Konjunktival lymfom

de mest udbredte maligne tumorer i bindehinden tumorer inkluderer okulær overflade pladeformet neoplasi (OSSN) (14%), melanom (12%) og lymfom (7%) 1lymfomer er en ondartet neoplasma afledt af monoklonale proliferationer af B-eller T-lymfocytter. De er afledt i 2 hovedgrupper, Hodgkins lymfom og ikke-Hodgkins lymfomer, opkaldt efter den britiske patolog Dr. Thomas Hodgkin, (1798-1866). Konjunktival lymfomer udgør ca. LARP af alle okulære lymfomer med næsten alle (98%) af B-cellelinie. De mest almindelige undertyper er lavkvalitets ekstranodalt marginalområde (81%), follikulært (8%), højkvalitets mantelcelle og diffus stor B-celle (3%) lymfom. Typisk er dette en sygdom hos ældre, men det er blevet identificeret hos patienter så unge som 33 måneder. Generelt vil undertyperne med lav kvalitet (EMSL, FL) præsentere tidligere end undertyper af høj kvalitet.

etiologi og risikofaktorer

der har været betydelig forskning med hensyn til, om lymfomer, især ekstranodalt marginalområdelymfom, er forårsaget af kronisk antigenstimulering. Dette skyldes, at de fleste ESML er forud for en godartet, kronisk betændelse. Over tid kan langvarig antigenstimulering føre til et tab af regulering af B-lymfocytproliferation og differentiering. Nylige undersøgelser har impliceret immunmangel (HIV), H. pylori, Chlamydia psittaci og Hepatitis C som potentielle organismer.

Autoimmune lidelser såsom godartet lymfoid hyperplasi, Sjogrens og Hashimotos er også blevet foreslået som en potentiel sammenhæng, selvom undersøgelser vedrørende dette ikke har været afgørende.

diagnose

historieder kan være en bred vifte af kliniske symptomer, herunder irritation, tørhed, rive, ptosis og rødme, især i lavkvalitetstyperne. Lavkvalitetstyper har ofte symptomvarighed i 4-6 måneder før præsentation, mens nogle af undertyperne af høj kvalitet giver hurtigere konsultation.

fysisk undersøgelseundersøgelse kan afsløre en laksefarvet masse eller plaster, kemose, ptosis, hyperæmi, tørhed og epiphora, blandt andre. Forskellige kliniske spor kan antyde en undertype, såsom EMSL, der demonstrerer en mobil, ikke-lobuleret lakserosa plaster eller follikulært lymfom, der demonstrerer et multinodulært udseende. Læsionerne af diffust stort B-celle lymfom kan have en grålig farve.

differentiel diagnose

den differentielle diagnose af konjunktival lymfom inkluderer godartet reaktiv lymfoid hyperplasi, godartede okulære overfladetumorer såsom pyogent granulom, papillom, ondartede tumorer såsom pladecellecarcinom, fremmedlegeme granulom, amyloidaflejring og kronisk follikulær konjunktivitis.

diagnostiske procedurer

diagnose kræver tilstrækkelig vævsprøvetagning, hvor 2 prøver typisk sendes – formalin FAST og frisk. Formalin-faste, paraffinindlejrede vævssektioner farves med typisk hæmatoksylin-eosin-plet for at evaluere morfologien. Frisk væv analyseres med strømningscytometri for specifikke immunhistokemiske antistoffer. Antistoffer rettet mod CD3, CD5, CD20 og CD79 vil hjælpe med at skelne mellem B-og T-celle ikke-Hodgkins lymfomer. Yderligere immunophenotyping vil derefter hjælpe med at afklare underklassifikationer.

