Konditioneret stedpræference

Udryddelsesedit

udryddelse i det konditionerede stedpræferenceparadigme er den proces, hvorved tilknytningen af stedrummet med de parrede aversiver eller appetitlig stimulus reduceres kraftigt, hvilket mindsker stedpræferencen eller aversion. Udryddelse opstår, når den konditionerede stimulus præsenteres ved gentagne forsøg uden tilstedeværelse af den appetitlige eller aversive stimulus. For eksempel, hvis dyret havde fået en forstærkende fødevarestimulering, når det var på et stedrum og etableret en præference for dette sted, ville udryddelsesprocessen blive implementeret ved at placere dyret i rummet, men ikke give det den forstærkende fødevarestimulering (ubetinget stimulus), mens det var i rummet. Udryddelsesprocessen kan bruges med knockout-mus til at fastslå, om visse receptorer er særligt involveret i udryddelsesprocessen. Udryddelse bruges også af forskere til at studere forskellige former for genindførelse.

Genindførselredit

genindførelse er en metode, der anvendes i dyreforsøgsprocedurer, herunder CPP og selvadministration. Det bruges ofte til at modellere opførsel af medikament tilbagefald hos mennesker, selvom dets gyldighed er et emne for debat. Genindførelse er den hurtige tilbagekøb af en uddød adfærd, som er forårsaget af enten præsentationen af den ubetingede stimulus, af stress eller af kontekst-signaler. Dette viser, at udryddelsesprocessen ikke fuldstændigt eliminerer en tilknytning, da forbindelsen mellem UCS og CS hurtigt kan genvindes. I forbindelse med konditioneret stedpræference, efter at en stedpræference er slukket, siges adfærden at blive genindført, når dyret hurtigt genvinder deres stedpræference efter gentagne udryddelsesforsøg har fået præferencen til at blive slukket. Dette har konsekvenser for forskning i tilbagefald af lægemidler. Der er to vigtigste handlingsmåder, for hvilke genindførelse ofte testes i det betingede stedpræferenceparadigme. Den ene er ved at introducere dyret (generelt anvendes rotter eller mus) til stress. Den anden er ved at give dem en lille dosis af den ubetingede stimulus. I tilfælde af CPP, når lægemidler bruges til at etablere konditioneret stedpræference, kaldes dette lægemiddelprimering.

primet induceret genindførselredit

primet induceret genindførelse er en test i CPP, hvorved den ubetingede stimulus gives til dyret, efter at forbindelsen mellem UCS og CS er slukket. Administration af UCS primerer tilknytningen til CS (stedrum) og stimulerer generhvervelsen af stedpræferencen. Narkotika af misbrug som kokain og heroin har en særlig stærk evne til at blive genindført gennem priming, som er kendt som drug-primed genindførelse. Drug primed genindførelse menes at forny incitamentsværdien af stedrummet på grund af stoffets motiverende virkninger. Lægemiddelprimeret genindførelse er blevet testet i CPP primært med psykostimulerende midler og opiater. Genindførelse med lægemiddelprimer afhænger af dosis af lægemidlet, der gives til dyret. Små administrationer af drug-prime vil generelt ikke producere genindførelse, mens højere doser vil. Et område af hjernen, der er knyttet til genindførelse af stedpræference gennem lægemiddelprimering, er den laterale habenula Lægemiddelprimeret genindførelse af kokain har vist sig også at blive genindført ved administration af lignende psykostimulerende midler inklusive methamphetamin og methylphenidat alle tre af disse psykostimulerende midler øger mængden af dopamin i nucleus accumbens ved at blokere genoptagelse af dopamin, som formodes at formidle de lægemiddelbelønende virkninger. Dette er også tilfældet med morfin. Administration af morfin, heroin og kokain inducerer genindførelse eller morfininduceret CPP.

