graviditetsresultater for mødre med påviselige CMV-specifikke IgM-antistoffer: en tre-årig gennemgang i et stort irsk tertiær henvisning Barselhospital
de positive CMV IgM-resultater blev identificeret efter en elektronisk søgning i Laboratorieinformationssystemet på Rotunda Hospital, hvor patienterne deltog. Serologitesten blev udført på National Virus Reference Laboratory i Irland (NVRL). CMV IgM-test blev oprindeligt udført på Arkitektsystemet (Abbott Diagnostics) og derefter bekræftet på VIDAS (Frankrig). Dette var standardalgoritmen, der var på plads på tidspunktet for testen for alle kliniske prøver. Urin CMV DNA-test blev udført ved hjælp af et Artus-kit på ABI 7500 hurtig realtids PCR-system. Alle test blev udført i overensstemmelse med fabrikantens anvisninger.
i henhold til hospitalets retningslinjer udføres CMV IgM-test i alle tilfælde, hvor der er unormale antenatale ultralydsfund, såsom intrauterin vækstbegrænsning, ekkogen tarm, mikrocefali og hjerteanomalier. Det anmodede også typisk i uforklarlige tilfælde af pludselig intrauterin død; hos kvinder med andet trimester aborter; og hos visse patienter med transaminitis. De diagnostiske kriterier for CMV-infektion hos moderen blev taget for at blive bekræftet CMV IgM positivt resultat på to forskellige assays (Architect og VIDAS) som ovenfor. Prøver, der gav positive resultater på arkitekten, som ikke blev bekræftet på Vidas, blev udelukket fra undersøgelsen. Efter bekræftelse af CMV IgM-resultatet blev CMV IgG-avid-test udført (VIDAS, Biomeriuks). En diagnose af nylig (defineret som inden for tre måneder efter datoen for prøven) CMV-infektion blev foretaget, hvis aviditetsindekset var 0,4. Patienter med et aviditetsindeks på 0,65 kvit blev anset for at have haft infektion mere end tre måneder før prøveudtagning, mens patienter med et tvetydigt avid-indeks (mellem 0,4 og 0,6) blev anset for at have haft CMV-infektion på et tidspunkt, men timingen kunne ikke bestemmes.
hos nyfødte blev cCMV-infektion taget for at blive bekræftet, hvis de havde et CMV-DNA påvist ved PCR i deres urin i de første 21 dage af livet. Med henblik på denne undersøgelse blev der kun registreret urin-CMV-DNA-resultater for nyfødte født af mødre med positive CMV-IgM-resultater.
dataene blev registreret elektronisk i Microsoft, og kun beskrivende statistikker blev udført. Chi-kvadratstatistik blev udført for at sammenligne paritetsstatus og blev udført ved hjælp af MedCalc-programmer, version 15.6.1.
3. Resultater
i undersøgelsesperioden fra januar 2012 til December 2014 blev der registreret 26.862 levende fødsler > 500 g. Fordelingen af CMV IgM-resultaterne er vist i tabel 1. I alt blev der udført 622 CMV IgM-positive tests på prøver fra 572 patienter. Der var 37 patienter med et positivt CMV IgM-resultat (5,9%) på Arkitektsystemet som en del af den indledende screening. Tre patienter blev udelukket, da de ikke var obstetriske patienter: af de 34 resterende var der 32 singleton graviditeter og 2 tvillinggraviditeter.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
medianalderen for de 34 patienter med påviselig CMV IgM var 30 år med et interkvartilt interval på 25-34 år (interval 19-43 år). Af de 34 patienter var 22 hvide irere (65%), seks (17%) var hvide ikke-irske, to (6%) var ikke-hvide asiatiske og fire (12%) var ukendte. Den mediane drægtighed ved test var 28 uger med et interkvartilt interval på 17 Til 33 uger (interval 6-41 uger). Drægtigheden ved fødslen var tilgængelig for 30 ud af 34 mødre med en median drægtighed på 37 uger og et interkvartilt interval på 31-38 uger (interval 15-41 uger). Syv (21,8%) af 32 kvinder var nulliparøse, og tidligere obstetrisk historie var ikke tilgængelig hos to kvinder. I sammenligning med hospitalsstatistikker for 2013, hvor 3689 af 8648 (42.7%) kvinder var nulliparøse, der var en statistisk signifikant højere multiparitetsrate hos CMV IgM-positive kvinder ( = 4, 81,). Den mest almindelige årsag til at overveje CMV-infektion var intrauterin vækstbegrænsning (IUGR) () set ved antenatal scanning efterfulgt af hævede levertal () og intrauterin død () (tabel 2).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
det kliniske resultat af babyerne til de 34 kvinder er vist i tabel 1. Af disse 34 patienter havde 16 (47%) CMV IgM-positivitet bekræftet på den anden platform (VIDAS), og 18 (53%) gjorde det ikke. Af de 16 patienter med bekræftede positive CMV IgM-resultater havde fire (25%) akut infektion, to (12,5%) havde infektion med usikker timing, og ti (62,5%) havde infektion mere end tre måneder før prøveudtagning som bestemt af CMV IgG aviditet indeks.