Ledelse

Oparbejdningdet er vigtigt at bemærke, at B-celle lymfom typisk er en primær sygdom (80%), hvor T-celle NHL normalt er en sekundær sygdom (80%). Undertyper kan dog variere, såsom mantelcelle (B-celle NHL), der er en sekundær sygdom i halvdelen af tilfældene.

når den er identificeret, kan fuldstændig iscenesættelse omfatte et kæledyr med fuld krop og CT eller MR og knoglemarvsbiopsi. Følsomheden af PET og CT er henholdsvis 85 og 70%. Derudover er en hæmatologisk screening nødvendig for disse patienter.

behandling

behandlingen er tværfaglig med øjenlæger, hæmatologer og radioterapeuter med behandling lige fra kirurgisk resektion, kryoterapi, strålebehandling, systemisk kemoterapi eller målrettet anti-B-celleterapi (rituksimab).Ekstern strålebehandling (EBRT) er den valgte behandling ved styring af indolent EMSL og FL, men anvendes kun 20% i pts med høj kvalitet B-eller T-celler. Typisk anvendes 20-50 Gy med fraktioneret behandling over 15 sessioner. Med denne terapi vil 80% ikke opleve progression eller gentagelse i løbet af en 5-årig opfølgningsperiode. Bivirkninger tolereres godt og omfatter tørre øjne, kataraktdannelse, orbital fedtvævsreduktion og sjældent strålingsretinopati.

mere aggressive typer styres primært ved hjælp af kemoterapi, som har god effekt, hvilket eliminerer næsten tre fjerdedele af høj kvalitet B-og T-cellelymfomer,men med en højere toksicitetsprofil. Kemoterapi er ofte en kombination regime såsom CVP (cyclophosphamid, vincristin, og prednison) eller CHOP (cyclophosphamid, oncovin, og prednison). Typiske systemiske bivirkninger inkluderer hårtab, forstoppelse, kvalme, leukopeni, hæmaturi, neuropati, myopati, humørsvingninger og vægtøgning.

andre behandlingsmetoder omfatter anvendelse af monoklonale antistoffer, såsom Rituksimab (anti-CD20) og Daclisumab (anti-CD25). Disse kan bruges, hvis de korrekte B-lymfocytantigener er til stede, og kan gives systemisk alene eller med konventionel kemoterapi eller som en intralesional injektion. Flere små undersøgelser har vist, at 75% af patienterne med isoleret sygdom ikke vil have nogen progression eller gentagelse efter intralesional Rituksimab efter 1 år. Lokal immunterapi med interferon-alfa, er en anden behandlingsmulighed, der er blevet rapporteret for brugen af EMSL.

mindre almindeligt Beta-ray brachyterapi kan anvendes. Dette udføres med en tovejs oftalmisk applikator, men doserne er ofte højere end dem, der anvendes med EBRT. Selvom det er effektivt, kan det forårsage større akutte og sene komplikationer end EBRT.

komplet kirurgisk udskæring kan udføres, men på grund af tumormikrofiltrering er der en højere gentagelseshastighed – en tredjedel af patienterne viser tilbagefald eller progression efter tre år. Alternativt kan observation uden behandling også anvendes til lymfomer af lav kvalitet, og dette gøres hos cirka 15% af EMSL-patienterne. Dette har dog også en højere gentagelses-og progressionshastighed på niveau med kirurgisk udskæring.

endelig er antibiotika, især doksycyclin, blevet anbefalet enten alene eller med kombinationsbehandling efter opdagelsen af rollen som potentielle infektiøse midler i lymfomer. Det anbefales, at behandlingen er selektiv for dem, der tester positive for infektiøse agenser.

Lymfomrelateret overlevelse (5-år) afhænger af undertype og varierer fra 97% (MC

prognose

samlet set er prognosen generelt god, hvor 90% af patienterne ikke oplever progression eller gentagelse i løbet af et års opfølgningsperioder. Lymfomer med lav kvalitet har den laveste progression efterfulgt af diffuse Store b-celler og mantelcellelymfomer af højere kvalitet. T-cellelymfomer har den værste prognose, hvor 50% af patienterne oplever progression eller gentagelse. Alder ser ud til at være en vigtig prognostisk markør for T-cellelymfomer, hvor de større end 50 er tre gange mere tilbøjelige til at udvikle sig eller gentage sig end dem under 50 år. Derudover og vigtigere er der behov for langsigtet opfølgning for disse patienter, da en øget risiko for dødelighed er til stede mange år senere.

