Høretab: en Undergenkendt bivirkning af kræftbehandling

Høretab er en bivirkning af en af de mest almindelige kræftbehandlinger: cisplatin. Selvom det er effektivt til at bekæmpe de fleste solide tumorcancer, trænger stoffet ind i det indre øre og forbliver indeni.

ved National Institute for Døvhed og andre kommunikationsforstyrrelser (NIDCD), en del af National Institutes of Health, undersøger forskere måder at reducere ototoksiciteten af dette lægemiddel. En af disse forskere er Lisa Cunningham, en audiolog ved uddannelse med en ph.d. i neurovidenskab, der fokuserer på cellulær og molekylær Oprindelse af høretab som seniorforsker af sektionen om sensorisk cellebiologi ved NIDCD. Lederen talte med Cunningham om NIDCD ‘ s bestræbelser på en dag at få det bedste fra begge verdener: en kræftbehandling uden den ekstra risiko for høretab.

mange typer kræftformer kræver cisplatinbehandling, men er der en type kræft, der er mere modtagelig for cisplatin-induceret høretab?

høretab forekommer sandsynligvis i alle kræftformer, der behandles med cisplatin. Cisplatin er det mest ototoksiske lægemiddel i klinisk brug. Det sker også for at være en fantastisk kræft stof. Det bruges til at behandle en lang række faste tumorer hos både pædiatriske og voksne patienter med kræft. Den forekomst, du ser af cisplatin-induceret høretab, varierer meget, men omkring 50% af alle patienter, der behandles med cisplatin, vil opleve et betydeligt, permanent høretab.

Hvad handler det om makeup af cisplatin, der påvirker hørelsen?

det er ikke helt klart. Der er andre platinbaserede kemoterapimedicin, der også bruges til behandling af kræft, der har det samme platinatom i deres kerne som cisplatin. Disse omfatter oksaliplatin og carboplatin. Disse andre lægemidler bruges også til behandling af faste tumorer og er ikke så ototoksiske som cisplatin. I nogle rapporter, vil du se disse stoffer er rapporteret at ikke være ototoksisk overhovedet. Vi og andre har beviser, der tyder på, at forskellen sandsynligvis har at gøre med, hvor godt stofferne kommer ind i det indre øre—det indre øre har en barriere kaldet blodlabyrintbarrieren, der ligner noget blod-hjerne-barrieren. Dette forhindrer mange stoffer i at komme ind i det indre øre svarende til den måde, at mange stoffer ikke kan komme ind i hjernen. Vores data tyder på, at cisplatin let krydser blodlabyrintbarrieren og kommer ind i det indre øre temmelig let.

Hvorfor er det indre øre så følsomt over for cisplatin?

vi formoder, at det har at gøre med det faktum, at vi ser cisplatin komme ind i det indre øre, og så ser vi det ikke forlade. Når vi ser på cisplatinoptagelse hos mus, ser vi, at de fleste organer optager cisplatin og derefter rydder det hurtigt inden for få timer til et par dage. Men det indre øre har tendens til at bevare cisplatin. Så cisplatin kommer ind i det indre øre, og så har det indre øre ingen måde at få cisplatin ud igen. Vi formoder, at denne manglende evne til at rydde cisplatin fra det indre øre bidrager til det indre øres unikke modtagelighed for skade fra dette lægemiddel.

Hvordan kan behandling af læger modulere virkningerne for patienter, der gennemgår kræftbehandling?

det er klart, at patienter og onkologer skal arbejde sammen for at vælge det bedste lægemiddel til kræft. Og for mange kræftformer er det cisplatin. Det er et godt anti-kræft stof. Det er blevet brugt siden 1960 ‘ erne, og det behandler med succes mange tumortyper. At vælge et andet lægemiddel er ofte ikke den mest gavnlige ting. Der er nylige rapporter fra andre laboratorier, der antyder, at et lægemiddel kaldet natriumthiosulfat reducerer cisplatin-induceret høretab hos børn. Dette er et lægemiddel, som det er klinisk brugt til behandling af cyanidforgiftning. Dette lægemiddel skal administreres omhyggeligt—timing er kritisk for at sikre, at cisplatin kan være effektivt som et lægemiddel mod kræft, før natriumthiosulfat inaktiverer det. Der er et stort klinisk behov for lægemidler, der gør det muligt for patienter at tage cisplatin uden at skade det indre øre, så det er noget at holde øje med.

er der en bestemt type patient, der er mere modtagelig for høretab, eller påvirker dette alle?

børn er mere modtagelige for cisplatin-induceret høretab end voksne, og vi ser ofte mere alvorligt høretab hos børn. Men det betyder ikke, at vi aldrig ser et alvorligt cisplatin-induceret høretab hos en voksen. Andre ting, der kan påvirke følsomheden over for cisplatin-induceret høretab, inkluderer den samlede mængde cisplatin, der kræves for at behandle en patients kræft. Jo mere cisplatin du tager, jo større er chancen for, at du får cisplatin-induceret høretab.

