Kolorektal dysplasi og adenocarcinom hos patienter med ulcerøs colitis: en oplevelse fra et tertiært plejehospital

ulcerøs colitis (UC) er en kronisk sygdom, der fører til upassende mucosal immunaktivering i tyktarmen. Histologiske definerende træk ved UC inkluderer overfladesårdannelse; tæt lymfoplasmacytisk og neutrofil infiltrere i lamina propria, kryptitis, krypteabcesser (samling af neutrofiler i kirtellumen), der fører til progressiv forvrængning; og ødelæggelse af kirtlerne, der viser markant fald i cytoplasmatisk mucin, bægerceller udtømning og uregelmæssige former. Der er to maksimale forekomster af inflammatorisk tarmsygdom; den første top forekommer mellem 15 og 30 år, mens den anden top forekommer hos patienter i løbet af femte til otte årtier af livet. Spørgsmål vedrørende sygdomsforløbet, dets prognose og eventuelle tilknyttede komplikationer er af afgørende betydning for patienten og den behandlende læge. Svarene på disse spørgsmål ville ikke kun være nyttige til at styre behandlingen, men disse fund ville også hjælpe patienten med at planlægge deres fremtid. Risikoen for dysplasi og kolorektal carcinom (CRC) er i høj grad påvirket af sygdommens kronicitet, diagnosens alder, tidligere familiær registrering og bevis for igangværende aktiv kolonbetændelse inklusive området med koloninddragelse og samtidig eksistens af primær skleroserende cholangitis (PSC) . Sandsynligheden for at udvikle dysplasi og CRC øges seks gange hos personer, der har inflammatorisk tarmsygdom colitis i modsætning til andre. Histopatologisk evaluering er guldstandarden til diagnosticering af begge tilstande. Dysplasi er klassificeret som følger .

negativ for dysplasi: betændt eller regenererende slimhinde med normal modning af kirtelepitel. Mitotiske figurer og histologiske træk ved regenerering er begrænset til den nedre halvdel af kirtlerne (Fig. 1)
ubestemt for dysplasi: når epitel har træk, der tyder på dysplasi, men ændringer er utilstrækkelige til at være utvetydigt diagnostiske (Fig. 2)
positiv for dysplasi-lavgradig dysplasi (LGD): Kirtlerne foret af celler med hyperkromatiske, forstørrede kerner med bevaret polaritet, slimhindedifferentiering reduceres og dystrofiske bægerceller. Atypi kan fokalt nå overfladen (Fig. 3)
positiv for dysplasi-high-grade dysplasi (HGD): kirtlerne foret af atypiske celler med fremtrædende nuklear pleomorfisme med hyperkromatiske ofte afrundede kerner, der er stratificeret gennem cellerne. Kirtlerne viser forgreningsarkitektur. Atypia strækker sig til overfladen (Fig. 4)

UC disponerer også for en højere forekomst af flere andre synkrone kolorektale kræftformer. UC-induceret CRC forekommer i en yngre aldersgruppe sammenlignet med sporadisk CRC. Desuden har unge patienter, der diagnosticeres med pancolitis, en 30% absolut risiko for at udvikle CRC efter 35 års diagnose . CRC er et fatalt langvarigt resultat af kronisk UC og er resultatet af en kompleks række molekylære og histologiske abnormiteter i tarmforingen, der er kendetegnet ved en kirtel med variabel differentiering og foret af anaplastiske celler med store, hyperkromatiske kerner og fremtrædende nukleoler med fremtrædende mitotisk aktivitet ofte med atypiske former. CRC er klassificeret som følger:

grad 1: overvejende sammensat af velformede kirtler foret med anaplastiske celler i en desmoplastisk stroma (Fig. 5a).
grad 2: Mindre velformede kirtler med fokal cribriform arkitektur (Fig. 5b).
grad 3: Tumor vokser i faste plader uden nogen tydelig kirteldannelse (Fig. 5c).

ulcerøs colitis er en type inflammatorisk tarmsygdom, hvor der er tilbagefaldende og remitterende episoder af betændelse begrænset til slimhinden i tyktarmen. Det involverer næsten altid rektalområdet og kan sprede sig proksimalt og kontinuerligt for at besætte andre dele af tyktarmen. Mayo-scoringssystemet kan også bruges til at vurdere sygdommens sværhedsgrad og overvåge patienter under behandlingen . Scores varierer fra 0 til 12 og højere score, der viser øget sværhedsgrad af sygdommen. Evaluering af en patient med mistanke om ulcerøs colitis tjener til at udelukke andre årsager til colitis, etablere identifikation af UC og til at bestemme graden af involvering og grader af dysplasi. Sandsynligheden og tidspunktet for kolektomi er afhængig af det involverede område og karakterer af dysplasi eller karcinom ved præsentation . Personer med sygdommen har større chancer for at udvikle tyktarmskræft. Risikoen for karcinom ser ud til at være højest hos patienter med pancolitis, mens de med involvering af rektum og rektosigmoide områder sandsynligvis ikke har større risiko for CRC, uanset sygdommens varighed . CRC-risikoen begynder at stige 8 til 10 år efter sygdommens begyndelse hos patienter med pancolitis .

