Hvordan sammenlignes Cladribine med andre MS-behandlinger?
nye data bekræfter cladribines virkning som behandling for recidiverende-remitterende multipel sklerose (MS), ifølge resultater offentliggjort online forud for print 1.August i multipel sklerose Journal. Lægemidlets virkning på tilbagefald er sammenlignelig med fingolimods, og dets virkning på akkumulering af handicap er sammenlignelig med interferon ruros og fingolimod. Sammenlignet med interferon, fingolimod og natalisumab kan cladribin være forbundet med overlegen bedring efter handicap.
et fase III-forsøg viste, at cladribin sammenlignet med placebo reducerede tilbagefaldsraten og øgede sandsynligheden for at forblive fri for tre måneders bekræftet handicapprogression hos patienter med recidiverende-remitterende MS. Det Europæiske Lægemiddelagentur godkendte behandlingen i August 2017. Cladribines potentielle position i behandlingslandskabet er imidlertid uklar, fordi der ikke findes nogen direkte sammenligning af cladribin med andre MS-behandlinger.
en analyse af matchede kohorter
Tomas Kalincik, MD, ph.d., Professor i medicin ved Royal Melbourne Hospital i Australien, og kolleger gennemførte en tilbøjelighed score–matchede analyse af observationsdata fra MSBase, herunder patienter fra det australske Cladribine produkt Bekendtgørelsesprogram, for at sammenligne effektiviteten af cladribin med den af interferon larrus, fingolimod og natalisumab. Kvalificerede deltagere havde recidiverende-remitterende MS, modtog et af studiemedicinerne som monoterapi i et eller flere år og havde ingen tidligere eksponering for alemtucumab, mitoksantron, rituksimab eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Tomas Kalincik, MD, PhD
patienterne fik 3,5 mg/kg oral cladribin, 44 kg subkutan interferon Larus-1A tre gange ugentligt, 0,5 mg/dag oral fingolimod eller 300 liter IV natalisumab hver fjerde uge. Data blev registreret under rutinemæssig klinisk praksis. De primære endepunkter var andelen af patienter, der var fri for tilbagefald, akkumulering af handicap og forbedring af handicap, mens de var i studieterapi.
cladribin var forbundet med forbedring af overlegen handicap
forskerne omfattede 37 patienter behandlet med cladribin, 1.940 patienter behandlet med interferon-LARP, 1. 892 patienter behandlet med fingolimod og 1. 410 patienter behandlet med cladribin i deres analyse. Efterforskerne bemærkede kun små forskelle i baseline karakteristika mellem de matchede kohorter.
sammenlignet med deltagere, der fik interferon-kur , var patienter, der fik cladribin, mindre tilbøjelige til at få et tilbagefald i løbet af det første behandlingsår (risikoforhold, 0, 6). Andelen af recidivfrie patienter var 86% i cladribin-gruppen og 70% i interferon-kurp-gruppen. Sandsynligheden for handicapakkumulering var ens for disse lægemidler (HR, 0,41), men cladribin-gruppen var mere tilbøjelig til at få forbedring af handicap (HR, 15).
andelen af tilbagefaldsfrie patienter efter et år var 79% i cladribin-og fingolimod-grupperne, og den kumulative risiko for et tilbagefald var ikke forskellig mellem de to grupper (HR, 1.2). Sandsynligheden for akkumulering af handicap var ens for cladribin og fingolimod (HR, 1,8), men sandsynligheden for forbedring af handicap var større for cladribin (HR, 3,9).
sandsynligheden for tilbagefald var højere med cladribin end med natalisumab (HR, 1,8), men andelen af tilbagefaldsfrie patienter ved udgangen af år en var henholdsvis 80% og 81%. Sandsynligheden for akkumulering af handicap var større i cladribin-gruppen end i natalisumab-gruppen (HR, 2,5). Sandsynligheden for forbedring af handicap var større blandt patienter, der fik cladribin, end blandt dem, der fik cladribin (HR, 4). Følsomhedsanalyser bekræftede stort set resultaterne af de primære analyser.
“seks måneders bekræftet forbedring af handicap blev observeret i 10% -20% af cladribin-kohorten i løbet af det første år, hvilket var bedre end alle tre komparatorterapier. Dette er af interesse i forbindelse med sammenligningen med natalisumab, som vides at være forbundet med en markant forbedring af handicap tidligt efter starten,” sagde Dr. Kalincik og kolleger. “Forbedring af handicap i en kohorte med denne profil er uventet.”
undersøgelsens hovedbegrænsning er den lille størrelse af cladribine-kohorten, sagde forfatterne. En anden begrænsning er den korte varighed af opfølgningen for cladribin-gruppen, som udelukker konklusioner om langsigtede resultater. Ikke desto mindre repræsenterer de komparative effektivitetsresultater “rettidig information om cladribins rolle i forvaltningen af MS,” konkluderede Dr. Kalincik.
—Erik Greb
foreslået læsning
Kalincik T, Jokubaitis V, Spelman T, et al. Cladribin versus fingolimod, natalisumab og interferon-kur mod dissemineret sklerose. Mult Scler. 2017 August 1 .
