 millioner kroniske bærere af hepatitis B-virus i USA.32 kroniske transportørerrepræsenterer det største humane reservoir af hepatitis B-virus.

en alvorlig komplikation af akut hepatitis B-virusinfektion er massiv levernekrose, mens følgevirkninger af kronisk hepatitis B inkluderer levercirrhose, kronisk aktiv hepatitis og hepatocellularcarcinoma. Kroniske bærere af HBsAg synes at have øget risiko forudvikling af hepatocellulært carcinom. Selv om en række etiologiske faktorer erforbundet med udvikling af hepatocellulært carcinom, synes den eneste mestvigtige etiologiske faktor at være kronisk infektion med hepatitis bvirus.36 ifølge CDC anerkendes hepatitis B-vaccine somden første anticancervaccine, fordi den kan forhindre primær levercancer.67

køretøjerne til transmission af virussen er oftestblod og blodprodukter, men det virale antigen er også fundet i tårer, spyt, modermælk, urin, sæd og vaginale sekretioner. Hepatitis B-virus er i stand til at overleve i flere dage på miljøoverflader udsat for kropsvæsker indeholdende hepatitis B-virus. Infektion kan forekomme,når hepatitis B-virus, der overføres af inficerede kropsvæsker, implanteres via slimhindeoverflader ellerperkutant indført ved utilsigtede eller bevidste brud i huden.Overførsel af hepatitis B-virusinfektion er ofte forbundet med tætinterpersonel kontakt med en inficeret person og med overfyldte leveforhold.37

forebyggelse af Hepatitis B-sygdom med Vaccine

Hepatitis B-infektion og sygdom kan forebyggesgennem immunisering med vacciner, der indeholder viralt overfladeantigen (HBsAg)og inducerer dannelse af beskyttende antistof (anti-HBs).38-39

flere kliniske studier har defineret et beskyttende niveau af anti-HBs som 1) 10 eller flere prøveforholdsenheder (SRU eller S/n) som bestemt ved radioimmunoassay eller 2) et positivt resultat som bestemt ved immunoassay.40-46note: 10 SRU er sammenlignelig med 10 mIU/mL antistof.36 ACIP andan international group of hepatitis B-eksperter betragter en anti – HBs-titer karrus 10miu / mL som et passende svar på et komplet forløb af hepatitis B-vaccine ogbeskyttende mod klinisk signifikant infektion (antigenæmi med elleruden klinisk sygdom).36,46

kliniske studier med REKOMBINAKS HB

i kliniske studier udviklede 100% af 92 spædbørn under 1 årfødte af ikke-bærende mødre et beskyttende niveau af antistof (anti-HBs-Kurt 10miu/mL) efter at have modtaget tre 5-mcg doser REKOMBINVAKS HB med intervaller på 0,1 og 6 måneder.31

i et klinisk studie med REKOMBINAKS HB (2,5 mcg), som undersøgte et andet regime med REKOMBINAKSHB, blev der opnået beskyttende niveauer af antistof hos 98% af 52 raske spædbørnvaccinerede ved 2, 4 og 12 måneders alderen. Beskyttende anti-HBs niveauer blev opnået hos 100% af 50 spædbørn vaccineret i alderen 2, 4 og 15 måneder.47

den beskyttende virkning af tre 5-mcg doser af hb, givet ved fødslen (med Hepatitis B immunglobulin) i alderen 1 og 6 måneder, er blevet påvist hos nyfødte født af mødre, der er positive for både HBsAg og HBeAg (et kerneassocieret antigenkompleks, der korrelerer medhøj infektivitet). I dette forsøg, efter ni måneders opfølgning, var kronisk infektion ikke forekommet hos 96% af 130 spædbørn.48 den anslåede effekt ved forebyggelse af kronisk hepatitis B-infektion var 95% sammenlignet med infektionsraten i ubehandlede historiske kontroller.49

