kombinerede hormonale kontraceptiva

i 2013 afsluttede Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) en gennemgang af visse kombinerede hormonale kontraceptiva (Chc ‘ er), der er godkendt i Den Europæiske Union (EU).

de to udvalg, der er involveret i denne procedure, udvalget for Risikovurdering inden for Lægemiddelovervågning (PRAC) og agenturets Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP), konkluderede begge, at fordelene ved CHCs til forebyggelse af uønskede graviditeter fortsat opvejer risiciene, og at den velkendte risiko for venøs tromboemboli (VTE) ved alle CHCs er lille. Gennemgangen understregede vigtigheden af at sikre, at der gives klare og ajourførte oplysninger til kvinder, der bruger disse lægemidler, og til sundhedspersonalet, der yder rådgivning og klinisk pleje.

rådgivning til kvinder:

• hvis du har taget CHCs uden problemer, er der ingen grund til at stoppe med at tage dem på baggrund af denne anmeldelse. Men det er vigtigt, at du er opmærksom på risikoen for blodpropper forbundet med disse lægemidler, selvom det er meget lavt.
• risikoen for blodpropper i venerne varierer mellem Chc ‘ er afhængigt af typen af progestogen (et hormon), de indeholder, og varierer fra 5 til 12 tilfælde af blodpropper pr.10.000 kvinder, der bruger dem i et år (se tabel nedenfor). Dette kan sammenlignes med 2 tilfælde af blodpropper i venerne hvert år pr 10.000 kvinder, der ikke bruger CHCs.
• du skal også være opmærksom på de faktorer, der øger din risiko for en blodprop, og være opmærksom på, hvordan disse kan ændre sig over tid. Risikofaktorer inkluderer blandt andet at være meget overvægtige, øge alderen, have et familiemedlem, der har haft en blodprop i en relativt ung alder (f.eks. Under 50), have migræne eller være immobiliseret i lang tid (f. eks. på grund af en sygdom eller skade). Din risiko for blodpropper er højere i det første år, hvor du bruger en CHC.
• de bør drøfte med deres læge eller sygeplejerske, hvilken form for prævention der er bedst egnet til dem.
• når du tager CHCs, skal du være opmærksom på tegn og symptomer på blodpropper, som kan omfatte svær smerte eller hævelse i benene, pludselig uforklarlig åndenød, hurtig vejrtrækning eller hoste, brystsmerter og svaghed eller følelsesløshed i ansigt, arm eller ben. Hvis du udvikler nogen af disse tegn og symptomer, skal du straks søge lægehjælp.
• tal med lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du har spørgsmål eller bekymringer.

der vil blive sendt et brev til sundhedspersoner i hele Den Europæiske Union (EU), hvori de informeres om resultatet af denne gennemgang og om de nye anbefalinger til brug af disse lægemidler.

produktinformationen for disse lægemidler vil blive opdateret for at hjælpe kvinder med at træffe informerede valg om deres valg af prævention.

CHMP konkluderede også, at risikoen for VTE med forskellige Chc ‘ er varierer mellem produkterne afhængigt af den type progestogen, de indeholder.

risiko for at udvikle en blodprop (VTE) om et år

* yderligere undersøgelser pågår eller planlægges for at indsamle tilstrækkelige data til at estimere risikoen for disse produkter.

risikoen for arteriel tromboemboli (ATE) med CHCs blev også undersøgt, og der blev ikke fundet noget bevis for forskelle i risikoen mellem individuelle progestogener.

I Januar 2014 vedtog Europa-Kommissionen en juridisk bindende beslutning om at opdatere produktinformationen for alle Chc ‘ er i hele EU.

• For mere information om den videnskabelige udtalelse se kombinerede hormonelle præventionsmidler.

Hvad er kombinerede hormonelle præventionsmidler?

Chc ‘ er indeholder to typer hormoner, et østrogen og et progestogen. Gennemgangen omfatter præventionsmidler indeholdende følgende progestogener: chlormadinon, desogestrel, dienogest, drospirenon, etonogestrel, gestoden, nomegestrol, norelgestromin og norgestimat.

de Chc ‘er, der gennemgås, kaldes undertiden’ tredje generation ‘eller’ fjerde generation ‘ svangerskabsforebyggende midler og fås som piller, hudpletter og vaginale ringe. Den aktuelle gennemgang vurderer risikoen for tromboembolisme med hvert progestogen individuelt.

generationer af hormonelle svangerskabsforebyggende produkter – en historie

hormonelle svangerskabsforebyggende midler klassificeres undertiden efter ‘generationer’, hvilket afspejler det tidspunkt, hvor de blev udviklet og godkendt til brug.

• den første generation af p-piller, udviklet i 1960 ‘ erne, brugte en høj koncentration af østrogen uden progestogen komponent.
• senere blev en anden generation af hormonelt antikonceptionsmiddel introduceret. Disse lægemidler kombinerede lavere niveauer af østrogener med forskellige progestogener i forskellige koncentrationer, ofte levonorgestrel.
• siden 1990 ‘ erne er der udviklet yderligere kombinerede hormonelle præventionsprodukter. De indeholder forskellige progestogener fra dem, der anvendes i anden generationens produkter, med lignende antikonceptionsvirkning. Disse nyere produkter kaldes undertiden tredje-og fjerde generation af svangerskabsforebyggende midler.

denne klassifikation er ikke videnskabeligt baseret og ikke standardiseret og kan variere mellem institutioner og publikationer.

der er også hormonelle præventionsmidler, der kun indeholder et progestogen, og disse produkter falder uden for denne Henvisnings anvendelsesområde.

baggrund for den aktuelle gennemgang af CHCs

gennemgangen af CHCs blev indledt på anmodning af Frankrig i februar 2013 efter bekymring over risikoen for VTE og mulig dødelig lungeemboli med disse lægemidler. Gennemgangen omfattede også risikoen for arteriel tromboemboli (blodpropper i arterier), som potentielt kan forårsage et slagtilfælde eller hjerteanfald.