1. Ferry JA, Fung CY, Sukerberg L, et al. Lymfom af okulær adneks: en undersøgelse af 353 tilfælde. Am J Surg Pathol. 2007;31:170e84
2. Sjo LD, Ralfkiaer E, Prause JU, et al. Øget forekomst af oftalmisk lymfom i Danmark fra 1980 til 2005. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49:3283e8
3. Ferreri AJ, Guidoboni M, Ponzoni M, et al. Evidence for an association between Chlamydia psittaci and ocular adnexal lymphomas. J Natl Cancer Inst. 2004;96:586e94
4. Ferreri AJ, Viale E, Guidoboni M, et al. Clinical implications of hepatitis C virus infection in MALT-type lymphoma of the ocular adnexa. Ann Oncol. 2006;17:769e72
5. Sjo NC, Foegh P, Juhl BR, et al. Role of Helicobacter pylori in conjunctival mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. Ophthalmology. 2007;114:182e6
6. Troch M, Streubel B, et al. MALT lymfom hos patienter med autoimmune sygdomme: en sammenlignende analyse af egenskaber og klinisk forløb. Leukæmi. 2007;21:1812e8
7. 7.0 7.1 7.2 7.3 Cahill M, Barnes C, Moriarty P, et al. Okulær adneksal lymfom-sammenligning af MALT lymfom med andre histologiske typer. Br J Ophthalmol. 1999; 83: 742e7
8. Taghipour s, Miratashi S, Nasemian M, et al. Primær follikulært lymfom i bindehinden i en 12 årig mand. Iran J Ped Hematol Oncol. 2013;3:83e5
9. Takahira M, Okumura H, Minato H, et al. Primær konjunktival follikulært lymfom behandlet med anti-CD20 antistof rituksimab og lavdosis involveret-felt strålebehandling. Jpn J Ophthalmol. 2007; 51: 149e51
10. Mannami T, Yoshino T, Oshima K, et al. Klinisk, histopatologisk og immunogenetisk analyse af okulære lymfoproliferative lidelser: karakterisering af malt lymfom og reaktiv lymfoid hyperplasi. Mod Pathol. 2001; 14: 641e9
11. 11, 0 11, 1 11, 2 Baldini L, Blini M, Guffanti A, et al. Behandling og prognose i en række primære ekstranodale lymfomer af okulær adneks. Ann Oncol. 1998; 9: 779e81
12. Matsuo t, Yoshino T. langsigtede opfølgningsresultater af observation eller stråling for konjunktival malignt lymfom. Oftalmologi. 2004; 111: 1233e7
13. Benabid L, Desablens B, Defosses T, et al. Ny behandling for orbital ikke-Hodgkins lymfom: 2 tilfælde behandlet med rituksimab. J Fr Ophthalmol. 2005; 28: 769e71
14. Ferreri AJ, ponton M, Martinelli G, et al. Hos patienter med mucosal-associeret lymfom i lymfevæv af den okulære adneks. Hæmatologica. 2005; 90: 1578e9
15. Blasi MA, Tiberti AC, Valente P, et al. Intralesional interferon-alfa til konjunktival slimhindeassocieret lymfoidvævslymfom: langsigtede resultater. Oftalmologi. 2012; 119:494e500
16. Regueiro CA, Valcarcel FJ, Romero J, et al. Behandling af konjunktival lymfomer ved beta-ray brachyterapi ved anvendelse af en strontium-90-yttrium-90 applikator. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2002; 14: 459e63
17. Tanimoto K, Kaneko A, Susuki S, et al. Primær okulær MALT lymfom: en langvarig opfølgningsundersøgelse af 114 patienter. Jpn J Clin Oncol. 2007; 37: 337e44
18. Grunberger B, Hauff, Lukas J, et al. ‘Blind’ antibiotikabehandling rettet mod klamydia er ikke effektiv hos patienter med MALTLYMFOM i øjet. Ann Oncol. 2006; 17: 484e7
19. Kirkegaard MM, Coupland SE, Prause JU, Heegaard S. malignt lymfom i bindehinden. Surv Ophthalmol. 2015;60:444-58
20. Ting DS, Mansoor K, Mathias S, et al. Caruncular tumor som det første tegn på T-celle lymfom tilbagefald. Semin Ophthalmol. 2015;30:139e41

1. Shields CL, Chien JL, Surakiatchanukul T1, Sioufi K, Lally SE Shields J, konjunktival tumorer” gennemgang af kliniske træk, risici, biomarkører og Resultater-2017 J. Donald M. Gass Foredrag, Asien Pac J Ophthalmol (Phila). 2017 Mar-April; 6 (2): 109-120. doi: 10.22608 / APO.201710