to af de fire nyfødte af kvinder med lav aviditet IgG havde CMV DNA påvist i urinen. Begge disse tilfælde havde alvorlig neurologisk skade, og indikationen for at teste deres mødre var fordi biparietal diameter (BPD) var mindre end den 5.Centil ved den rutinemæssige 20-ugers drægtighed anomali scanning. I de to tilfælde af mødre med lav CMV IgG-aviditet, men intet CMV-DNA påvist i den neonatale urin, havde begge fostre BPD ‘ er over det 30.Centil ved 20-ugers anomali-scanning. Indikationerne for test hos mødrene til disse to upåvirkede spædbørn var moderens anmodning, og asymmetrisk IUGR blev noteret ved rutinemæssig antenatal ultralyd ved 31 ugers drægtighed. Tre af de fire nyfødte født af mødre med høj CMV IgG aviditet havde urin CMV PCR-test udført, og alle var negative hos disse sunde levende fødte spædbørn.
4. Konklusion
denne undersøgelse har vist, at over en treårig periode , hvor der var 26.862 levende fødsler > 500 g, forudsat en irsk cCMV-forekomst på 0,19%, blev kun to af de forventede 51 medfødt inficerede spædbørn identificeret i undersøgelsesperioden. Det er bemærkelsesværdigt, at de to mødre til de medfødt inficerede spædbørn begge testede IgM-positive i de første 15 uger af graviditeten. Dette understreger det faktum, at da erhvervelse af CMV i første trimester normalt er mest alvorlig, tidlig infektion i graviditeten opdages sandsynligvis på baggrund af en klinisk rettet målrettet screeningsmetode, som det i øjeblikket er tilfældet på vores hospital.
to nøglebegrænsninger i denne undersøgelse er, at den er retrospektiv, og at indikationerne for test er partisk af testretningslinjer. Anbefalingen er at screene for medfødt CMV i andet trimester abort, for eksempel. Det ville være interessant at studere disse patienter i fremtiden for at forsøge at bestemme den rolle, hvis nogen, som CMV havde i abort eller intrauterin død. Som et resultat kan der være en overrepræsentation af intrauterine dødsfald hos de undersøgte patienter. Derudover gik to mødre i undersøgelsen, der havde bekræftet CMV IgM-positive resultater, tabt for opfølgning, og det er ikke klart, hvad det nyfødte resultat var hos disse patienter. I undersøgelsesperioden blev CMV IgM immunoblot-test ikke udført for definitivt at kategorisere tilfælde, og dette kunne gøres som en del af fremtidige undersøgelser for at hjælpe med at bestemme, om tilfælde repræsenterede ny infektion eller reaktivering. Da dette var en retrospektiv undersøgelse, blev testalgoritmen, der var på plads på det tidspunkt, brugt, selvom der muligvis er andre testalgoritmer, der nu er tilgængelige til brug. Gentag også CMV IgG-test blev ikke udført hos alle patienter for at demonstrere serokonversion.
resultaterne vist i denne undersøgelse viser, at et alternativ til den nuværende tilgang er påkrævet, hvis alle eller i det mindste en større andel af tilfælde af cCMV skal identificeres i den nyfødte periode, hvilket muliggør tidlig antiviral behandling, hvis det er nødvendigt. Den lave detektionshastighed for cCMV-tilfælde beskrevet heri er skuffende. Universal urin-eller spytprøvning for CMV-DNA hos nyfødte i postnatale afdelinger ville øge identifikationshastigheden for cCMV-tilfælde.
der skal udvises forsigtighed, når man forsøger at generalisere disse resultater til andre populationer, da det ville være nødvendigt at tage hensyn til CMV-seropositivitet i baggrunden og også etnicitet. CMV seroprevalensrater hos gravide kvinder i Irland vides at være lave efter internationale standarder . Da behandlingen af cCMV forbedres, er det vigtigere, at nyfødte identificeres tidligt, og at ethvert høretab kan reduceres eller minimeres. Den nuværende tilgang til cCMV-detektion er suboptimal, og der er behov for at undersøge andre potentielle screeningsmetoder såsom neonatal urin/spyt CMV DNA-test.
etisk godkendelse
denne undersøgelse blev godkendt af Etikrådet for Rotunda Hospital (REC-2014-012).
Disclosure
der blev ikke modtaget nogen finansiering til dette projekt, og laboratorietest blev udført som en del af rutinemæssig klinisk pleje.
interessekonflikt
ingen af forfatterne har en interessekonflikt med hensyn til dette projekt.