stressinduceret genindførelsedit

i det konditionerede stedpræferenceparadigme har stress vist sig at genindføre konditionerede stedpræferencer hos rotter, efter at præferencen var slukket. Dette har konsekvenser for forskning i afhængighed på grund af den effekt, som stress har på menneskelig tilbagefaldsadfærd. Stress-induceret genindførelse i CPP opstår, når dyret udsættes for stress, efter at et sted præference er slukket. Denne eksponering fører til genindførelse af stedpræferencen. Almindelige stressfaktorer, der anvendes i disse paradigmer, inkluderer fodchok og støj nogle undersøgelser har vist, at når misbrugsmedicin bruges som appetitvækkende stimuli, eksponering for stress kan genindføre stedpræference, der er slukket i løbet af to uger.

når rotter oplever stress i form af fodstød eller støj, forekommer der ændringer i norepinephrinsystemet og hypothalamus-hypofyse-binyreaksen. Disse ændringer har stor indflydelse på genindførelsen betinget stedpræference. Stress stimulerer frigivelsen af corticotropin-frigivende hormon (CRH) fra rottens hypothalamus, hvilket fører til en række ændringer gennem hypofysen i hjernen for at frigive glukokortikoider fra binyrerne. CRH stimulerer også frigivelsen af neurotransmitter i de hypotalamiske regioner i hjernen til at formidle stressinducerede ændringer i hjerneaktivitet dette system spiller en nøglerolle i genindførelsen af konditioneret stedpræference. CRH fungerer som en neurotransmitter i områder af hjernen, herunder sengekernen i stria terminalis og amygdala. Genindførelse af konditioneret stedpræference har vist sig at være blokeret, når antagonister for CRH-receptorer injiceres i BNST. Med andre ord kan virkningerne af stress på genindførelse hæmmes ved at blokere receptorstederne for CRH i visse områder af hjernen. Neurotransmitteren noradrenalin spiller også en rolle i stressinduceret genindførelse. Blokering af visse noradrenerge receptorer hæmmer stress-induceret genindførelse. Desuden ophæver disinhibition af områder af hjernen, der hæmmer frigivelsen af noradrenalin, også effekten af stressinduceret genindførelse. Sammen spiller noradrenalin-og CRH-systemerne en nøglerolle i den stressinducerede genindførelse af konditioneret stedpræference og giver viden om det neurokemiske grundlag for stressinduceret tilbagefald.

RelapseEdit

forskning i stress og lægemiddelprimeret genindførelse har konsekvenser for behandlingen af afhængighedsforskning hos mennesker. Genindførelsesundersøgelser af stress-og lægemiddelprimere giver bevis for deres rolle i tilbagefaldsadfærd hos mennesker. Ud over konditioneret placeret præference er dyreforsøg ved hjælp af selvadministrationsprocedurer også blevet brugt til at undersøge potentielle årsager til tilbagefald hos mennesker. Stress og narkotika-primes har også vist sig at bidrage til tilbagefald adfærd hos mennesker. Med den viden, at stress og stofprimere bidrager til tilbagefaldsadfærd, kan foranstaltninger til at undgå stressede situationer hjælpe misbrugere med at undgå at vende tilbage til deres vanedannende adfærd. Drug priming menes at fremkalde tilbagefald hos mennesker på grund af dets virkninger på hjernens belønningskredsløb. Gentagen lægemiddeleksponering menes at sensibilisere lægemidlets givende virkning, og eksponering for lægemidlet efter udryddelse kan genindføre denne givende virkning. Disse effekter spiller en nøglerolle i vedholdenheden af narkotikasøgende adfærd. Forskere bruger genindførelsesproceduren til at teste visse lægemidlers evne til at hæmme disse forskellige typer genindførelse. Et sådant lægemiddel, der har vist sig at have dæmpende virkninger på genindførelse, er mecamylamin. Dette er en selektiv nikotinacetylcholinreceptorantagonist, som, hvis den administreres efter udryddelsesforsøg, kan blokere genindførelsen af det konditionerede sted præference for nikotin og opiater. Selvom direkte årsagsforbindelser ikke kan antages mellem genindførelse i den betingede stedpræferenceprocedure og tilbagefald hos mennesker, giver det et solidt første skridt i processen med at skabe lægemidler, der en dag kan bruges til behandling af tilbagefald hos mennesker.