Forskere skaber 581 kloner fra samme mus

forskere i Japan har taget kloning til et helt nyt niveau. De har ikke klonet en ny art eller endda kommet med en ny teknik. De har imidlertid formået at skubbe teknikken til nye grænser ved at klone 581 mus – alt fra en enkelt original celle. Hvis deres resultater kan replikeres i andre dyr, kan det give mulighed for næsten ubegrænset forsyning af genetisk overlegne husdyr eller andre dyr, der er vigtige for forskning.

længe før Dolly blev klonet i 1996, havde forskere allerede etableret en lang historie med kloning af pattedyr. Den første var en genetisk identisk mus produceret i 1979. Kort efter blev de første genetisk identiske køer, høns og får produceret. Hvad gjorde Dolly en sensation, imidlertid, var den metode, hvormed hun blev klonet. Mens pattedyrsklonerne før hende blev produceret ved at opdele et embryo i et reagensglas og derefter implantere dem i surrogatmødre, Dolly blev klonet fra en voksen celle. For at være specifik, en yvercelle taget fra et 6-årigt får. Kloningsmetoden, kaldet somatisk celle nuklear overførsel (SCNT), involverer at tage det genetiske materiale fra den voksne celle og placere det i kernen i et æg, der har fået sit eget genetiske materiale fjernet.

efter Dolly har videnskabsmand brugt SCNT til at klone andre pattedyr, herunder kat, hund, hjorte, hest, muldyr, okse, kanin og rotte. Det er betydelige fremskridt for en teknik, som Ian måtte bruge 276 gange, før han endelig lykkedes med at klone Dolly. Men nutidens forskere er ikke tilfredse med bare at klone en gang. I flere år er der nu gjort forsøg på at udlede så mange kloner som muligt fra det ene originale stykke genetisk materiale.

men der har været problemer. Med hver runde af SCNT recloning, forskere opdagede hurtigt, succesrater faldt. I en undersøgelse udført i 2000 var forfatterne af det nuværende arbejde i stand til at klone en mus til den sjette generation – men bare næppe. Den sidste generation krævede mere end 1.000 SCNT-forsøg, og den eneste hvalp, der blev født, blev straks kannibaliseret af sin mor. Gentagne kloning af kvæg og katte gik ikke længere end tredje generation.

frustrerede forskere forsøgte at finde ud af, hvorfor successiv kloning gradvist var problematisk. De fandt ud af, at den oprindelige celle, hvorfra klonerne i sidste ende blev afledt, ofte havde ‘epigenetiske’ abnormiteter. Epigenetisk regulering refererer til at tænde og slukke for gener ved molekyler, ikke generne selv. Enhver tilfældig celle kunne med rimelighed forventes at have nogle epigenetiske abnormiteter, men når alle organismens celler er afledt af den samme celle, vil de abnormiteter, som cellen har, forstørres. For eksempel blev en række klonede mus vist at udtrykke et RNA-molekyle, der inaktiverede en af kvindens h-kromosomer. Når RNA-molekylet blev fjernet, steg musens kloningseffektivitet næsten ni gange.

baseret på tidligere arbejde forsøgte de japanske forskere at forbedre deres kloningseffektivitet ved at bruge et kemikalie kaldet trichostatin A, der hæmmer den kraftige epigenetiske proteinhistondeacetylase. I et eksperiment, der blev påbegyndt i 2005, tillod inhibitoren dem at producere 581 mus gennem 25 runder SCNT-kloning. Musene var sunde og kunne reproducere. Desuden faldt kloningssuccesraten ikke med hver generation.

undersøgelsen, ledet af Dr. Teruhiko Vakayama ved Riken Center for udviklingsbiologi i Japan, blev offentliggjort i 7.marts-udgaven af Cell Stem Cell.

hvis hæmmeren er lige så effektiv hos andre dyr, åbner teknikken muligheden for kloning af højt værdsatte dyr, såsom værdsat kvæg eller væddeløbsheste eller genetisk modificerede dyr, der anvendes i medicinsk forskning. Som forfatterne bemærker i undersøgelsen: “Vores resultater viser, at gentagen iterativ genkloning er mulig og antyder, at det med tilstrækkeligt effektive teknikker kan være muligt at genklone dyr på ubestemt tid.”

det er gode nyheder for dem, der allerede har henvendt sig til kloning for at skabe en lille pakke supersnusende inspektørhunde i lufthavne, køer, der producerede humaniseret mælk, endda Olympiske heste. Kloning er stadig en ung videnskab, og forskere har uden tvivl en lang liste over organismer, de gerne vil klone. Hvis den nuværende teknik betyder ubegrænset afkast på ens kloningsindsats, kan det lokke flere forskere til at tage det første skridt og bringe kloning fra videnskabens kant til mainstream.