Comvaks immunogenicitet

comvaks immunogenicitet (7,5 mcg Haemophilus b PRP, 5 mcg HBsAg) blev vurderet hos 1602 spædbørn og børn 6 uger til 15 måneders alderen i 5 kliniske studier. I 2 kontrollerede kliniske forsøg (n=684) blev comvaks immunrespons sammenlignet med det, der blev opnået ved anvendelse af monovalentvaccinerne, Pedvakshib (7, 5 mcg Haemophilus B PRP) og HB (5 mcg HBsAg)givet på separate steder, enten samtidigt eller med en måneds mellemrum. Comvaks immunogenicitet blev yderligere vurderet i 2 ukontrollerede studier(n=852). I den første blev en komplet tre-dosis serie af COMVAKS administrereti øjeblikket med andre rutinemæssige pædiatriske vacciner. I det andet tilfælde blev COMVAKS administreret som den tredje dosis af Haemophilus B PRP og HBsAg samtidig med rutinemæssige pædiatriske vacciner. COMVAKS blev også administreret som kontrolarm ievalueringen af en undersøgelsesvaccine (n=66).

disse undersøgelser viser, at COMVAKS er stærkt immunogent. Antistofresponserne er opsummeret nedenfor.

antistofresponser på COMVAKS hos spædbørn, der ikke tidligere er vaccineret med Hib-eller Hepatitis B-Vaccine

i det pivotale, kontrollerede, multicenter,randomiserede, åbne studie blev 882 spædbørn, der var ca.2 måneder gamle, og som ikke tidligere havde modtaget nogen Hib-eller hepatitis B-vaccine, tildelt tre-dosis regime af enten COMVAKS eller Pedvakshib plus REKOMBINVAKS HB atcirka 2, 4 og 12-15 måneder af alder. Andelen af evaluerendevaccinerede Udvikler klinisk vigtige niveauer af anti-PRP (procent med > 1.0 mcg/mL efter den anden dosis, n=762) og anti-HBs (procent med 10miu / mL efter den tredje dosis, n=750) var ens hos børn, der fik COMVAKS ellerkonkurrent Pedvakshib og REKOMBINAKSHIB (tabel 1).

anti-PRP-respons efter den anden dosis blandt infantergivet COMVAKS i dette studie var 72,4% (C. I. 68,7; 76,0) > 1,0 mcg/mL med aGMT=2,5 mcg/mL (C. I. 2,2; 2,8) og var sammenlignelig med den hos spædbørn, der fik HB-kontrolgruppen, som var 76,3% (C. I. 70.2, 82.5) med agmt=2.8 mcg/ml (C. I. 2.2, 3.5). Disse reaktioner overstiger responsen fra nativeamerican (Navajo) spædbørn i en tidligere undersøgelse af lyofiliseret Hib-sygdom (60% > 1,0 mcg/mL; GMT=1,43 mcg/mL), der var forbundet med en 93% reduktion iforekomsten af invasiv Hib-sygdom. Effekten af comvaks i forebyggelsen af invasiv Hib-sygdom forventes at svare til den, der opnås medmonovalent lyofiliseret pedvakshib i det beskyttende Effektivitetsforsøg (se klinisk farmakologi, kliniske forsøg med Pedvakshib).

anti-HBs-responset efter den tredje dosis blandt spædbørngivet COMVAKS i dette studie var 98,4% ren 10 mie / mL (C.I. 97.0, 99.3) med aGMT på 4467.5 (C. I. 3786.3, 5271.3) sammenlignet med 100.0% (C. I. 97.9, 100.0) med en GMT på 6943.9 (C. I. 5555.9, 8678.7) blandt spædbørn, der fik COMVAKS eller samtidig HB.

