Kombinationsisuliner

begyndelse: 10-20 minutter	Peak: 1-4 timer	varighed: 18 – 24 timer	opløsning: overskyet
bemærkninger: NovoLog-blanding 70/30 (70% insulin aspart protaminsuspension og 30% insulin aspart-injektion) er en human insulinanalogsuspension, der indeholder 70% insulin aspart protaminkrystaller og 30% opløseligt insulin aspart. Anbefalet interval mellem dosering og initiering af måltid: 10-20 minutter.
Blanding
Fremstiller: NovoLog blanding 70/30 bør ikke blandes med andre insulinprodukter.

indikationer og anvendelse
NovoLog-blanding 70/30 er en insulinanalog, der er indiceret til forbedring af glykæmisk kontrol hos patienter med diabetes mellitus.
vigtige anvendelsesbegrænsninger: i forblandede insuliner, såsom Novolog-blanding 70/30, er proportionerne af hurtigtvirkende og langtidsvirkende insuliner faste og tillader ikke basal versus prandial dosisjustering.

klinisk farmakologi

dosering og ADMINISTRATION

• kun til subkutan injektion
  Type 1 DM: dosis inden for 15 minutter før måltidets start.
  Type 2 DM: dosis inden for 15 minutter før eller efter start af et måltid.
• må ikke administreres intravenøst.
• må ikke anvendes i insulininfusionspumper.
• skal resuspenderes umiddelbart før brug.
• yderligere information

doseringsformer og styrker
hver præsentation indeholder 100 enheder insulin aspart pr. mL (U-100) (3)
– 10 mL hætteglas
– 3 mL NovoLog-blanding 70/30 Fleksen

kontraindikationer

• må ikke anvendes under episoder med hypoglykæmi
• må ikke anvendes til patienter med overfølsomhed over for NovoLog-blanding 70/30 eller et af dets hjælpestoffer

advarsler og forsigtighedsregler

• Novolog-blanding 70/30 bør ikke blandes med andre insulinprodukter.
• hypoglykæmi er den mest almindelige negative virkning af insulinbehandling. Glukoseovervågning anbefales til alle patienter med diabetes. Enhver ændring af insulindosis bør foretages med forsigtighed og kun under lægeligt tilsyn.
• Insulin, især når det gives i Indstillinger med dårlig glykæmisk kontrol, kan forårsage hypokalæmi. Vær forsigtig hos patienter, der er disponeret for hypokalæmi.
• som alle andre insuliner kan kravene til NovoLog-blanding 70/30 reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion eller nedsat leverfunktion.
• alvorlig, livstruende, generaliseret allergi, herunder anafylaksi, kan forekomme med insulinprodukter, herunder NovoLog-blanding 70/30.
• yderligere info

bivirkninger
bivirkninger observeret ved insulinbehandling inkluderer hypoglykæmi, allergiske reaktioner, lokale reaktioner på injektionsstedet, lipodystrofi, udslæt og kløe.
kontakt Novo Nordisk Inc for at indberette formodede bivirkninger. ved 1-800-727-6500 eller FDA ved 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch Yderligere info.

DRUG INTERACTIONS

• The following may increase the blood glucose lowering effect and susceptibility to hypoglycemia: oral antidiabetic products, pramlintide, ACE inhibitors, disopyramide, fibrates, fluoxetine, monoamine oxidase (MAO) inhibitors, propoxyphene, salicylates, somatostatin analog (e.g. octreotide), sulfonamide antibiotics.
• The following may reduce the blood-glucose-lowering effect: corticosteroids, niacin, danazol, diuretics, sympathomimetic agents (e.g. somatropin, skjoldbruskkirtelhormoner, østrogener, progestogener (f.eks. i orale præventionsmidler), atypiske antipsykotika.
• betablokkere, clonidin, lithiumsalte og alkohol kan enten forstærke eller svække insulins blodglukosesænkende virkning.
• Pentamidin kan forårsage hypoglykæmi, som kan efterfølges af hyperglykæmi.
• tegn på hypoglykæmi kan være reduceret eller fraværende hos patienter, der tager sympatolytiske produkter, såsom betablokkere, clonidin, guanethidin og reserpin.

sådan leveres/opbevares og håndteres

dosering og ADMINISTRATION

dosering
NovoLog-blanding 70/30 er en insulinanalog med tidligere indsættende og mellemliggende virkningsvarighed sammenlignet med den basale humane insulinblanding. Tilsætningen af protamin til den hurtigtvirkende aspart-insulinanalog (NovoLog) resulterer i insulinaktivitet, der er 30% kortvirkende og 70% langtidsvirkende. NovoLog-blanding 70/30 doseres typisk to gange dagligt (med hver dosis beregnet til at dække 2 måltider eller et måltid og en snack). Doseringen af NovoLog-blanding 70/30 skal individualiseres. Den skriftlige recept til NovoLog-blanding 70/30 skal indeholde det fulde navn for at undgå forveksling med NovoLog (insulin aspart) og Novolin 70/30 (human forblanding).