også samtidige terapier betyder noget. Nogle kræftformer kræver behandling med cisplatin i forbindelse med sige, stråling. Hvis denne stråling er tæt på øret—for eksempel på hoved og nakke—kan denne stråling øge følsomheden over for cisplatin-induceret høretab. Vi studerer cisplatin – induceret høretab lige nu hos patienter med hoved-og halskræft. Dette er en kræft, der behandles med cisplatin kemoterapi i forbindelse med stråling. Vi har en højere forekomst af cisplatin-induceret høretab hos de patienter, der modtager stråling, end vi ville med en lignende dosis, men uden strålingen. Disse andre faktorer—alder, den kumulative dosis cisplatin og tilstedeværelsen eller fraværet af samtidig stråling til hovedet—påvirker følsomheden over for cisplatin-induceret høretab.

samlet set er forekomsten af høretab omkring 50% for alle kræftformer behandlet med cisplatin. Men nogle specifikke kræftformer, især børn, der har kræft i meget tidlig barndom—siger yngre end 5 år—har tendens til at have et mere alvorligt cisplatin-induceret høretab og med en højere forekomst.

kan børn, der mister deres hørelse så unge, genvinde det overhovedet?

Cisplatin-induceret høretab er ikke reversibelt. Det er klart hos børn, at du vil se udsving i hørelsen, der har at gøre med ting som mellemøreinfektioner, og det kan genoprettes. Den del af høretabet, der er cisplatin-induceret i sig selv, er på dette tidspunkt irreversibel. Imidlertid arbejder masser af laboratorier på, hvordan man får pattedyrets indre øre til at regenerere de dele af øret, der er beskadiget af cisplatin. Ikke-pattedyr hvirveldyr, som kylling og fisk, kan regenerere den del af det indre øre, der er beskadiget af cisplatin, men pattedyr kan ikke. indtil vi kan regenerere det indre øre, er mange patienter med cisplatin-induceret høretab kandidater til hørehabilitering og rehabilitering, herunder høreapparater og cochleaimplantater.

i din seneste grand rounds præsentation på NIH påpegede du, at voksne ofte ikke modtager baseline høretest, men børn gør det. Ville tilføjelse af en audiolog til det tværfaglige kræftplejeteam hjælpe med at rette op på dette?

Ototoksicitetsovervågning er virkelig sjælden hos voksne, der gennemgår cisplatinbehandling. De fleste børn, selvom de ikke modtager en baseline høretest, vil modtage en høretest, efter at de har gennemgået cisplatinbehandling. Det er virkelig sjældent at se robust ototoksicitetsovervågning hos voksne, og det er vigtigt, fordi hvis en voksen ikke har en baseline høretest og derefter oplever en høreændring, er det umuligt at vide, hvor meget høreændring der er sket på grund af cisplatin. Voksne kan have et allerede eksisterende høretab fra en levetid på støjeksponering eller fra aldring. I den situation er det virkelig svært for audiologen at vide, hvor meget af høretabet der er forårsaget af cisplatin, når der ikke var noget baseline audiogram.

en fordelagtig ting, som behandlingsteam kan gøre, er at få det baseline audiogram, så audiologen allerede er om bord. Audiologen kan derefter advare den behandlende læge, hvis der er en betydelig ændring i hørelsen, og så kan der i det mindste være en samtale om, hvorvidt lægemidlet kan ændres, eller om en anden dosis er passende. At have audiologen om bord betyder også, at der er nogen der, der kan konsultere om behandling af høretab. At have audiologen som en del af teamet er virkelig gavnligt for patienten og onkologen. Lige nu, da robust ototoksicitetsovervågning er ret sjælden, især hos voksne.

er der en bevidsthed blandt patienter om, hvordan kræftbehandling potentielt påvirker hørelsen?

sandsynligvis er der mere diskussion om høretab med familierne til pædiatriske patienter. Min fornemmelse er, at voksne patienter sjældent har en samtale om cisplatin-induceret høretab, medmindre de faktisk oplever et høretab, og da er skaden sket. En af grundene er, at cisplatin i mange tilfælde er det bedste lægemiddel. Og fordi ikke alle patienter får et høretab, er tanken, at vi venter og ser, hvem der får en. Men dette afhænger af det kliniske plejeteam om, hvorvidt der er en diskussion om cisplatin-induceret høretab inden påbegyndelse af cisplatinbehandling.

Hvad er fremtiden for forskning på dette område?

der er en ny spænding blandt farmaceutiske virksomheder og grundlæggende forskere, fordi vi er kommet langt nok i vores forståelse af den grundlæggende videnskab om cisplatin-induceret høretab, at der er en fornemmelse af, at vi har værktøjerne til at begynde at udvikle terapier for at reducere det. Jeg tror, vi vil være i stand til at udvikle en terapi, der ikke vil forstyrre den terapeutiske virkning af cisplatin og vil beskytte det indre øre og hørelsen af disse patienter—den tidslinje er nu i størrelsesordenen et par år, ikke et par årtier.

forfatter noter