selvom forskellen i anti-HBs GMT er statistiskbetydelig (p=0,011), er begge værdier meget større end niveauet på 10 mIU/mltidligere etableret som mærkning af et beskyttende respons på hepatitis B.42,44-46,51,52 disse GMT ‘ er er højere end dem, der blev observeret hos unge spædbørn, der modtog det nuværende licenserede regime med REKOMBINVAKS HB bestående af 5-mcg-doser administreret på standard 0, 1 og 6-måneders tidsplan (GMT ~ 1359,9 mie/mL).53 – 55 derudover har to undersøgelser vist, at spædbørn, der fik 2,5 mcg doser af recombivaks HB i henhold til den tidsplan, der blev brugt til COMVAKS (2, 4og 12-15 månederaf alderen), udviklede GMT ‘ er på 1245-3424 mIU/mL.47,64 mens en forskel i GMT kan resultere i differentiel retention af 10 mIU/mL anti-Hbsefter en årrække, dette er tilsyneladende klinisk betydning, fordiaf immunologisk hukommelse.56,57

da HBsAg-komponenten inducerer et sammenligneligt anti-HBs-respons med det, der opnås med HB, forventes effekten af COMVAKS at være den samme (tabel 1).

tabel 1: Antibody Responses to COMVAX, PedvaxHIB, andRECOMBIVAX HB in Infants Not Previously Vaccinated with Hib or Hepatitis BVaccine

Vaccine	Age (months)	Time	n	Anti-PRP % Subjects with > 0.15 mcg/mL > 1.0 mcg/mL Anti		Anti-PRP GMT (mcg/mL)	n	Anti-HBs % Subjects ≥ 10 mIU/mL	Anti-HBs GMT (mIU/mL)
COMVAX		Prevaccination	633	34.4	4.7	0.1	603	10.6	0.6
(7.5 mcg PRP,	2	kan 1*	620	88.9	51.5	1	595	34.3	4.2
5 mcg HBsAg)	4	kan 2*	576	94.8	72.4***	2.5***	571	92.1	113.9
	12/15	kan 3**	570	99.3	92.6	9.5	571	98.4	4467.5***
PedvaxHIB		Prevaccination	208	33.7	5.8	0.1	196	7.1	0.5
(7.5 mcg PRP)	2	Dose 1*	202	90.1	53.5	1.1	198	41.9	5.3
+	4	Dose 2*	186	95.2	76.3***	2.8***	185	98.4***	255.7
HB	12/15	dosis 3**	181	98.9	92.3	10.2	179	100.0***	6943.9***
*respons efter vaccination blev bestemt ca.to måneder efter dosis 1 og 2. * * respons efter vaccination blev bestemt ca.en måned efter administration af dosis 3. Mere end tre fjerdedele af spædbørnene i undersøgelsenmodtog DTP og OPV samtidig med de to første doser COMVAKS og HB, og ca.en tredjedel modtog M-M-R kur II(levende vaccine mod mæslinger, fåresyge og røde hunde) med den tredje dosis af disse vacciner i en alder af 12 eller 15 måneder. *** C. I. s af sammenligninger: dosis 2 Anti-PRP: 95% C. I. på forskel i % > 1,0 mcg/mL (-11,2; 3,1); 95% C. I. på forholdet mellem GMT (0,69; 1,17) dosis 3 Anti-HBs: 95% C. I. på forskel i % ren 10 mIU/mL (-2,9; -0,6); 95% C. I. på forholdet mellem GMT(0,49, 0.91)

antistofresponser på COMVAKS hos spædbørn, der tidligere var vaccineret med Hepatitis B-Vaccine ved fødslen

to kliniske studier vurderede antistofresponser på tre-dosis serie af COMVAKS hos 128 evaluerbare spædbørn, som tidligere blev giveten fødselsdosis af hepatitis B-vaccine. Tabel 2 opsummerer anti-PRP oganti-HBs-responser hos disse spædbørn. Antistofresponserne var klinisk sammenlignelige med dem, der blev observeret i det pivotale forsøg med COMVAKS (tabel 1).