NovoLog-blanding 70/30 skal være ensartet hvid og uklar. Brug det ikke, hvis det ser klart ud, eller hvis det indeholder faste partikler. NovoLog blanding 70/30 bør ikke anvendes efter den udskrevne udløbsdato.

NovoLog-blanding 70/30 skal administreres som subkutan injektion i abdominalområdet, balder, lår eller overarm. NovoLog blanding 70/30 har en hurtigere indsættende virkning end human insulin forblanding 70/30 og bør doseres inden for 15 minutter før initiering af måltider til patienter med type 1-diabetes. For patienter med type 2-diabetes bør dosering ske inden for 15 minutter før eller efter initiering af måltidet. Injektionsstedet bør skiftes inden for samme område for at reducere risikoen for lipodystrofi. Som med alle insuliner kan virkningsvarigheden variere afhængigt af dosis, injektionssted, blodgennemstrømning, temperatur og niveau af fysisk aktivitet.

NovoLog-blanding 70/30 bør ikke administreres intravenøst eller anvendes i insulininfusionspumper. Doseringsregimer for NovoLog-blanding 70/30 vil variere blandt patienter og bør bestemmes af sundhedspersonalet, der er bekendt med patientens anbefalede glukosebehandlingsmål, metaboliske behov, spisevaner og andre livsstilsvariabler.

Resuspension
NovoLog blanding 70/30 er en suspension, der skal inspiceres visuelt og resuspenderes umiddelbart før brug. NovoLog-blandingen 70/30 hætteglasset skal rulles forsigtigt i dine hænder i vandret position 10 gange for at blande det. Rulleproceduren skal gentages, indtil suspensionen fremstår ensartet hvid og uklar. Injicer straks. Resuspension er lettere, når insulinet har nået stuetemperatur.

NovoLog-blandingen 70/30 bøjlen skal rulles 10 gange forsigtigt mellem dine hænder i vandret position. Derefter drejes NovoLog-blandingen 70/30-bøjlen på hovedet, så glaskuglen bevæger sig fra den ene ende af reservoiret til den anden. Gør dette mindst 10 gange. Rulle – og drejeproceduren skal gentages, indtil suspensionen fremstår ensartet hvid og uklar. Injicer straks. Før hver efterfølgende injektion skal engangs NovoLog-blandingen 70/30-bøjlen vendes på hovedet, så glaskuglen bevæger sig fra den ene ende af reservoiret til den anden mindst 10 gange, og indtil suspensionen fremstår ensartet hvid og uklar. Injicer straks.

advarsler og forsigtighedsregler

Administration
de korte og langtidsvirkende komponenter i insulinblandinger, inklusive NovoLog-blanding 70/30, kan ikke titreres uafhængigt. Da NovoLog-blanding 70/30 har maksimal farmakodynamisk aktivitet mellem 1-4 timer efter injektion, skal den administreres inden for 15 minutter efter måltidets start. Den dosis insulin, der kræves for at tilvejebringe tilstrækkelig glykæmisk kontrol for en af måltiderne, kan resultere i hyper – eller hypoglykæmi for det andet måltid. Den farmakodynamiske profil kan også være utilstrækkelig for patienter, der har brug for hyppigere måltider.

NovoLog-blanding 70/30 bør ikke blandes med andre insulinpræparater.

NovoLog-blanding 70/30 bør ikke anvendes intravenøst.

