Galdesyremalabsorption: colesevelam

nøglepunkter

Colesevelam er en galdesyresekvestrant, der er licenseret af Det Europæiske Lægemiddelagentur til at reducere niveauet af total kolesterol og lipoproteinkolesterol med lav densitet hos mennesker med primær hyperkolesterolæmi.

dette evidensoversigt beskriver effekten og sikkerheden af colesevelam til behandling af galdesyremalabsorption. Brugen af colesevelam til denne indikation er off-label.

der blev ikke identificeret nogen RCT ‘ er, der sammenlignede colesevelam med placebo eller andre behandlinger hos mennesker med galdesyremalabsorption. En RCT blev identificeret, der sammenlignede colesevelam med placebo hos 24 kvinder med diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom, hvoraf 4 havde tegn på galdesyremalabsorption. Der blev identificeret to case-serier, der rapporterede om effekten af colesevelam for galdesyremalabsorption.

i en lille RCT, Odunsi-Shiyanbade et al. (2010) sammenlignede virkningerne af colesevelam med placebo hos 24 kvinder med diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom. Fire af kvinderne havde hævet fastende serum 7-4-cholesten-3-on (7C4), en markør for galdesyremalabsorption. Efter behandling var der ingen statistisk signifikant forskel i gastrisk, tyndtarm og samlet kolontransit eller stigende kolontømning med colesevelam sammenlignet med placebo. Afføring var statistisk signifikant lettere hos kvinder, der fik colesevelam sammenlignet med kvinder, der fik placebo. Det er imidlertid uklart, om denne forskel er af klinisk betydning. Der var ingen forskel mellem grupperne i afføringsfrekvens eller konsistens.

resultater blev ikke rapporteret separat for kvinder med tegn på galdesyremalabsorption. Højere baseline fastende serumniveauer på 7C4 var imidlertid forbundet med højere stigende colonhalveringstider (en markør for reducerede colontransittider; p<0,001) efter behandling med colesevelam. Forfatterne foreslog, at 7C4-niveauer kan forudsige lydhørhed over for colesevelam hos kvinder med diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom.

i en sagsserie, Vilake et al. (2009) fandt, at colesevelam forbedrede diarre, hyppighed og haster med afføring, steatorrhoea, mavesmerter og fækal inkontinens hos 45 personer med en diagnose af kræft og symptomer på galdesyremalabsorption i 3 måneder eller mere. De mest almindelige årsager til galdesyremalabsorption var bækkenstrålebehandling og tyndtarmsresektion eller højre hemicolektomi. Hos 30 af disse personer havde symptomerne ikke reageret på tidligere behandling med en anden galdesyresekvestrant, colestyramin.

i den anden sagsserie, Puleston et al. (2005) fandt, at diarre forsvandt med colesevelam hos 5 personer med galdesyremalabsorption, som ikke kunne tåle colestyramin.

produktresumeet for 625 mg colesevelam tabletter angiver, at de hyppigste bivirkninger er flatulens og forstoppelse, som påvirker mindst 1 ud af 10 personer.

in Odunsi-Shiyanbade et al. (2010), de mest almindelige bivirkninger af colesevelam (rapporteret hos mellem 17 og 40% af befolkningen) var hovedpine, flatulens, kvalme, kramper i underlivet og grønfarvet afføring. Forfatterne anfører, at disse bivirkninger forekom med lignende hastigheder i placebogruppen, skønt den statistiske signifikans af eventuelle forskelle mellem grupperne ikke blev rapporteret. Der var ingen alvorlige bivirkninger, og ingen kvinder måtte stoppe undersøgelsen på grund af en bivirkning.

et al. (2009), bivirkninger rapporteret med colesevelam inkluderet oppustethed, forstoppelse, halsbrand, mavesmerter, flatulens, perianal ømhed, vægtøgning og ben-og ansigtsødem. Hver af disse bivirkninger forekom hos 7% eller færre mennesker. Fem personer (11%) stoppede colesevelam på grund af bivirkninger. Ingen bivirkninger blev set i 5 personer, der tog colesevelam i sagsserien rapporteret af Puleston et al. (2005).