Kompleksin

Kompleksin fungerer som en positiv regulator af synaptisk vesikeleksocytose og binder selektivt til det neuronale SNARE-kompleks. Kompleksin har en dobbelt funktion, idet den kan fungere som enten en promotor eller en hæmmer af vesikelfusion. Denne dobbeltfunktionalitet er afhængig af synaptisk aktivitet, såsom en depolariserende stimulus, der ankommer til synapsen. Ved at fungere som en fusionsklemme til hæmning af fusion og en promotor under depolarisering regulerer kompleksinkoncentrationsniveauer vesikelpuljestørrelse som den for den klar frigivelige pool, vigtig for kortvarige responsændringer.

Kompleksin virker til at hæmme fusion – Fusion ClampingEdit

inhibering af fusion er nødvendig for at forhindre spontan eksocytose af vesikler i synapsen. Hvis en klemme ikke holder synaptiske vesikelpuljer stabile og forhindrer dem i at smelte sammen, er potentialet for spontan affyring og udtømning af vesikelpuljen meget større. Det antages, at det C-terminale domæne af kompleksin er ansvarlig for denne hæmmende funktion. I flere eukaryote organismer var mutationer til kompleksin forbundet med dramatiske stigninger i spontane eksocytosehastigheder.

en mulig mekanisme til, hvordan kompleksin mekanisk forankrer vesikler for at forhindre fusion involverer hæmmende binding til samlings SNARE-komplekset. Det foreslås, at kompleksin ‘ S N-terminal alfa-spiraldomæne inkorporerer sig selv i SNARE-kompleks spiralbundt og forhindrer lynlås i samlingen. I modsætning hertil er en anden hypotese, at kompleksin, uafhængigt af synaptotagmin-interaktioner, tværbindinger med SNAREKOMPLEKSER i et siksag-array. Nylige data understøtter førstnævnte, at synaptotagmin spiller en rolle i at forårsage en konformationsændring i SNARE-interaktioner svarende til ændringen forårsaget af calcium. Denne binding af calciumbundet synaptotagmin skaber en interaktion, der frigiver fusionsklemmen af kompleksin, hvilket får membranfusion og eksocytose til at forekomme.

• Calciumeffekter

ved lave niveauer af calcium har kompleksin en forholdsvis stærkere fastspænding og hæmmende virkning på spontan vesikelfrigivelse. Dette menes at blive modvirket af synaptotagmin ved stigende calciumniveauer, da aktiviteten af synaptotagmin øges, hvilket giver mere energi til at fjerne klemeffekten af kompleksin.

Kompleksin virker til at fremme FusionEdit

Kompleksin kan også fremme fusion, når en stimulus overføres til synapsen. Uafhængigt af dets klemfunktionalitet (såsom når C-terminalen af kompleksin er slået ud), kan kompleksin stadig fungere som en eksocytosepromotor. Denne vej medieres af synaptotagmin-10