Enclomiphencitrat stimulerer serumtestosteron hos mænd med lavt testosteron inden for 14 dage

baggrund: det er ikke usædvanligt, at mænd over 60 år har serumtestosteronniveauer under de nedre grænser for yngre mænd, hvilket medfører en diagnose af hypogonadisme. Denne undersøgelse evaluerede sikkerhed, effekt og farmakokinetik af oral enclomiphencitrat som et alternativ til aktuelt tilgængelige androgenerstatningsterapier.

metoder: Tooghalvtreds forsøgspersoner blev randomiseret til oral enclomifencitrat (12,5 mg, 25 mg eller 50 mg), topisk testosterongel (5 g) eller oral placebo dagligt i 14 dage. Farmakodynamiske profiler af total testosteron (TT) blev opnået på dag 1 og dag 14 efter dosering. Forsøgspersonerne blev vurderet i et opfølgende besøg 7-10 dage efter den endelige dosis. Yderligere forsøgspersoner blev rescreened og tilføjet for en 10-g dosis kohorte.

resultater: efter 14 dage var der en signifikant, dosisafhængig stigning i TT på tværs af alle doser af enclomiphencitrat og topisk testosteron, men ikke placebo. Suprafysiologiske niveauer af TT blev observeret hos topiske testosteronbehandlede forsøgspersoner, hvorimod TT-niveauer blev opretholdt inden for et ønskeligt interval på 400 til 700 ng/dL hos enclomifencitrat-behandlede forsøgspersoner. Enclomiphencitrat 25 og 50 mg doser og topisk testosteron (10 g) behandling forhøjede frie testosteronniveauer mere på dag 14 sammenlignet med dag 1 end placebo. Topisk testosteron (5 g) var forbundet med uforholdsmæssig stigning i dihydrotestosteron (DHT) i forhold til TT, mens enclomiphencitrat resulterede i et beskedent fald. Enclomiphencitrat blev hurtigt absorberet og havde en eliminationshalveringstid på ca.10 timer. Et ikke-dosisafhængigt steady-state niveau var maksimalt ved 25 mg dosis. Virkningerne af enclomifencitrat blev opretholdt ved daglig dosering.

konklusioner: Enclomiphencitrat øgede total og fri testosteron uden at øge DHT uforholdsmæssigt. Ændringer i luteiniserende hormon, follikelstimulerende hormon og DHT / TT-forholdet med enclomiphencitrat antyder, at det normaliserer endogene testosteronproduktionsveje og gendanner normale testosteronniveauer hos mænd med sekundær hypogonadisme inden for 14 dage.