tabel 2: Antistofrespons på COMVAKS hos Spædbørntidligere vaccineret med Hepatitis B-Vaccine ved fødslen

studie	alder (måneder) ved Vaccination	tid	n	Anti-PRP % forsøgspersoner med > 0, 15 mcg/mL > 1, 0 mcg/mL		Anti-PRP GMT (mcg/mL)	N	anti-HBs % forsøgspersoner > 10 Mie/ml	anti-HBs GMT (mie/ml)
undersøgelse 1		Prevaccination	119	24.4	5.9	0.1	71	25.4	2.9
	2	Dosis 1	Ikke Målt
	4	Dosis 2*	111	94.6	81.1	3.3	111	98.2	417.2
	14/15	Dosis 3*	88	100	93.2	11	87	98.9	3500.7
Undersøgelse 2		Prevaccination	17	58.8	0	0.2	15	6.7	0.7
	2	Kan 1**	17	88.2	47.1	0.9	16	81.3	35.2
	4	Kan 2**	17	100	76.5	2.8	16	100	281.8
	15	Kan 3**	15	100	100	8.5	16	100	3913.4
2 måneder efter dosis 2 og 1 måned efter dosis 3. ** respons efter vaccination blev bestemt ca.2 måneder efter doserne 1, 2 og 3. Spædbørn i disse studier fik DTP og OPV eller eIPV (enhancedinaktiveret poliovirusvaccine) samtidig med de to første doser af comvaks, mens den tredje dosis COMVAKS blev givet samtidig med DTaP (difteri og stivkrampe og acellulær pertussis), OPV og M-M-R kurs II ved 14-15 måneders alderen (Studie 1) eller med kun M-M-R kurs II ved 15 måneders alderen (Studie 2).

B-vacciner eller rekombinant Hepatitis B-vacciner

blandt 58 børn, der tidligere har fået et primært forløb af P. I. 78, 8%, 96, 1%) udviklede et anti-PRP-respons > 1mcg/mL med en GMT på 9, 6 mcg/mL (95% C. I. 6, 6, 14, 1) som respons på en dosis Ofcomvaks ved 12-15 måneders alderen. Blandt 683 børn, der tidligere fik et primærforløb af en anden Hib-eller HIB-indeholdende vaccine, udviklede 99% (95% C. I. 97,9%, 99,6%)et anti-PRP-respons > 1 mcg/mL med en GMT på 14,9 mcg/mL (95% C. I.13, 7; 16, 3) som reaktion på en dosis COMVAKS i alderen 12-15 måneder.

i en anden undersøgelse blev COMVAKS administreret enten samtidigt eller seks uger efter vaccination med M-M-R-Kurt II og varivaks-Kurt(levende Varicellavirusvaccine, Oka/Merck). Blandt 149 børn, der tidligeremodtaget 2 doser monovalent Hepatitis B-vaccine,udviklede 100% (95% C. I. 97,6%,100,0%) et anti-HBs-respons på 10 mie/mL med en GMT på 2194,6 mie/mL (95% C. I. 1667,8, 2887,8) som respons på en dosis COMVAKS ved 12-15 måneders alderen.

antistofrespons på Comvaks og samtidigt administrerede vacciner

Immunogenicitetsresultater fra åbne studier indikerer, at COMVAKS kan administreres samtidigt med DTP, DTaP, OPV, IPV (inaktiveret poliomyelitisvaccine), M-M-R II og VARIVAKS ved hjælp af separate steder og sprøjter til injicerbare vacciner.

DTP og DTaP

efter en primær serie af DTP (2, 4, 6 måneder)givet samtidig med COMVAKS (2 og 4 måneder), 98.2% af 57 spædbørn udviklede en 4 gange stigning i antistof mod difteri, 100% af 57 spædbørn udviklede en 4 gange stigning i antistof mod stivkrampe og 89,5% til 96,5% af 57 spædbørn udviklede en 4 gange stigning i antistof mod pertussis antigener afhængigt af den anvendte og justerede analyse for maternelt antistof. I dette forsøg udviklede 79,0% af 62 spædbørn anti-PRP > 1,0 mcg/mL og efter 3 doser(2, 4 og 15 måneder) udviklede 100% af 59 spædbørn 10 mIU/mL afanti-HBs.

efter en primær serie af DTaP og COMVAKS, der blev givet i en alder af 2, 4 og 6 måneder, havde 100% af 18 spædbørn 0, 01 antitoksinenheder/mL til difteri og stivkrampe, og 94, 4% til 100% af 18 spædbørn udviklede en 4 gange stigning i antistof mod pertussisantigener, afhængigt af det anvendte og justerede assay for maternelt antistof. I dette forsøg udviklede 85,7% af 63 spædbørn efter 2 doser af COMVAKS anti-PRP > 1,0 mcg/mL og efter 3 doser administreret på den komprimerede tidsplan på 2, 4 og 6 måneder udviklede 92,9% af 56 spædbørn > 10 mIU/mL anti-HBs.

