kognitiv ydeevne, psykologisk velvære og Hjernemagnetisk resonansafbildning hos ældre patienter med type 1-Diabetes
forskningsdesign og metoder
til inkludering måtte type 1-diabetespatienter være 50-80 år, funktionelt uafhængige og hollandsktalende. Eksklusionskriterier for alle deltagere var en psykiatrisk eller neurologisk lidelse (ikke relateret til diabetes), der kunne påvirke kognitiv funktion, en historie med alkohol-eller stofmisbrug og demens og en fastende blodsukker på 7,0 mmol/l for kontrolpersoner. Emner med en historie med ikke-validerende slagtilfælde kunne inkluderes.
til dette projekt og et parallelt projekt om kognition i type 2-diabetes blev 40 patienter med type 1-diabetes (alder 52-77 år), 122 patienter med type 2-diabetes (56-80 år) og 61 kontrolpersoner (53-78 år) inkluderet mellem September 2002 og November 2004. Type 1-diabetespatienter blev rekrutteret gennem deres behandlende læger på de tre deltagende hospitaler (Hofpoort Hospital, Groene Hart Hospital og University Medical Center, Utrecht, Holland). Fjorten patienter havde sygdomsdebut før eller i alderen 18. Fra de 26 patienter med sygdomsdebut efter 18 år var diagnosen type 1-diabetes baseret på C-peptidniveauer <0,1 nmol/l hos 14 patienter og en sygdomsdebut karakteriseret ved ketoacidose hos 4 patienter (12). Fra otte patienter, der oprindeligt blev diagnosticeret med type 1-diabetes på andre hospitaler, var disse data ikke tilgængelige. I alle disse sidstnævnte patienter var debut af diabetes karakteriseret ved polydipsi, polyuri og ekstremt vægttab inden for en periode på måneder. Kontrolpersoner blev rekrutteret blandt ægtefæller eller bekendte af type 2 diabetespatienter. Undersøgelsen blev godkendt af medical ethics committee fra University Medical Center Utrecht, og hver deltager underskrev en informeret samtykkeformular.
uddannelsesniveau blev registreret ved hjælp af syv kategorier og overført til års uddannelse. Premorbid intellektuelt niveau blev estimeret med den hollandske version af National Adult Reading Test (13). Resultater på denne test anses for at afspejle den” bedste nogensinde ” globale kognitive ydeevne og er relativt resistent over for virkningerne af organisk hjernesygdom (14).
denne undersøgelse inkluderer alle type 1 diabetespatienter (n = 40, alder 52-77 år) og 40 kontrolpersoner, matchet for alder med de 40 type 1 diabetespatienter (se tabel 1 for demografiske variabler). Grupperne var velafbalancerede med hensyn til alder, men var forskellige med hensyn til uddannelse og estimeret ik (tabel 1). Således blev alle analyser af kognition, psykologisk velvære og hjerne MR justeret for IK. Alle deltagere udførte den neuropsykologiske vurdering. MR kunne ikke opnås hos tre patienter med type 1-diabetes og hos fire kontrolpersoner på grund af MR-kontraindikationer, såsom klaustrofobi eller en pacemaker.
neuropsykologisk vurdering.
neuropsykologiske tests blev valgt til at være følsomme over for små eller moderate forskelle i evne og til at give en vurdering af de største kognitive domæner. Uddannede neuropsykologiske vurderere administrerede 11 tests i en fast rækkefølge, hvilket tog karrus 90 min at gennemføre. I alt blev der opnået 20 testforanstaltninger, der dækkede fem kognitive domæner.
