Døgnrytmeforstyrrelser kan fremskynde aldring, drive kardiometabolisk sygdom
udgivet af:
Masri, S, et al. Den videnskabelige arv fra Paolo Sassone-Corsi: en tur gennem områderne transkriptionel regulering, epigenetik, stofskifte og døgnrytme. Præsenteret på: American Society for Bone and Mineral Research årsmøde; September. 11-15, 2020 (virtuelt møde).
Tilmeld
Klik her for at administrere e-mail-advarsler
Klik her for at administrere e-mail-advarsler
tilbage til Healio
tilbage til Healio
søvn-vågne døgnrytme er en vigtig mekanisme til at opretholde biologisk tidtagning, og forstyrrelser fra lyseksponering, diætudfordringer og timing af fødeindtagelse kan have kardiometaboliske konsekvenser, ifølge en højttaler.
det cirkadiske ur er den “interne biologiske pacemaker”, der styrer 24-timers rytmer i søvn/vågne cyklusser, fødeindtagelse og endokrine og metaboliske veje, der er nødvendige for at opretholde normal fysiologi og organismehomeostase, Selma Masri, ph.d., adjunkt ved Institut for biologisk kemi ved Center for epigenetik og metabolisme ved University of California, Irvine, sagde under et plenarmøde for virtual American Society for Bone and Mineral Research årsmøde. Ændret adfærd som skiftarbejde eller udsættelse for lys om natten, kostudfordringer som fedtfattige og sukkerholdige kostvaner og timing af fødeindtagelse kan forstyrre cirkadianfunktionen, sagde hun. Konsekvenserne af denne forstyrrelse kan påvirke alle dele af kroppen — ændringer i humør og søvnregulering, risici for metabolisk syndrom og kræft, og endda ændret sundhedsspænd og accelereret aldring.
“vi har indbygget det molekylære maskineri i vores genetiske information, der dikterer biologiske rytmer,” sagde Masri til Healio i en samtale før foredraget. “Det betyder, at du har gener, der udtrykker proteiner, der kan holde og opretholde biologisk tid. Dette maskineri findes i hver celle i kroppen.”
Urforstyrrelser og sundhedsrisici
lys er en af de største signaler, der” aktiverer ” det cirkadiske ur til hjernen, og dette opretholder synkronisering med alle andre ure i kroppen, sagde Masri. Begrebet flere ure i kroppen blev først udforsket af flere forskere, herunder Paolo Sassone-Corsi, ph.d., en mentor til Masri bedst kendt for sit arbejde med at dissekere transkriptionelle og epigenetiske mekanismer, der regulerer døgnrytmen funktion. Sassone-Corsi døde uventet i Juli.
“Paolo’ s lab og mange andre grupper bidrog til den grundlæggende observation, at Ure ikke bare eksisterer i hjernen, ” sagde Masri. “Det centrale ur i hjernen aktiveres af lys, og dette centrale ur regulerer derefter udskillelsen af flere hormoner og andre faktorer, der dikterer biologisk tidtagning til alle væv i kroppen. Der er ure i hvert enkelt væv, uanset om det er musklerne, hjertet, tarmleveren, nyrerne.”
epidemiologiske data tyder på, at forstyrrelser i døgnrytmen, såsom natskiftearbejde, er forbundet med øgede risici for kardiometaboliske tilstande, såsom metabolisk syndrom og type 2-diabetes, såvel som hormondrevne kræftformer, dårlig søvn og humørdysregulering.
lyseksponering om natten generelt kan også være skadelig, sagde Masri.
“vi har en dramatisk stigning i elektrisk lyseksponering, og det betyder, at når solen går ned, har vi stadig lyseksponering fra indendørs belysning, computere og enheder,” sagde Masri. “Alt dette er en mekanisme til at forstyrre uret.”
Masris laboratorium studerer også, hvordan forstyrrelse af det cirkadiske ur i tarmen fremskynder kolorektal cancer ved at deregulere nøglesignalveje, der styrer cellevækst og metabolisme, sagde hun.
tarmmikrobiom, lægemiddelmetabolisme
den samlede sammensætning af tarmmikrobiomet har også en cirkadisk rytmisk kvalitet, sagde Masri.
” sammensætningen af tarmmikrobiomet er knyttet til uret, men at spise en fedtfattig diæt og timing af måltider påvirker tarmmikrobiomens sundhed, så der er en dobbelt, der er der,” sagde Masri. “Adfærdsmæssige rytmer påvirker sammensætningen og sundheden af tarmmikrobiomet.”
derudover antyder forskning fra kronoterapiområdet — typisk involverer tidspunktet for lægemiddeladministration — at der kan være et ideelt vindue, når lægemidler kan have mest effektivitet, baseret på urrytmer.
” vi bør overveje, hvordan stoffer metaboliseres,” sagde Masri. “Også, hvad er målene for disse stoffer? Hvis de er målrettet mod et specifikt metabolisk middel, og det er aktivt i en bestemt cirkadisk periode, bør vi give disse lægemidler på det tidspunkt på dagen, hvor de har mest effektivitet.”
Forebyggelsesnøgle
et fokus på at reducere forstyrrelser i døgnrytmen som en forebyggende tilgang til at reducere risici for kræft og metaboliske sygdomme, sagde Masri. Dette kan omfatte at stille enkle spørgsmål om søvn sundhed, lyseksponering, kostkvalitet og timing af måltider.
Masri sagde, at de molekylære faktorer, der styrer disse cirkadiske processer, er under aktiv undersøgelse.
” specifikt i modeller af kolorektal cancer, der undersøges i vores laboratorium, bliver virkningen af ernæring, timing af fødeindtagelse og tarmmikrobiomens rolle dissekeret med hensyn til deres indvirkning på døgnuret og metabolisme i tarmen,” sagde Masri.
Læs mere om
Tilmeld
Klik her for at administrere e-mail-advarsler
Klik her for at administrere e-mail-advarsler
tilbage til Healio
tilbage til Healio