OPV og IPV

efter en primær serie OPV (2, 4, 6 måneders alder)givet samtidig med comvaks (2 og 4 måneders alder), havde 98,3% af 60 spædbørnhavde neutraliserende antistofkrus 1:4 til poliovirus type 1, 100% af 57 spædbørnhavde neutraliserende antistofkrus 1:4 til poliovirus type 2 og 98,1% af 53 spædbørn havde neutraliserende antistof 1:4 til poliovirus type 3. Efter 2 doser comvaks udviklede 79,0% af 62 spædbørn anti-PRP > 1,0 mcg/mL, og efter 3 doser udviklede 100% af 59 spædbørn 10 mIU / mL anti-HBs.

efter en primær serie af IPV og COMVAKS, der blev givet i en alder af 2, 4 og 6 måneder, havde 100% af 38 spædbørn neutraliserendeantistof-Kur 1:4 til poliovirus type 1, 2 og 3. I dette forsøg udviklede 85,7% af 63 spædbørn efter 2 doser COMVAKS anti-PRP > 1,0 mcg/mL ogefter 3 doser administreret på den komprimerede tidsplan på 2, 4 og 6 måneders alder udviklede 92,9% af 56 spædbørn 10 mIU/mL anti-HBs.

M-M-R II og VARIVAKS

efter samtidig vaccination af M-M-R II og VARIVAKS med COMVAKS (12 til 15 måneder), 99.4% af 313 børn udviklede antibodyto mæslinger, 99,2% af 354 børn udviklede antistof mod fåresyge, 100% af 358børn udviklede antistof mod røde hunde og 100% af 276 børn udvikletantistof til varicella. I dette forsøg modtog spædbørn den primære serie afhib-vaccine og de to første doser af Hepatitis B-vaccine i det første år afliv. 97,8% af 368 spædbørn udviklede > 1,0 mcg/mLof anti-PRP og 99,2% udviklede 10 mie/mL anti-HBs.

