forbindelse 26

Hvad er forbindelse 26?

Conneksin 26 (Ch26) er et protein, der findes på (GJB2) genet og er den mest almindelige årsag til medfødt sensorineural høretab. conneksin 26 mutationer er ansvarlige for mindst 20% af alt genetisk høretab og 10% af alt høretab i barndommen. I nogle etniske populationer, mere end 80 procent af tilfælde af ikke-syndromisk recessiv døvhed skyldes et muteret Forbindelsein 26 gen. Børn født med bilaterale (begge ører) alvorlige til dybe sensorineurale høretab henvises typisk til genetisk test for forbindelse 26 mutationer.

forbindelsei 26 mutationer overføres genetisk fra forælder til barn på en recessiv måde, hvilket betyder, at et berørt individ skal arve en kopi af det ikke-fungerende gen fra hver forælder. Bærere, der kun har en kopi af genet (dvs. et normalt gen og et muteret gen) manifesterer ikke nogen af tegnene på tilstanden, men har en 1 ud af 2 chance for at videregive det defekte gen til deres børn (som derefter også kun ville være bærere) og en 1 ud af 4 chance for at få et berørt barn, hvis den anden forælder også er bærer.

forbindelsein 26-mutationer er ikke-syndromiske, hvilket betyder, at mutationen kun producerer isoleret høretab. Der er ingen øget risiko for andre medicinske problemer, der ofte er forbundet med høretab, såsom blindhed, skjoldbruskkirtelproblemer, nyreproblemer eller balanceforstyrrelser. Imidlertid er der i et mindretal af tilfælde en højere forekomst af hudlidelser hos patienter med en conneksin 26-mutation.

forbindelsei 26 mutationer producerer et præ-lingual høretab, fordi det påvirker barnet, før de er gamle nok til at udvikle tale.

nylige medicinske beviser har vist, at der er en yderligere kompleksitet til forbindelse 26 mutationer. 75% af de mutationer, der forventes at være Ch26, faktisk vises i genetisk testning. I nogle tilfælde kan dette skyldes mutationer i et andet gen umiddelbart ved siden af Cks26 kaldet Conneksin 30 (Cks30) at-genet (GJB6). Conneksin 26 og Conneksin 30 udtrykkes i de samme hårceller i cochlea. Ch26 og CH30 er ens og deler over tre fjerdedele af de samme aminosyresekvenser. Disse overvejelser har fået forskere til at tro, at mutationer i Cks30 sandsynligvis også er ansvarlige for høretab.

Hvorfor har vi brug for forbindelse 26 for at høre?

GJB2-genet indeholder instruktionerne til fremstilling af et antal proteiner, herunder Forbindelsein 26. Proteiner generelt kaldes “gap-junction proteiner”, som er nødvendige for celler til at kommunikere med hinanden. Uden tilstrækkelige niveauer af forbindelse 26 forstyrres kaliumstrømmen fra hårceller i cochlea, hvilket resulterer i ekstremt høje niveauer af kalium i Cortis organ, hvilket fører til det dybe sensorineurale høretab.

forbindelse 26 mutationer forekommer primært hos kaukasiere, Ashkenasiske Jøder og nogle asiatiske populationer.

behandling

et specialiseret tværfagligt team af fagfolk er nødvendigt for at behandle alle de problemer, der er forbundet med en forbindelse 26 mutation. Denne gruppe af individer bør omfatte en Otolog eller otolaryngologer, audiologer, talesprogpatologer, en klinisk genetiker og en genetisk rådgiver. Alle disse personer bør have stor erfaring inden for pædiatri.

California Ear Institute er et førende globalt center for otologisk, otolaryngologisk og audiologisk behandling. Dr. Joseph Roberson, en bestyrelsescertificeret neurotolog, har udført tusinder af vellykkede hørerelaterede operationer på børn og voksne, herunder mange, hvis hørselsnedsættelse skyldes en forbindelse mutation.

konsekvenser af at undgå behandling

hvis det er familiens ønske om, at deres barn hører og taler så normalt som muligt, er det nødvendigt at søge medicinsk evaluering så hurtigt som muligt efter fødslen af et barn, der henvises af deres nyfødte hørescreeningsprogram til yderligere test, uanset om Conneksin 26 mistænkes for at være kilden til høretab. Forsinkelser i behandlingen af dybtgående sensorineuralt høretab vil resultere i manglende evne for patienten til at udvikle normale talte tale-og sprogfærdigheder. Derudover kan kandidatur til cochlear implantation, i øjeblikket den eneste medicinske behandling, der er tilgængelig til behandling af dybtgående sensorineuralt høretab, ikke etableres uden en omfattende medicinsk undersøgelse. Det anbefales ikke at undgå medicinsk evaluering for en conneksin 26-mutation eller anden hørselsrelateret lidelse.

yderligere noter

patienter, der søger på internettet for at få oplysninger om forbindelse 26-mutation eller ethvert andet medicinsk problem, bør vide, når de læser om individuelle sagshistorier, at det generelt er patienterne med de mest alvorlige symptomer, der enten sender deres egne oplevelser eller er inkluderet i medicinske gennemgangstidsskrifter. Som et resultat er det let at blive alt for foruroliget og antage det værste. Patienter bør huske dette, når de udforsker de tilgængelige ressourcer, og se efter kilder, der er certificeret af HON eller andre velrenommerede sundhedsvurderingsorganisationer. Som med alle medicinske tilstande giver hurtig behandling af erfarent medicinsk personale den bedste chance for et positivt resultat.

yderligere læsning

1. Gopalarao D, Kimberling, Jesteadt, Kelley PM, Beauchaine KL, Cohn ES. Er høretab på grund af mutationer i Forbindelseni 26-genet progressivt? Int J Audiol. 2008 Jan;47(1):11-20.
2. JJ, JJ. Re: pædiatriske otolaryngologers brug af genetisk testning. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2007 August;116 (8): 637-8. Ingen abstrakt tilgængelig.
3. Putcha GV, Bejjani BA, Bleoo S, Booker JK, Carey JC, Carson N, Das s, Dempsey MA, Gastier-Foster JM, JH JH Jr, Hoffmann ML, Jeng LJ, Kenna MA, Khababa I, Lilley M, Mao R, Muralidharan K, Otani IM, Rehm HL, Schaefer F, en multicenterundersøgelse af hyppigheden og fordelingen af GJB2 og Gjb6 mutationer i en stor nordamerikansk kohorte. Genet Med. 2007 Jul; 9 (7): 413-26.
4. Matos T, Caria H, Teikeira H, Fialho G. Gensymbol: GJB2. Hum Genet. 2007 April;121 (2): 298.
5. Leshinsky-Sølv E, Berman s, Vinkler C, Yannav-Sharav M, Lev D. Gen symbol: GJB2. Hum Genet. 2007 April; 121 (2): 296.
6. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1279509
7. http://deafness.about.com/od/diseasesandsyndromes/a/connexin26.htm
8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/disease/deafness.html