Hvilke antibiotika er tids – eller Koncentrationsafhængige?

spørgsmål

kan du give en liste over antibiotika, der er tidsafhængige og koncentrationsafhængige, herunder det nye middel tigecyclin? Kan tigecyclin administreres en gang dagligt i stedet for hver 12. time?

svar fra eksperten

Laura S. Lehman, PharmD klinisk koordinator, Apotek, Carroll Hospital Center, Vestminster, Maryland

farmakologien af antibiotika involverer både farmakokinetiske og farmakodynamiske (PD) egenskaber. Farmakokinetikken vedrører lægemiddelkoncentration og tid i værten, mens farmakodynamik beskriver koncentrations – og tidsafhængige interaktioner mellem antibiotika mod patogener i værten. Vi tænker typisk på 2 store PD-kategorier af antibiotika: dem med tidsafhængig bakteriedræbende virkning og dem med koncentrationsafhængig bakteriedræbende virkning. Imidlertid er der også beskrevet en tredje kategori, der består af antibiotika med både tidsafhængige og koncentrationsafhængige virkninger ( tabel ).

de tidsafhængige antibiotika udøver optimal bakteriedræbende virkning, når lægemiddelkoncentrationer opretholdes over den minimale hæmmende koncentration (MIC). Typisk opretholdes koncentrationerne ved 2 til 4 gange MIC i hele doseringsintervallet. For disse stoffer resulterer højere koncentrationer ikke i større drab af organismer. Desuden har de en tendens til at have minimal eller ingen postantibiotisk virkning (PAE).

Koncentrationsafhængige antibiotika opnår stigende bakteriedrab med stigende niveauer af lægemiddel. Derudover har disse midler en associeret koncentrationsafhængig PAE, hvor bakteriedræbende virkning fortsætter i en periode, efter at antibiotikaniveauet falder under MIC. Topkoncentrationen og arealet under koncentrationskurven (AUC) bestemmer effekten af disse antibiotika. For denne gruppe af lægemidler er koncentrationer på mindst 10 gange MIC nødvendige for optimal bakteriedræbende virkning.

den tredje PD-kategori består hovedsageligt af bakteriostatiske antibiotika, der har langvarige PAEs. Nogle af disse stoffer er blevet klassificeret andetsteds som tidsafhængige; på grund af tilstedeværelsen af PAE har de imidlertid også koncentrationsafhængige træk. Effekten af denne gruppe bestemmes af 24-timers AUC / MIC-forholdet (AUC/MIC).

tigecyclin (Tygacil) er et derivat af minocyclin, og det er det første glycylcyclin-antibiotikum. Der er i øjeblikket 2 godkendte indikationer for komplicerede hud-og bløddelsinfektioner og for komplicerede intra-abdominale infektioner. En off-label brug af tigecyclin er behandlingen af bronchiale sekretioner ved lungebetændelse.

tigecyclin har en rapporteret gennemsnitlig terminal halveringstid på 37 Til 38 timer. Dens PD-egenskaber er endnu ikke blevet belyst fuldt ud, men det ser ud til at have både tids – og koncentrationsafhængige egenskaber. Dens PAE in vivo er rapporteret som 8,9 timer for Staphylococcus pneumoniae og 4,9 timer for Escherichia coli. Intuitivt synes det på baggrund af dets lange halveringstid og forlængede PAE rimeligt at stille spørgsmålstegn ved, om tigecyclin kunne gives mindre ofte end to gange dagligt. Ifølge producenten understøttede en undersøgelse af lægemidlets serum-og intrapulmonale PD-effekter hos 30 raske forsøgspersoner imidlertid et regime to gange dagligt for de undersøgte organismer (skriftlig kommunikation, lægemidler; 6.August 2007). En litteratursøgning afslørede ingen offentliggjorte studier af daglig dosering af tigecyclin. Daglig dosering kan ikke anbefales på nuværende tidspunkt.