NovoLog-blanding 70/30 bør ikke anvendes i insulininfusionspumper.

glukoseovervågning anbefales til alle patienter med diabetes. Enhver ændring af insulindosis bør foretages med forsigtighed og kun under lægeligt tilsyn. Skift fra et insulinprodukt til et andet eller ændring af insulinstyrken kan medføre behov for en ændring i dosis. Ændringer kan også være nødvendige under sygdom, følelsesmæssig stress og anden fysiologisk stress ud over ændringer i måltider og motion.

de farmakokinetiske og farmakodynamiske profiler for alle insuliner kan ændres af det sted, der anvendes til injektion, og graden af vaskularisering af stedet. Rygning, temperatur og motion bidrager til variationer i blodgennemstrømning og insulinabsorption. Disse og andre faktorer bidrager til Inter-og intra-patient variabilitet.

nåle og NovoLog blanding 70/30 bøjlen må ikke deles.

hypoglykæmi
hypoglykæmi er den mest almindelige bivirkning af insulinbehandling, herunder NovoLog-blanding 70/30. Alvorlig hypoglykæmi kan føre til bevidstløshed og/eller kramper og kan resultere i midlertidig eller permanent svækkelse af hjernefunktionen eller endda død. Alvorlig hypoglykæmi, der kræver hjælp fra en anden person og/eller parenteral glukoseinfusion eller glukagonadministration, er blevet observeret i kliniske forsøg med insulin, herunder forsøg med NovoLog-blanding 70/30.

tidspunktet for hypoglykæmi kan afspejle tidsaktionsprofilen for insulinformuleringen. Andre faktorer, såsom ændringer i diætindtagelse (f .eks. mængden af mad eller tidspunktet for måltiderne), injektionssted, motion og samtidig medicin kan også ændre risikoen for hypoglykæmi. Som med alle insuliner skal der udvises forsigtighed hos patienter med hypoglykæmi uvidende og hos patienter, der kan være disponeret for hypoglykæmi (f.eks. patienter, der faste eller har uregelmæssig fødeindtagelse). Patientens evne til at koncentrere sig og reagere kan være nedsat som følge af hypoglykæmi. Dette kan udgøre en risiko i situationer, hvor disse evner er særligt vigtige, såsom bilkørsel eller betjening af maskiner.

hurtige ændringer i serumglukoseniveauer kan fremkalde symptomer på hypoglykæmi hos personer med diabetes, uanset glukoseværdien. Tidlige advarselssymptomer på hypoglykæmi kan være forskellige eller mindre udtalt under visse forhold, såsom lang varighed af diabetes, diabetisk nervesygdom, brug af medicin såsom betablokkere eller intensiveret diabeteskontrol .

hypokalæmi
alle insulinprodukter, inklusive NovoLog-blanding 70/30, forårsager et skift i kalium fra det ekstracellulære til det intracellulære rum, hvilket muligvis fører til hypokalæmi, der, hvis de ikke behandles, kan forårsage åndedrætslammelse, ventrikulær arytmi og død. Vær forsigtig hos patienter, der kan være i risiko for hypokalæmi (f. eks. patienter, der bruger kaliumsænkende medicin eller patienter, der tager medicin, der er følsomme over for kaliumkoncentrationer).

nedsat nyrefunktion
kliniske eller farmakologiske studier med NovoLog-blanding 70/30 hos diabetespatienter med forskellige grader af nedsat nyrefunktion er ikke udført. Som med andre insuliner kan kravene til NovoLog-blanding 70/30 reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion .

nedsat leverfunktion
kliniske eller farmakologiske studier med NovoLog-blanding 70/30 hos diabetespatienter med forskellige grader af nedsat leverfunktion er ikke udført. Som med andre insuliner kan kravene til NovoLog-blanding 70/30 reduceres hos patienter med nedsat leverfunktion .

overfølsomhed og allergiske reaktioner
lokale reaktioner – som ved anden insulinbehandling kan patienter opleve reaktioner såsom erytem, ødemer eller kløe på stedet for NovoLog-blanding 70/30 injektion. Disse reaktioner forsvinder normalt i løbet af få dage til et par uger, men i nogle tilfælde kan det kræve seponering af NovoLog-blanding 70/30. I nogle tilfælde kan disse reaktioner være relateret til insulinmolekylet, andre komponenter i insulinpræparatet, herunder protamin og cresol, komponenter i hudrensemidler eller injektionsteknikker. Lokaliserede reaktioner og generaliserede myalgi er rapporteret ved brug af cresol som et injicerbart hjælpestof.

systemiske reaktioner – mindre almindelige, men potentielt mere alvorlige, er generaliseret allergi over for insulin, som kan forårsage udslæt (inklusive kløe) over hele kroppen, åndenød, hvæsende vejrtrækning, reduktion i blodtryk, hurtig puls eller sved. Alvorlige tilfælde af generaliseret allergi, herunder anafylaktisk reaktion, kan være livstruende.