abstrakt ræsonnement blev vurderet af Raven Advanced Progressive matricer (12-vare kort form) (15). Hukommelsen blev opdelt i fire underdomæner. Arbejdshukommelsen blev vurderet ved hjælp af fremad og bagud cifferspændvidde for voksen intelligens skala, tredje udgave (16) og Corsi blok-Tapping opgave (17,18). Øjeblikkelig hukommelse og indlæringshastighed blev vurderet verbalt og ikke-verbalt med den hollandske version af Rey Auditory Verbal Learning Task (19) og den modificerede Placeringsindlærings opgave (20,21). Glemningshastighed, som et mål for forfald over tid, blev også beregnet med Rey auditiv Verbal læringsopgave og Placeringsindlæringsopgaven. Tilfældig hukommelse blev målt med forsinket tilbagekaldelsesforsøg af Rey-Osterrieth kompleks figur Test (CFT) (22). Informationsbehandlingshastighed omfattede Trail Making Test del A (23), Stroop farve-ord Test del i og II (24) og sub-test Symbol ciffer Substitution. Opmærksomhed og udøvende funktion bestod af fire underdomæner. Responsinhibering blev vurderet ved Stroop-Farveordstesten Del III (24). Delt opmærksomhed blev vurderet med Trail Making Test del B (23), der kontrollerede for baseline-ydeevne på Trail Making Test del A. Konceptskift blev vurderet af Bricton Spatial forventning Test (25). Verbal flydende blev vurderet både med en kategori navngivningsopgave (navngivning af dyr; 2 min) og to leksikalske flydende opgaver (N og A; 1 min hver) (26). Endelig blev visuokonstruktion vurderet ved kopiforsøg af CFT (22).
vurdering af psykologisk velvære.
som et indeks over samlede kognitive, psykologiske og fysiske klager blev den hollandske version af Symptomchecklisten (SCL-90-R) (27) afsluttet af deltagerne. SCL-90-R obsessiv-kompulsiv underskala kan ses som tegn på subjektivt opfattede kognitive præstationsvanskeligheder hos patienter (28) og præsenteres som sådan. For at bestemme den mulige indflydelse af deprimeret humør blev Beck Depression Inventory-II (BDI-II) administreret (29).
MR-protokol.
MR-undersøgelsen (0,5 Tesla; Elscint, Haifa, Israel) (1 Tesla; Siemens, Munich, Tyskland) (1,5 Tesla; Philips Medical Systems, Best, Holland) bestod af en aksial T1-vægtet og en aksial T2 og T2 væskedæmpende invers gendannelsesscanning (TR / TE / TI: 6,000/100/2,000, FOV 230 mm, matrice 180 g 256, skive tykkelse 4,0 mm, og sammenhængende skiver 38). Der var ingen systematiske forskelle mellem de forskellige MR-scannere med hensyn til MR-resultatmålingerne. Hvide stoflæsioner (masseødelæggelsesvåben), antal og placering af infarkter og kortikal atrofi blev bedømt på papirkopier eller på digitale billeder på en personlig computer.
masseødelæggelsesvåben blev opdelt i periventrikulære og dybe (subkortiske) regioner og vurderet i henhold til Scheltens rating scale (30). Periventrikulære masseødelæggelsesvåben blev vurderet på en alvorlighedsskala (0-2) ved de frontale og occipitale horn og kroppen af den laterale ventrikel, til venstre og på højre side, hvor den samlede PVML-score var summen af disse seks scoringer (interval 0-12). Dette er en lille ændring af Scheltens-skalaen, fordi vi opsummerede venstre og højre score, mens i den oprindelige skala kun den side med den højeste score tælles (interval 0-6).
til vurdering af dybe masseødelæggelsesvåben (DML ‘ er) blev hjernen opdelt i seks regioner: frontal, parietal, occipital, temporal, basal ganglier og infratentorial. Dette er en yderligere mindre ændring af Scheltens rating scale (30), der opdeler de basale ganglier og infratentoriale regioner i henholdsvis fem og fire forskellige mindre underregioner. Region blev størrelsen og antallet af masseødelæggelsesvåben bedømt på en skala fra 0 til 6, hvor den samlede DML-score var summen af disse seks scoringer (interval 0-36).
desuden blev hjerneinfarkter scoret efter placering (kortikal og subkortikal), størrelse (lacunar eller stor) og antal. En læsion blev betragtet som et lacunarinfarkt, hvis dets udseende var hypo-intens på T1 og væskedæmpende inverse genoprettelsesbilleder, og hvis dets udseende var i modsætning til et perivaskulært rum.
