Conidae

Keglesnegle er kødædende; de er opdelt i tre grupper i henhold til deres bytte: bløddyr (jage andre gastropoder; 25% Slægt), vermivorøs (jægere af polychaete og andre orme) eller piscivorøs (fiskejagt; 10% Slægt). Den største gruppe af kegler er vermivorer, der omfatter 65% af slægten. Deres levesteder strækker sig fra lavvandede, tidevandsområder til ekstreme dybhavsområder. Disse marine organismer beboer primært tropiske havmiljøer i det vestlige Atlanterhav, indisk, og Stillehavet; imidlertid findes et par arter i køligere miljøer. Kegleskaller er overvejende natlige, gravende i sandet og koraller om dagen.

som alle gastropoder driver keglesnegle sig langs havbunden eller revene ved deres muskuløse fod. Fodmusklen, eller columellar, trækker sig også sammen for at trække foden ind og lukke åbningen på skallen. For at fange et meget hurtigere bytte i et meget dynamisk havmiljø har denne relativt langsomt bevægende snegl udviklet sig til et af de hurtigst kendte rovdyr i dyreriget, med det gennemsnitlige angreb, der kun varer millisekunder. I et angreb injicerer kegleskallerne en cocktail af små, hurtigt virkende, desorienterende, paralytiske og dødelige oligopeptidtoksiner, hver 15-30 rester lange, ind i byttet.

næsten 70.000 forskellige conotoksinpeptider er blevet identificeret til dato i forskellige grupper af kegler. Disse potente peptider, som foldes ind i små, stærkt strukturerede rammer, målretter stort set ionkanaler, enten spændings – eller ligand-gated receptorer og transportører i spændende celler. Conantokin G, eksklusivt til piscivore kegler, undertrykker bytte ved at modvirke NMDA-receptoren og forårsager en søvnig tilstand. I Gastridium clade af fiskejagt kegler, herunder Conus geographus og Conus tulipa, insulinlignende polypeptider udtrykkes stærkt i det distale kanalsegment. Disse aktiverer insulinreceptorer i bytte, efterligner virkningerne af insulin og forårsager bytte “insulinchok” med desorientering. Giftblandinger er specifikke for hver art af kegleskaller, der indeholder 30 – 200 conotoksinpeptider og proteinholdige materialer, herunder proteaser og phospholipider. Kegler er i stand til at implementere forskellige giftblandinger til byttefangst og forsvar.

en gruppe af conopeptider, beskrevet som en kabal, virker på en koordineret måde for at producere et specifikt fysiologisk endepunkt. En ” lynnedslagskabal “udløser en” elektrisk storm ” ved at depolarisere neuroner omkring injektionsstedet ved at forhindre lukning af spændingsstyrede natriumkanaler og blokere kaliumudstrømningskanaler. En “motor cabal” forårsager lammelse ved at blokere neuromuskulær transmission gennem hæmning af presynaptiske spændingsstyrede calciumkanaler, postsynaptiske nikotinacetylcholinreceptorer, acetylcholinfrigivelse eller skeletmuskulaturspændingsstyrede natriumkanaler. Forskellige giftige kabaler i det samme gift kan virke på den samme klasse af mål via forskellige mekanismer. Talrige disulfidbindinger bestemmer en specifik oligopeptid-eller polypeptidkonformation for hvert toksin for bedre at passe til målet. Disse disulfidbindinger giver også toksinerne stabilitet, hvoraf et resultat er deres manglende evne til let at nedbrydes ved varmebehandling.

den første beretning om menneskelig envenomation af en keglesnegl var omkring 1670. I alt 139 tilfælde, der menes at være pålidelige rapporter om keglesnegle-envenomation, er blevet dokumenteret over hele verden. Menneskelige envenomationer involverer oftest piscivorøse arter, herunder C geographus (ansvarlig for cirka 50% af alle menneskelige envenomationer og næsten alle rapporterede dødelige tilfælde), Conus catus, Conus aulicus, Conus gloria-maris, Conus omaria, Conus magus, Conus striatus, C tulipaog Conus Tekstil. Envenomation af bløddyrarter er rapporteret at resultere i alvorlige symptomer, mens envenomation af vermivorøse arter kun er forbundet med milde symptomer.

Sneglskalanatomi kan opdeles i to hoveddele: kropshvirvlen og spiret. Kropshvirvlen, den nederste del af skallen, indeholder den bløde sneglekrop. Spiret eller den spidse top af skallen kan være forskellige former. Hvirvlen indeholder de dele af sneglen, der er afgørende for byttefangst og bevægelse. Kegleskallen registrerer sit bytte via sifonen, som er dækket af kemoreceptorer, selvom begrænset visuel signalering også kan være involveret. Den falske Mund kan udvides til at opsluge sit bytte, med en muskel kontraheret for at trække munden tilbage i skallen.

gift, med forskellige conotoksiner dannet hurtigt i forskellige dele af giftkanalen på grund af forskellige conotoksingenekspressionsprofiler, opbevares som mindre giftige forløbere i en mælkeagtig opslæmning i giftpæren. Når det er nødvendigt, gennemgår forstadiet spaltning af signalpeptidet, og propeptidet danner passende disulfidbindinger. Den modne toksiske opløsning leveres derefter via en aftagelig radula. Radulaen er en dartlignende, hul, chitinous barb, dannet i radularkappen og leveret, efter at have modtaget gift i bukkalhulen, af en lang, udvidelig proboscis. Giftsækken indeholder cirka 20 radulae. Den muskulære proboscis, som kan strække sig mere end den fulde længde til skalspiret i nogle arter, rører ved et bytteelement og skubber derefter en radula (eller mere i nogle piscivorøse kegler) ind i byttet via cirkulære muskler ved dets forreste spids. 1 til 50 mikroliter gift leveres af en radula. Venom diffunderer hurtigt gennem det forgiftede bytte. Radulaen forbliver fastgjort til keglen med en ledning.

når byttet er lammet, trækker gastropoden ledningen og opsluger byttet gennem radularåbningen ind i dets distensible mave. Nogle keglearter, såsom C geographus, kan sprede sig og “netto” bytte med deres “falske Mund”, før de injicerer gift. Fordøjelsen sker i løbet af de efterfølgende flere timer.