antistofproduktion
specifikke antiinsulinantistoffer såvel som krydsreagerende antiinsulinantistoffer blev overvåget i et 3-måneders, åbent komparatorforsøg såvel som i et langvarigt forlængelsesforsøg. Ændringer i krydsreaktive antistoffer var mere almindelige efter NovoLog-blanding 70/30 end med Novolin 70/30, men disse ændringer korrelerede ikke med ændring i HbA1c eller stigning i insulindosis. Den kliniske betydning af disse antistoffer er ikke fastslået. Antistofferne steg ikke yderligere efter langvarig eksponering (>6 måneder) for NovoLog-blanding 70/30.

bivirkninger
klinisk Forsøgserfaring

kliniske forsøg udføres under meget forskellige designs, derfor kan de bivirkningshastigheder, der er rapporteret i et klinisk forsøg, ikke let sammenlignes med de satser, der er rapporteret i et andet klinisk forsøg, og afspejler muligvis ikke de satser, der faktisk er observeret i klinisk praksis.

hypoglykæmi
hypoglykæmi er den hyppigst observerede bivirkning hos patienter, der bruger insulin, inklusive NovoLog-blanding 70/30. NovoLog-blanding 70/30 bør ikke anvendes under episoder med hypoglykæmi.

initiering af Insulin og intensivering af glukosekontrol
intensivering eller hurtig forbedring af glukosekontrollen har været forbundet med forbigående, reversibel oftalmologisk refraktionsforstyrrelse, forværring af diabetisk retinopati og akut smertefuld perifer neuropati. Imidlertid nedsætter langvarig glykæmisk kontrol risikoen for diabetisk retinopati og neuropati.

lipodystrofi
langvarig brug af insulin, inklusive NovoLog-blanding 70/30, kan forårsage lipodystrofi på stedet for gentagne insulininjektioner. Lipodystrofi omfatter lipohypertrofi (fortykkelse af fedtvæv) og lipoatrofi (udtynding af fedtvæv) og kan påvirke insulinabsorptionen. Skift insulininjektionssteder inden for samme område for at reducere risikoen for lipodystrofi.

vægtøgning
vægtøgning kan forekomme ved nogle insulinbehandlinger, herunder NovoLog-blanding 70/30, og er blevet tilskrevet de anabolske virkninger af insulin og faldet i glykosuri.

perifert ødem
Insulin kan forårsage natriumretention og ødemer, især hvis tidligere dårlig metabolisk kontrol forbedres ved intensiveret insulinbehandling.

klinisk farmakologi

virkningsmekanisme
den primære aktivitet af NovoLog-blanding 70/30 er reguleringen af glukosemetabolismen. Insuliner, inklusive NovoLog-blanding 70/30, binder sig til insulinreceptorerne på muskel -, lever-og fedtceller og sænker blodglukosen ved at lette den cellulære optagelse af glukose og samtidig hæmme produktionen af glukose fra leveren.

farmakodynamik
NovoLog-blanding 70/30 har en tidligere indsættende virkning end human forblanding 70/30 i studier af normale frivillige og patienter med diabetes. Virkningens begyndelse er mellem 10-20 minutter for NovoLog-blanding 70/30 sammenlignet med 30 minutter for Novolin 70/30. Den gennemsnitlige tid til maksimal aktivitet for NovoLog-blanding 70/30 er 2,4 timer 0,8 timer sammenlignet med 4,2 timer 0,4 timer for Novolin 70/30. Virkningsvarigheden kan være så lang som 24 timer

farmakokinetik
den enkelte substitution af aminosyreprolinen med asparaginsyre ved position B28 i insulin aspart (NovoLog) reducerer molekylets tendens til at danne heksamerer som observeret med regelmæssigt humant insulin. Novologs hurtige absorptionsegenskaber opretholdes af NovoLog-blanding 70/30. Insulinet aspart i den opløselige komponent i NovoLog-blandingen 70/30 absorberes hurtigere fra det subkutane lag end almindeligt humant insulin. De resterende 70% er i krystallinsk form som insulin aspart protamin, som har en forlænget absorptionsprofil efter subkutan injektion.