andre faktorer, der er relateret til en øget risiko for kræft, inkluderer endoskopisk og histologisk grad af inflammatoriske reaktioner, tilstedeværelse af sporadisk kolorektal kræft hos slægtninge i første grad (fordobler risikoen), postinflammatoriske pseudopolyps (dobbelt øget risiko) og tilstedeværelsen af primær skleroserende cholangitis (firedoblet øget risiko) .

dysplasi i UC indledes med en langvarig kronisk inflammatorisk reaktion og kan etableres på fjerne steder fra kræft. I modsætning hertil er dysplasi i sporadisk tyktarmskræft normalt forbundet med en diskret polyp uden betændelse. Formålet med størstedelen af overvågningsplaner har været anerkendelse af dysplasi, som er relateret til større chancer for at udvikle karcinom . Der er også fakta, at hos patienter, der gennemgår overvågning, vil kræft sandsynligvis blive diagnosticeret i den indledende fase, og ligeledes har disse patienter et bedre resultat. Shivakumar et al. formålet med at vurdere resultatet af et nyligt initieret pilotscreeningsprogram til screening af CRC blandt UC-patienter i Indien. I deres prospektive undersøgelse fra en akademisk hospitalsindstilling blev patienter med UC med høj risiko for CRC tilbudt screening ved forstørrelse af kromokolonoskopi, og hyppigheden af neoplastiske læsioner blev vurderet. De fandt, at ved første screening blev lavgradig dysplasi (LGD) set hos fem (17,2%) og højgradig dysplasi (HGD) hos tre (10,3%). Af disse tre accepterede en proctocolectomy med det samme, En blev opereret for adenocarcinom, og en nægtede operation. Tolv opfølgningskoloskopier hos ni patienter afslørede tre nye LGD. De konkluderede, at højkvalitets dysplasi og efterfølgende adenocarcinom kan påvises med omhyggelig opfølgning hos indiske patienter med langvarig UC, men accept af overvågning og efterfølgende behandling er suboptimal.

muligheden for at have CRC hos personer med ulcerøs colitis afhænger af sygdommens varighed, som er 2% efter 10 år, 8% efter 20 år og 18% efter 30 år . Den første rapport om forekomst af tarmkræft i IBD blev offentliggjort for over 80 år siden. Siden da har mange undersøgelser behandlet dette problem, men den sande risiko for malignitet forbliver usikker. Nuværende screeningsendoskopiprotokoller er primært baseret på hvidlysendoskopi (VLE) og tilfældige biopsier. Nye endoskopiske teknikker omfatter chromoendoscopy (CE) og konfokal laser endomikroskopi (CLE) . På grund af disse screeningsteknikker er der tilstrækkelig dokumentation i litteraturen i dag, der tyder på en større risiko for tyktarmskræft hos personer med langvarig ulcerøs colitis .

ifølge tilgængelige data er patienter, der gennemgår kræftovervågning, mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret i den indledende fase, og derfor udviser disse patienter bedre resultater sammenlignet med patienter diagnosticeret på et avanceret stadium. Forbedrede kliniske resultater rapporteres også i 27% af tilfældene med CRC og HGD, som havde kolektomi inden for 6 måneder efter tidlig påvisning af flad lavgradig dysplasi . Der er indirekte støtte til, at overvågning muligvis er nyttig og omkostningseffektiv metode til at mindske dødeligheden fra tyktarmskræft forbundet med ulcerøs colitis . Begrundelsen bag denne undersøgelse var at fastslå hyppigheden af dysplasi og kolorektal cancer hos unge (15-40 år) patienter med UC på histopatologisk undersøgelse. Denne undersøgelse lettede den tidlige påvisning af CRC ved regelmæssige endoskopiske biopsier, som guidede lægerne om passende behandling, hvilket forbedrede patientens resultat. Formålet med denne undersøgelse var at bestemme hyppigheden af kolorektal dysplasi og kolorektal cancer hos unge (15-40 år) patienter med ulcerøs colitis ved hjælp af histopatologiske undersøgelsesteknikker.

Published by admin

Skriv et svar Annuller svar