Kolesterolkrystaller spiller en aktiv rolle i slagtilfælde, hjerteanfald

hvert sekund af dit liv pumper dit hjerte omkring 5 liter blod gennem din krop. I årenes løb, og afhængigt af din kost, sundhed og arvelighed, kan de skibe, der bærer blod fra dit hjerte, være foret med noget, der hedder plaketter.

en ny artikel fra det norske universitet for videnskab og Teknologi Center for Molekylær Inflammationsforskning (CEMIR) antyder, at kolesterolkrystaller, der findes i plaketter, spiller en meget mere aktiv rolle end tidligere antaget for at fremme de blodpropper, der dannes efter en plakbrud.

“vores papir viser for første gang, at kolesterolkrystaller kan aktivere koagulationssystemet,” sagde Caroline Gravastrand, en ph.d. – kandidat og første forfatter af artiklen, som for nylig blev offentliggjort i Journal of Immunology.

fundet kan føre til nye interventionsstrategier til behandling af hjerte-kar-sygdomme.

et brud, derefter en blodprop

kolesterolkrystaller kommer ind i blodstrømmen, når en aterosklerotisk plak brister i en arterievæg. Når dette sker, dannes der typisk en blodprop, som forhindrer blodgennemstrømningen til hjertet eller hjernen.

indtil nu vidste forskerne imidlertid ikke helt alle detaljerne i rækken af trin, der forårsager blodpropper.

CEMIR-forskerne fandt sammen med deres nationale og internationale samarbejdspartnere, at en specifik immuncelle, monocyten, aktiverer blodkoagulation af kolesterolkrystallerne.

monocytter er en vigtig del af vores immunsystem, fordi de “spiser” og ødelægger skadeligt materiale, såsom patogener eller døende celler.

Komplementsystemrespons forårsager koagulation

for at monocytterne kan genkende kolesterolkrystaller som skadeligt materiale, skal krystallerne markeres af forsvarsproteiner af en del af immunsystemet kaldet komplementsystemet. Komplementsystemet forbedrer evnen hos antistoffer og andre celler, som monocytter, til at gøre deres arbejde.

“kolesterolkrystaller inducerer monocytter til at syntetisere og udtrykke et protein på overfladen kaldet vævsfaktor – som er ansvarlig for at udløse koagulation,” sagde Gravastrand. “Vi viste også, at dette udtryk er afhængig af aktiverede proteiner i komplementsystemet.”

CEMIR-forskere har tidligere demonstreret betydningen af komplementsystemet i kolesterolkrystalinduceret inflammation.

blokerende komplementsystem stoppede koagulering

forskerne brugte en “fuldblod” – model og studerede også blodpropper og plakmateriale fra mennesker, der havde slagtilfælde eller sårbare plaketter.

da de brugte hæmmere til at blokere komplementsystemet i blod, kunne forskerne hindre mere end 90 procent af den koagulation, der var induceret af kolesterolkrystaller og monocytter, sagde Anne Mari Rokstad, en CEMIR-forsker, der har ledet denne forskningslinje.

“disse fund tyder på, at profylaktisk behandling med en komplementinhibitor hos patienter med avanceret aterosklerose kan være en potentiel ny behandlingsstrategi for at reducere dannelse af blodpropper efter en plakbrud,” sagde Rokstad.

“da en af de komplementinhibitorer, vi brugte, allerede er ordineret til behandling af en komplementrelateret sygdom, håber vi, at vores data kan tilskynde til kliniske forsøg med komplementterapeutika i forbindelse med forebyggelse af trombose (blodpropper).”

andre forbindelser mellem vaskulær sygdom og betændelse

Rokstad siger, at forskningen også demonstrerer vigtigheden af at fortsætte med at studere immunsystemets rolle og betændelse i vaskulær sygdom for at forstå forbindelser og forbedre den nuværende behandling.

“jeg tror, at der er nye forbindelser, der skal udforskes, der er af klinisk relevans,” sagde hun.

“vi undersøger i øjeblikket virkningerne af fedme og kost på immunsystemet i forbindelse med karsygdomme i samarbejde med Center for fedme og Innovationsforskning på St. Olavs Hospital. Vi håber, at vores videre forskning vil bidrage til en øget forståelse af vaskulær sygdom, også i forbindelse med fedmeepidemien for at forbedre behandlingsmulighederne.”

ud over teamet fra NTNU bidrog forskere fra universitetet i Oslo, Oslo Universitetshospital, Nordland Hospital/Norges arktiske Universitet, Universitetet i Dronningland og University of Pennsylvania.

Reference:

Gravastrand, Caroline S.; Steinkjer, BJ Larrg; Halvorsen, Bente; Landsem, Anne; Skjelland, Mona; Jacobsen, Eva Astrid; Trent M.; Lambris, John D.; Mollnes, Tom Eirik; Brekke, Ole-Lars; Espevik, Terje; Rokstad, Anne Mari. (2019) kolesterolkrystaller inducerer koagulationsaktivering gennem Komplementafhængig ekspression af monocytisk vævsfaktor. Tidsskrift for Immunologi. vol. 203 (4).