Cone shell-toksiner hæmmer effektivt og meget selektivt et omfattende udvalg af ionkanaler, receptorer og transportører involveret i transmission af neuromuskulære signaler hos dyr. Den høje målspecificitet af visse conotoksiner over for pattedyrskanaler skyldes det faktum, at pattedyrreceptorisoformer af det specifikke mål (f.eks. nikotinreceptoren) er ret ens i rækkefølge til deres fysiologiske homolog i fisk.

i de sidste par årtier er disse toksiner blevet fokus for nogle spændende molekylærbiologiske og farmakologiske undersøgelser. Conus-gifte er bemærkelsesværdigt forskellige blandt arter, og de store genfamilier, der koder for conotoksiner, viser høje evolutionære hastigheder. En undersøgelse fra 2008 antyder, at dette kan skyldes enten slægtsspecifikke diætændringer eller forskelle i den positive virkning af rovdyr-byttedyr interaktionsvalg. Til dato er conotoksiner opdelt i syv superfamilier baseret på deres disulfidbindingsrammer, og de er yderligere opdelt i familier baseret på deres virkningsmekanismer. Flere conotoksiner og deres syntetiske derivater på grund af deres høje selektivitet og affinitet for forskellige ionkanaler er emnerne i aktuelle kliniske forsøg med kronisk smertekontrol, posttraumatisk neurobeskyttelse, hjertebeskyttelse og behandling af Parkinsons sygdom og andre neuromuskulære lidelser.

mens en omfattende diskussion af alle opdagede typer af conotoksiner og deres specifikke aktiviteter ligger uden for denne artikels anvendelsesområde og har tjent som grundlag for flere omfattende anmeldelser( Se referencer), er en prøve af flere forskellige typer conotoksiner og deres virkninger som følger:

• Kris-conotoksin-forhindrer den spændingsafhængige indtræden af calcium i nerveterminalen og hæmmer acetylcholinfrigivelsen
• – modificerer muskelnatriumkanaler ved at okkludere og derved blokere ionledning gennem porerne i spændingsstyrede natriumkanaler (VGSC) på samme sted som sacitoksin og tetrodotoksin
• Kurt-conotoksin-Kaliumkanal (VGPC)-målrettende peptider
• den nikotiniske acetylcholinreceptor, på samme måde som slange alfa-neurotoksiner
• kerrus-conotoksin-forsinker eller hæmmer vgsc-inaktivering, hvilket resulterer i forlængelse af handlingspotentialet; dette producerer en” hypereksponeret tilstand ” i involverede neuroner og kan føre til elektrisk hyperekspression af hele organismen (f. eks. anfald i marine snegle)
• s – conotoksiner-hæmmer 5-HT3-kanaler Y-conotoksiner-blokerer konkurrencedygtigt muskelacetylcholinreceptorer
• Conantokiner-Target NMDA (N-methyl-D-aspartat) undertype glutamatreceptorer
• Conopressin-Vasopressinagonist
• Sovende peptid-fundet primært i C geographus, inducerer en dyb søvntilstand hos forsøgsdyr

Siconotid er en syntetisk form af et priskonotoksin, der er godkendt af US Food and Drug Administration til intratekal administration til svære, kroniske smertepatienter, der er intolerante eller ildfaste over for andre behandlinger.

Kegleskaller værdsættes af skalsamlere for deres behagelige form og smukke skaller, der udviser varierende, indviklede, mørkere geometriske mønstre på en lysere base. Et stik forekommer oftest på hånden og / eller fingrene på en intetanende handler såvel som på fødderne af svømmere i lavvandede, tropiske farvande. Envenomationer kan også forekomme ved kontaktpunkter i opsamlingsposer. Selv når den samles op af spiret, kan keglesnoren hurtigt strække sig mere end en skallængde for at envenomere den intetanende skalhandler. Cone radulae kan trænge ind i en 5 mm neopren våddragt.

på stedet for envenomation følges lokal stikkende inden for få minutter af følelsesløshed, paræstesier og iskæmi. Det faktiske punkteringssår er muligvis ikke tydeligt. Alvorlige envenomationer kan resultere i kvalme, cephalgia, sløret tale, savlen, ptosis, diplopi og sløret syn, generaliseret lammelse, koma, og respirationssvigt inden for få timer. Døden er typisk sekundær til diafragmatisk lammelse eller hjertesvigt. C geographus, der producerer de mest potente conotoksiner, der er fundet til dato, kan producere hurtigt cerebralt ødem, koma, åndedrætsstop og hjertesvigt. C geographus har fået moniker af “cigaret sneglen” for påstanden om, at en envenomated menneske har tid til at ryge en enkelt cigaret før bukke under for envenomation. Ved ikke-dødelige envenomationer kan symptomerne tage flere uger at løse. Dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) kan også være tydelig. Såret kan være forurenet med marine organismer og kan sår og byld.