PRAC gennemgik alle tilgængelige data om risikoen for VTE og ATE med de ovennævnte CHCs. Udvalget undersøgte data indsamlet fra indehavere af markedsføringstilladelser, undersøgelser af lægemiddelanvendelse og offentliggjort litteratur samt tilfælde af tromboemboli rapporteret af patienter og sundhedspersonale. Eksperter blev indkaldt specifikt for at drøfte dette spørgsmål og fremlagde deres synspunkter for PRAC. Alle oplysninger blev betragtet som en del af gennemgangen. PRAC ‘s anbefalinger blev sendt til CHMP, som var enig i PRAC’ s holdning og vedtog agenturets endelige udtalelse.

tidligere EMA-anmeldelser

tidligere EMA-anmeldelser af kombinerede orale præventionsmidler konkluderede, at deres absolutte risiko for VTE er lav, og information om risikoen og dens styring er inkluderet i deres produktinformation. Tidligere anmeldelser undersøgte ikke risikoen for ATE forbundet med disse lægemidler.

orale kombinerede hormonelle præventionsmidler: revideret i 2001

I 2001 afsluttede EMA ‘ s Videnskabelige Udvalg derefter Udvalget for Farmaceutiske Specialiteter (CPMP) en vurdering af risikoen for VTE forbundet med brugen af såkaldte tredje generation kombinerede orale præventionsmidler indeholdende progestogener desogestrel eller gestoden.

gennemgangen begyndte i 1995 og var baseret på tre uafhængige epidemiologiske undersøgelser, der indikerede en øget risiko for VTE for disse produkter sammenlignet med kombinerede orale præventionsmidler indeholdende progestogen levonorgestrel. EMA udsendte offentlige erklæringer i 1995 og også under hensyntagen til nye data i 1996 og 1997. I forlængelse af de indledende undersøgelser evaluerede gennemgangen i 2001 yderligere epidemiologiske undersøgelser og undersøgelser af blodkoagulationsmekanismer og konkluderede følgende om den lille øgede VTE-risiko for de såkaldte tredje generationsprodukter:

• CPMP afslutter sin vurdering af’ tredje generation ‘ kombinerede orale præventionsmidler og risikoen for VTE

Drosperinonholdige CHCs: Sidst revideret i 2012

i 2012 afsluttede CHMP – Gruppen for lægemiddelovervågning – som nu er afløst af PRAC-en uformel gennemgang af to nye epidemiologiske undersøgelser vedrørende risikoen for VTE i forbindelse med orale Drospirenonholdige Chc ‘ er. Da disse produkter først blev tilgængelige efter 2001, blev de ikke medtaget i 2001-gennemgangen.

resultaterne af disse undersøgelser bekræftede konklusionen af en gennemgang af disse produkter af phvvp i maj 2011 om, at risikoen for VTE med ethvert oralt CHC (inklusive dem, der indeholder drospirenon) er lav. Risikoen for drospirenonholdige produkter er højere end for dem, der indeholder levonorgestrel, og kan svare til risikoen for dem, der indeholder desogestrel eller gestoden (såkaldt tredje generation CHCs).

For yderligere oplysninger om konklusionerne fra Phvp til de nationale kompetente myndigheder, se:

• månedsrapport om sikkerhedsproblemer, retningslinjer og generelle forhold: Januar 2012

Diane 35 og generics

PRAC har også for nylig foretaget en separat gennemgang af Diane 35 (cyproteronacetat 2 mg, ethinylestradiol 35 mikrogram) og dets generika – en behandling for acne og andre hormonrelaterede tilstande. Progestogenindholdet i Diane 35, cyproteron, undertrykker ægløsning og har derfor også en antikonceptionsvirkning, selv om det ikke er godkendt som et antikonceptionsmiddel i sig selv.

I maj 2013 konkluderede PRAC, at fordelene ved Diane 35 og dets generiske lægemidler opvejer risiciene, forudsat at der træffes flere foranstaltninger for at minimere risikoen for tromboemboli. Disse lægemidler bør udelukkende anvendes til behandling af moderat til svær acne relateret til androgenfølsomhed eller hirsutisme (overdreven uønsket hårvækst hos kvinder) hos kvinder i reproduktiv alder. Desuden bør Diane 35 kun anvendes til behandling af acne, når alternative behandlinger, såsom topisk terapi og oral antibiotikabehandling, har mislykkedes.

da Diane 35 og dets generiske stoffer fungerer som hormonelle svangerskabsforebyggende midler, bør kvinder ikke tage disse lægemidler i kombination med andre hormonelle svangerskabsforebyggende midler. Samtidig brug af Diane 35 og dets generika med et andet hormonelt antikonceptionsmiddel vil udsætte kvinder for en højere dosis østrogen og øge risikoen for tromboemboli.

efter vedtagelsen af Europa-Kommissionens afgørelse om Diane 35 i juli 2013 gennemføres PRAC ‘s henstilling nu på tværs af EU’ s medlemsstater.

• For mere information om denne anmeldelse, Se lægemidler indeholdende Kryproteron og ethinylestradiol.