biotilgængelighed og Absorption – den relative biotilgængelighed af NovoLog-blanding 70/30 sammenlignet med NovoLog og Novolin 70/30 indikerer, at insulinerne absorberes i tilsvarende grad. I euglykæmiske clamp-studier hos raske frivillige (n=23) efter dosering med NovoLog-blanding 70/30 (0,2 e/kg) blev en gennemsnitlig maksimal serumkoncentration (Cmaks) på 23,4 liter 5,3 mU/l nået efter 60 minutter. Den gennemsnitlige halveringstid (t1/2) For NovoLog-blanding 70/30 var ca.8 til 9 timer. Seruminsulinniveauet vendte tilbage til baseline 15 til 18 timer efter en subkutan dosis NovoLog-blanding 70/30. Lignende data blev set i et separat euglykæmisk clamp-studie hos raske frivillige (n=24) efter dosering med NovoLog-blanding 70/30 (0,3 e/kg). En Cmaks på 61,3 liter 20,1 mU / L blev nået efter 85 minutter. Seruminsulinniveauet vendte tilbage til baseline 12 timer efter en subkutan dosis.

Cmaks og arealet under insulinkoncentrationstidskurven (AUC) efter administration af NovoLog-blanding 70/30 var ca.20% større end efter administration af Novolin 70/30

Distribution og Elimination – NovoLog har en lav binding til plasmaproteiner, 0 til 9%, svarende til regular human insulin. Efter subkutan administration hos normale mandlige frivillige forsøgspersoner (n=24) blev NovoLog hurtigere elimineret end regular human insulin med en gennemsnitlig tilsyneladende halveringstid på 81 minutter sammenlignet med 141 minutter for regular human insulin.

virkningen af køn, alder, fedme, etnisk oprindelse, nedsat nyre-og leverfunktion, graviditet eller rygning på farmakodynamikken og farmakokinetikken af NovoLog-blanding 70/30 er ikke undersøgt.

sådan leveres/opbevares og håndteres
sådan leveres
NovoLog-blanding 70/30 Fås i følgende pakningsstørrelser: hver præsentation indeholder 100 enheder insulin aspart pr.mL (U-100).

10 mL hætteglas – NDC 0169-3685-12
3 mL Novologblanding 70/30 Fleksen – NDC 0169-3696-19

Novologblanding 70/30 hætteglas og Novologblanding 70/30 Fleksen er fri.

anbefalet opbevaring
ubrugt NovoLog-blanding 70/30 skal opbevares i køleskab mellem 2 liter C og 8 liter C (36 liter F til 46 liter F). Opbevar ikke i fryseren eller direkte ved siden af køleskabets køleelement. Novolog-blanding 70/30 må ikke nedfryses, og NovoLog-blanding 70/30 må ikke anvendes, hvis den har været nedfrosset.

hætteglas: efter første brug kan et hætteglas opbevares ved temperaturer under 30 liter C (86 liter F) i op til 28 dage, men bør ikke udsættes for overdreven varme eller sollys. Åbne hætteglas kan være nedkølet.

ikke-punkterede hætteglas kan bruges indtil udløbsdatoen, der er trykt på etiketten, hvis de opbevares i køleskab. Opbevar ubrugte hætteglas i kartonen, så de forbliver rene og beskyttet mod lys.

NovoLog-blanding 70/30 FleksPen: når en NovoLog-blanding 70/30 FleksPen er punkteret, skal den opbevares ved temperaturer under 30 liter C (86 liter F) i op til 14 dage, men bør ikke udsættes for overdreven varme eller sollys. En NovoLog-blanding 70/30 Fleksen i brug må ikke opbevares i køleskabet. NovoLog-blandingen 70/30 bør holdes væk fra direkte varme og sollys. En ikke-punkteret NovoLog-blanding 70/30-bøjlen kan bruges indtil udløbsdatoen, der er trykt på etiketten, hvis de opbevares i køleskab. Opbevar ubrugt NovoLog-blanding 70/30 Fleksen i kartonen, så den forbliver ren og beskyttet mod lys.

disse opbevaringsbetingelser er opsummeret i følgende tabel

	ikke i brug (uåbnet) stuetemperatur (under 30 liter C)	ikke i brug (uåbnet) nedkølet (2 liter C-8 liter C)	i brug (åbnet) stuetemperatur (under 30 liter C))
10 mL hætteglas	28 dage	indtil udløbsdato	28 dage (nedkølet / stuetemperatur)
3ml NovoLog blanding 70/30 bøjlen	14 dage	indtil udløbsdato	14 dage (må ikke opbevares i køleskab)