eliminering af kokain og metabolitter i plasma, spyt og urin efter gentagen oral administration til humane frivillige

kronisk administration af lipofile lægemidler kan resultere i akkumulering og langvarig eliminering under afholdenhed. Det er blevet foreslået, at kokain og/eller metabolitter kan påvises i spyt og urin i en længere periode efter langvarig administration af høj dosis. Virkningerne af kronisk oral kokainadministration hos raske frivillige forsøgspersoner med en historie med kokainmisbrug blev undersøgt. Emner blev anbragt på en lukket klinisk afdeling og blev administreret oral kokain i op til 16 daglige sessioner. I hver session modtog frivillige fem lige store doser oral kokain med 1 time mellem doserne. På tværs af sessioner blev kokain administreret i stigende doser fra en initialdosis på 100 mg (500 mg/dag) op til 400 mg (2 g/dag), stigende med 25 mg/dosis/session (125 mg/session). Deltagelsen i undersøgelsen blev afsluttet, hvis kardiovaskulære sikkerhedsparametre blev overskredet. Plasma-og spytprøver blev opsamlet periodisk under doseringssessionerne og i løbet af en uges tilbagetrækningsfase ved afslutningen af undersøgelsen. Alle urinprøver blev samlet gennem hele undersøgelsen. Prøver blev analyseret for kokain og metabolitter ved fastfaseekstraktion efterfulgt af gaskromatografisk massespektrometrisk analyse i SIM-tilstand. Detektionsgrænsen for hver analyt var ca.1 ng/mL. En af de mest almindelige årsager til denne sygdom er, at der er tale om en alvorlig sygdom. Noncompartmental analyse blev anvendt til bestemmelse af plasma og spyt farmakokinetiske parametre. Halveringstider for udskillelse i urinen for kokain og metabolitter blev bestemt ved at konstruere are (resterende mængde, der skal udskilles) plots. Der blev observeret to faser af urineliminering af kokain og metabolitter. En initial eliminationsfase blev observeret under seponering, som svarede til det eliminationsmønster, der blev observeret efter akut dosering. Den gennemsnitlige (N = 6) halveringstid for plasma -, spyt-og urin-kokain-elimination var 1.5 +/- 0.1 h, 1.2 +/- 0.2 h, og 4.1 +/- 0.9 h, henholdsvis. For tre forsøgspersoner var den gennemsnitlige halveringstid for udskillelse af kokain i urinen for den terminale fase 19.0 +/- 4.2 h. der var nogle vanskeligheder med at afgøre, om en terminal eliminationsfase for kokain var til stede for de resterende tre forsøgspersoner på grund af interferens ved høje koncentrationer af BSE. En terminal eliminationsfase blev også observeret for kokainmetabolitter med estimater for halveringstid fra 14,6 til 52,4 timer. disse terminale eliminationshalveringstider oversteg i høj grad tidligere estimater fra undersøgelser af akut kokainadministration. Disse data antyder, at kokain akkumuleres i kroppen ved kronisk brug, hvilket resulterer i en forlænget terminal eliminationsfase for kokain og metabolitter.