1. Cochi, S. L., et al. JAMA 253: 521-529, 1985.
2. Schlech, V. F., III, et al. JAMA 253: 1749-1754, 1985.
3. Peltola, H., et al. N Engl J Med 310: 1561-1566, 1984.
4. M., et al. Bull hvem 59: 575-584, 1981.
5. Sælg, S. H., Et al. Pediatr 49: 206-217, 1972.
6. Taylor, H. G., et al. Pediatr 74: 198-205, 1984.
7. Hay, J. V., et al. Pediatr 80 (3): 319-329, 1987.
8. Redmond, S. R., et al. JAMA 252: 2581-2584, 1984.
9. Istre, G. R., et al. J Pediatr 106: 190-195, 1985.
10. Fraser, D. V., et al. J Inficere Dis 127: 271-277, 1973.
11. Tarr, P. I., et al. J Pediatr 92: 884-888, 1978.
12. Granoff, D. M., et al. J Clin Investere 74: 1708-1714, 1984.
13. Ambrosino, D. M., et al. J Clin Investere 75: 1935-1942, 1985.
14. Coulehan, J. L., et al. Pub Sundhed Rep 99: 404-409, 1984.
15. Losonsky, G. A., et al. Pediatr Inficere Dis J 3: 539-547, 1985.
16. Afdeling, J. I., et al. Lancet 1: 1281-1285, 1981.
17. Afdeling, J. I., et al. N Engl J Med 301: 122-126, 1979.
18. Afdeling, J. I., et al. J Pediatr 88: 261-263, 1976.
19. Bartlett, A. V., et al. J Pediatr 102: 55-58, 1983.
20. Centers for Disease Control. 34(15): 201-205, 1985.
21. Santosham, M., et al. N Engl J Med 317: 923-929, 1987.
22. Siber, G. R., et al. Inficere Immun 45: 248-254, 1984.
23. Smith, D. H., et al. Pediatr 52: 637-644, 1973.
24. Robbins, J. B., Et Al. Pediatr Res 7: 103-110, 1973.
25. Kaythy, H., et al. J Inficere Dis 147: 1100, 1983.
26. Peltola, H., et al. Pediatr 60: 730-737, 1977.
27. Afdeling, J. I., et al. Pediatr 81: 886-893, 1988.
28. Daum, R. S., et al. Pediatr 81: 893-897, 1988.
29. Marburg, S., et al. J Am Chem Soc 108: 5282-5287, 1986.
30. Letson, G. V., et al. Pediatr Inficere Dis J 7 (111): 747-752, 1988.
31. Data om filen på Merck Research Laboratories.
32. Centers for Disease Control. 40 (RR-1): 1-25, 1991.
34. Robinson, V. S. ” principper og praksis for smitsomme sygdomme,” G. L. Mandell; R. G. Douglas; J. E. Bennett (eds), vol. 2, Ny York, John Viley & Sønner, 1985,
s.1002-1029.
35. Maynard, J. E., Et Al. “Viral Hepatitis og leversygdom”, A. J.), Alan R. Liss, Inc., 1988, s.967-969.
36. Centers for Disease Control. 39 (RR-2): 5-26, 1990.
37. Tryllestave, J. R., et al. “Principper for Intern Medicin,” G. Thorn, R. D. Adams, E. Braunvald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf (eds), vol. 2, Mcgrav-Hill,
1977, s.1590-1598.
38. Undersøgelse af godkendte hepatitis B-vacciner og deres produktionsprocesser. I: Ellis RV, Red. Hepatitis B-vacciner i klinisk
praksis. København: Marcel Dekker, Inc., 1993, s.83-101.
39. Vest, D. J. omfang og design af kliniske forsøg med hepatitis B-vaccine. I Ellis RV, Red. Hepatitis B-vacciner i klinisk praksis. København: Marcel Dekker, Inc.,
1993, s.159-177.
40. Hadler, S. C., Et Al. NEJM 315 (4): 209-214, 1986.
41. S. M., et al. NEJM 303: 833-841, 1980.
42. Francis, D. P., et al. Ann Int Med 97: 362-366, 1982.
43. S. M., et al. NEJM 307: 1481-1486, 1982.
44. S. M., et al. Hepatologi 1: 377-385, 1981.
45. Coutinho, R. A., et al. BMJ 286: 1305-1308, 1983.
46. International gruppe: immunisering mod hepatitis B, Lancet 1 (8590): 875-876, 1988.
47. Keyserling, H. L., et al. J Pediatr 125 (1): 67-69, 1994.
48. Stevens, C. E.; Taylor, P. E.; Tong, M. J., et al. “Viral Hepatitis og leversygdomme.”A. J. Suckerman (Red.), Alan R. Liss, Inc., 1988, s.982-983.
49. Stevens, C. E., Et Al. Pediatr 90 (1, Del 2): 170-173, 1992.
51. Centers for Disease Control. 34: 313-24, 329-35, 1985.
52. Centers for Disease Control. 36: 353-60, 366, 1987.
53. Vest, D. J., et al. Pediatr Clin North Am 37: 585-601, 1990.
54. Seto, D., et al. Pediatr Res 31 (4 Pt 2): 179a, 1992.
55. Froehlich, H. Pediatr Res 31 (4 Pt 2): 92A, 1992.
56. Jilg, M., et al. Infektion 17: 70-6, 1989.
57. Vest, D. J., et al. Vaccine 14: 1019-27, 1996.
64. Reisenger, K. S., et al. Pediatr Res (4 pt. 2): 179A, 1993.
67. Centers for Disease Control. Forbundsregister, 64 (35):9044-9045, 23. februar 1999.