FDA-godkendelse giver håb til nogle mennesker med avanceret kolorektal Cancer

mennesker med en aggressiv type kolorektal kræft har nu en vigtig ny behandlingsmulighed. US Food and Drug Administration har godkendt en kombination af to målrettede kræftlægemidler, der kan hjælpe disse patienter med at leve længere uden at øge deres risiko for alvorlige bivirkninger.

Memorial Sloan Kettering havde en ledende rolle i den forskning, der udviklede denne kombinationsterapi. Behandlingen blev godkendt den 8. April.

lægemidlerne, encorafenib (Braftovi-Karr) og cetuksab (erbituks-Karr), har vist sig at være effektive, når de gives i kombination til mennesker med tumorer, der har en mutation kaldet BRAF V600E. omkring 8% til 10% af alle mennesker med kolorektal cancer har en BRAF V600E mutation i deres tumor. BRAF er et protein, der hjælper celler med at vokse og overleve. En BRAF V600E-mutation kan få en celle til at begynde at vokse ukontrollabelt og føre til kræft.

FDA-godkendelsen kom efter opmuntrende resultater i et klinisk fase III–forsøg med to-lægemiddelkombinationen hos mennesker med BRAF V600E-muteret kolorektal cancer.

medicinsk onkolog Rona Yaeger, der spillede en integreret rolle i testen af terapien, diskuterer behandlingen og hvad det betyder for mennesker med tyktarmskræft.

Hvordan ændrer den nye behandling udsigterne for mennesker med denne type tyktarmskræft?

det er en stor forbedring, fordi denne kræfttype er meget aggressiv, efter at den spreder sig, og andre behandlinger er mislykkedes. Mennesker, hvis tumorer har BRAF V600E-mutationen, har et dårligt syn. Den mediane overlevelsestid efter mislykket indledende behandling er kun fire til seks måneder, og de har ofte ubehagelige symptomer, såsom hævelse i maven eller tarmblokering. Forsøget viste, at denne kombinationsterapi ikke kun hjælper folk med at leve længere, men kan forsinke udviklingen af disse symptomer og forbedre deres livskvalitet.

standardbehandling har været kemoterapi plus cetuksimab, som ikke har fungeret godt hos disse patienter. Nu har vi noget andet at tilbyde dem. Hos MSK, hver person med avanceret kolorektal cancer har deres tumor testet ved hjælp af MSK-IMPACT Kurt. Hvis tumoren har BRAF V600E-mutationen, kan vi matche dem til denne terapi.

forsøget viste, at denne kombinationsterapi ikke kun hjælper mennesker med at leve længere, men kan forsinke udviklingen af disse symptomer og forbedre deres livskvalitet.

Hvordan virker kombinationsterapien?

Enkeltlægemidler rettet mod BRAF-vejen har været effektive i andre kræftformer. MSK spillede en kritisk rolle i udvikling og test af BRAF-hæmmere i melanom og flere andre typer kræft under ledelse af henholdsvis Paul Chapman og David Hyman. Men enkeltterapier har ikke fungeret godt mod kolorektal cancer.

problemet synes at være noget, der hedder feedback aktivering. Neal Rosen laboratorium udført nogle af de vigtigste forskning identificere dette fænomen. Forskere viste, at målretning af hovedproteinet, der forårsager vækst i en kræftcelle, kan påvirke, hvordan relaterede proteiner opfører sig.

dette synes at være, hvad der sker i denne delmængde af kolorektal cancer. BRAF aktiverer stærkt tumorvækst og undertrykker aktiviteten af andre proteiner involveret i styring af cellevækst. Når BRAF-aktivitet blokeres, aktiveres de andre proteiner i vejen. Dette gør det muligt for kræftcellen at overleve og vokse. Forståelse af feedbackaktivering førte til ideen om, at vi har brug for kombinationsterapier, der er målrettet mod flere dele af denne vej.

Encorafenib og Cetuksimab er målrettet mod forskellige proteiner i BRAF-signalvejen. Encorafenib hæmmer BRAF, og cetuksimab er målrettet mod EGFR, et andet protein, der er overaktivt i mange kolorektale kræftformer. At give begge målrettede lægemidler ser ud til at overvinde kræftcellernes overlevelsestricks.

hvad viste det kliniske forsøg om effektiviteten af denne målrettede lægemiddelkombination?

det internationale kliniske forsøg involverede 665 personer med BRAF V600E–muteret metastatisk kolorektal cancer, der enten var vendt tilbage eller fortsatte med at vokse efter mindst en tidligere type behandling. Jeg ledede MSK-delen af undersøgelsen, som indskrev de fleste patienter på ethvert sted i USA.

patienterne blev opdelt i tre grupper: en kontrolgruppe fik cetuksimab plus kemoterapi, som var standardbehandlingen; en anden gruppe fik encorafenib plus cetuksimab; og en tredje gruppe modtog disse to lægemidler plus et tredje lægemiddel, binimetinib (Mektovi karrus).

resultaterne viste, at personer, der fik kombinationsbehandling med to lægemidler, levede længere end dem, der fik standardbehandlingen. Overlevelsestiderne var i gennemsnit 9,3 måneder i encorafenib-plus-cetuksimab-gruppen og 5.9 måneder i gennemsnit i kontrolgruppen. Folk, der modtog kombinationen, fik også deres tumorer til at krympe mere, havde færre bivirkninger og var mere tilbøjelige til at forbedre deres livskvalitet.

gruppen, der modtog alle tre lægemidler, havde lignende overlevelsestider som gruppen med to lægemidler, men de havde en højere risiko for bivirkninger.

hvad betyder FDA-godkendelse af to-lægemiddelkombinationen for patienter?

både to – og tre-lægemiddelregimer er allerede tilføjet som en behandlingsmulighed i retningslinjer, der er udarbejdet af Det Nationale omfattende kræftnetværk. Så læger kan bruge denne lægemiddelkombination, men ikke alle læger og patienter er opmærksomme på dette. Vi håber, at FDA-godkendelsen vil øge bevidstheden og også hjælpe med at få godkendelse af forsikringsdækning for at muliggøre mere udbredt anvendelse.