en opdatering om Conbercept som et andet potentielt anti-VEGF-middel til Amerikanske Nethindespecialister

kliniske opdateringer-kliniske opdateringer

i slutningen af 2013 fik Chengdu Kanghong Pharmaceutical Group China Food and Drug Administration (CFDA) godkendelse af conbercept til behandling af eksudativ makuladegeneration.

Conbercept er et rekombinant fusionsprotein sammensat af det andet IG-domæne af VEGFR1 og det tredje og fjerde IG-domæne af VEGFR2 til den konstante region (Fc) af humant IgG1. For at give medlemmerne en opdatering om denne agent, har vi for nylig indhentet Li, MD, PhD, fra People ‘ s Eye Center of Peking University, Beijing, Kina og Peter K. Kaiser, fra Cole Eye Institute, Cleveland, Ohio, for en opdatering om fremskridtene med dette terapeutiske middel.

Tom Albini: Dr. Li, Hvad er det uopfyldte behov, som conbercept fylder?

li: før fremkomsten af conbercept var der kun 3 VEGF-hæmmere på markedet udviklet specielt til behandling af aldersrelateret makuladegeneration (AMD) og andre makulære sygdomme:

• Pegaptanib
• aflibercept
• Aflibercept

derudover var bevacisumab tilgængelig til off-label brug.

Ranibisumab startede en ny æra med anti-VEGF-behandling, men at opnå sin største effektivitet kræver månedlige injektioner, hvilket pålægger patienter en byrde på grund af hyppige besøg.

dette resulterede i et stigende behov for et lægemiddel, der kræver mindre hyppige injektioner, men med sammenlignelig effekt (dvs. Conbercept er nybegynder i denne behandlingsfamilie og har vist lovende egenskaber og fremragende effektivitet med potentiel trimonthly administration. Lægemidler med flere mål, såsom aflibercept og conbercept, viser større potentiale i behandling af VEGF-relaterede okulære sygdomme, i modsætning til enkeltmål.

Tom Albini: Dr. Kaiser, hvor tror du, at dette stof passer ind i spektret anti-VEGF, der i øjeblikket er tilgængeligt globalt?

Peter Kaiser: Der er præklinisk evidens for, at conbercept kan vare længere end aflibercept med tilsvarende virkning. Dette skal naturligvis bevises, så verdensomspændende undersøgelser overvejes for lægemidlet

Tom Albini: Dr. Li, hvad er de stærkeste kliniske data tilgængelige om effektiviteten af dette lægemiddel?

de mest relevante data er fundet i fase 3 af conbercept-undersøgelsen, en 52-ugers undersøgelse af conbercept. I undersøgelsen modtog 1 gruppe conbercept 0,5 mg/øje månedligt i 3 måneder efterfulgt af 0.5 mg / øje hver 3.måned (normal behandling) sammenlignet med en forsinket behandlingsgruppe, der modtog sham-injektioner i 3 måneder efterfulgt af 0, 5 mg/øje månedligt i 3 måneder efterfulgt af 0, 5 mg/øje hver 3. måned (n = 124, afsluttet).

formålet med undersøgelsen var at bestemme effekten af nyt doseringsregime som 3+hver 3.time, og det viste nogle positive resultater. Efter den 3-måneders belastningsperiode oplevede den normale behandlingsgruppe en statistisk forbedring på 9,2 bogstaver i bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) og 79.2.reduktion i den centrale retinale tykkelse (CRT), mens BCVA og CRT i den forsinkede behandlingsarm forblev uændrede i forhold til baseline.

ved afslutningen af forsøget havde den normale behandlingsgruppe en forbedring på 9,9 bogstaver, mens den forsinkede behandlingsgruppe opnåede en forbedring på 8,8 bogstaver med statistisk signifikans i begge sammenlignet med baseline. Ved måned 12 var reduktionen i CRT i de normale og forsinkede behandlingsgrupper henholdsvis 90,9 og 135,4.

Tom Albini: Dr. Kaiser, hvordan fortolker du dataene fra Føniksundersøgelsen?

Peter Kaiser: undersøgelsen viste, at conbercept kan forbedre synet og reducere nethindetykkelsen over en længere periode end nogle af vores nuværende anti-VEGF-midler

Tom Albini: Dr. Li, hvilke komplikationer og bivirkninger er blevet set? Der var ingen lægemiddelrelaterede abnormiteter i laboratorieanalyser, elektrokardiogram, abdominal ultralyd og røntgenbillede af brystet, og der var heller ingen lægemiddelrelaterede alvorlige bivirkninger (AEs) eller specifikke kardiovaskulære hændelser (Antiplatelet Trialists’ Collaboration; APTC). De mest almindelige bivirkninger var blødning på injektionsstedet, konjunktival overbelastning og forhøjet intraokulært tryk (IOP). Lægemiddelrelateret immunogenicitet udviklede sig ikke hos forsøgspersoner i nogen af forsøgsgrupperne.

Tom Albini: Dr. Li, hvor meget koster stoffet, og hvor er det tilgængeligt til brug?

conbercept Li: for nu er conbercept kun kommercialiseret i Kina, hvor prisen for conbercept er næsten 1100 USD pr. Chengdu Kanghong anvender aktivt undersøgelsesmæssigt nyt lægemiddel i USA og andre asiatiske lande.

Tom Albini: Dr. Kaiser, tror du conbercept har potentiale i USA?

Peter Kaiser: potentialet ville være, hvis lægemidlet kommer ind på det amerikanske marked til et meget lavere prispunkt end de nuværende FDA-godkendte lægemidler, aflibercept og ranibisumab. Det vil stadig være dyrere end aflibercept, men hvis det fungerer på samme måde eller bedre end aflibercept og er meget billigere, kan dette være en potent konkurrent på markedet. Desuden kan det bringe udgifterne til narkotika ned, hvilket ville være gavnligt i det risikobetonede forsikringsmiljø, vi står over for i fremtiden.

Tom Albini: Tak begge for at dele disse oplysninger. Vi vil være sikre på at spore denne agents fremskridt, og det ser ud til, at vi vil se det eller en eller anden form for det i USA i fremtiden.

udgivet September 2014