kortikal atrofi blev evalueret kvantitativt ved hjælp af det frontale interhemisfæriske fissurforhold: den maksimale bredde af den interhemisfæriske fissur fra et hvilket som helst af snitene, der demonstrerer ventriklernes frontale horn divideret med den trans-pineale koronale indre borddiameter (31); og ved Sylvian fissurforholdet: gennemsnittet af de maksimale Sylvian fissurbredder taget fra snittet, der viser den bredeste Sylvian fissur, divideret med trans-pineal koronal indre borddiameter (31). Subkortisk atrofi blev evalueret ved bicaudatforholdet (BCR) målt på det snit, der bedst viser caudatkernerne og ved det bifrontale forhold (BFR) målt på det samme snit som BCR. BCR og BFR er defineret som den minimale afstand mellem kaudatindrykkene på fronthornet (31) eller afstanden mellem spidserne på fronthornene divideret med afstanden mellem de indre borde på kraniet langs den samme linje (31).
disse skalaer for rating atrofi og masseødelæggelsesvåben er blevet valideret tidligere og har en rimelig til god intra – og interrater pålidelighed (f.eks refs. 32 og 33). For eksempel var Pearson-korrelationskoefficienterne for to ratere 0,87 for DVML–score og 0,62-0,90 for atrofiforholdet. Ikke desto mindre blev der i tilfælde af uenighed om mere end et punkt på VML-skalaen og skabelonatrofiskalaen eller >2 mm om atrofiforholdene afholdt en konsensusaflæsning. I alle andre tilfælde blev aflæsningerne af begge læsere i gennemsnit.
registrering af sygehistorie og biomedicinske foranstaltninger.
Standard medicinsk behandling for alle type 1 diabetespatienter i denne undersøgelse omfattede et 3-månedligt besøg på klinikken for evaluering af den generelle tilstand (HbA1c , fastende triglycerider, kolesterol og blodtryk) og en årlig overvågning af mikrovaskulære komplikationer, herunder undersøgelse foretaget af en øjenlæge og neuropati vurdering af den behandlende læge (spørgsmålstegn ved symptomer, sensorisk undersøgelse og ankelreflekser). Med henblik på denne undersøgelse blev data om retinopati og neuropati afledt af medicinske poster, og disse komplikationer blev vurderet som fraværende eller til stede. En historie med klinisk manifest aterosklerotisk sygdom blev defineret som selvrapporteret angina pectoris, myokardieinfarkt, slagtilfælde eller intermitterende claudication som vurderet med Rose-spørgeskemaet (34). Tidligere forekomst af alvorlige hypoglykæmiske episoder blev vurderet med et spørgeskema og defineret som en episode, der krævede ekstern bistand til genopretning (35). Episoder, der resulterede i anfald eller bevidsthedstab, blev også registreret. Desuden fik alle deltagere målt deres blodtryk to gange under vurderingen.
statistisk analyse.
mellemgruppeforskelle blev undersøgt på tværs af grupperne med en generel lineær model multivariat analyse, regressionsanalyse og kr2-test, alt efter hvad der var relevant. Fordi grupperne adskilte sig markant i estimeret PRÆORBID ik (kontrol, 101,2 g 14,1; type 1-diabetes, 108,1 g 11,7; P < 0,01) og uddannelsesniveau (kontrol, 4 ; type 1-diabetes, 5 ); P < 0.05), blev variablen “estimeret premorbid ik” indtastet som et kovariat i analyserne om kognition, psykologisk velvære og hjerne MRI. Køn blev også indtastet som kovariat i disse sidstnævnte analyser.
for at sammenligne de fem forskellige kognitive domæner blev de rå testresultater standardiseret til å-score. Derefter blev domænescore beregnet ved gennemsnit af de standardiserede testresultater, der bidrog til de fem respektive domæner som beskrevet i neuropsykologisk vurdering. Derudover er en kortikal atrofi-score (gennemsnit af standardiseret frontal interhemisfærisk fissurforhold og Sylvian fissurforhold) og subkortisk atrofi-score (gennemsnit af standardiseret BCR og BFR) blev beregnet. Disse T-score blev brugt i lineær regressionsanalyse til at undersøge forholdet mellem data om hjernestruktur med kognitiv funktion i type 1 diabetes.
