kropssammensætning og komponenterne i metabolisk syndrom i type 2-Diabetes: rollerne for sygdomsvarighed og glykæmisk kontrol

patienter med T2D, der blev indskrevet i undersøgelsen, blev grupperet baseret på to faktorer: 1) varighed af tid siden diagnosen T2D, kategoriseret som enten nye eller gamle tilfælde, hvis diagnosen T2D blev stillet inden for et år,eller hvis diagnosen blev bekræftet mindst 5 år tidligere,henholdsvis 16, 17 og 2) hæmoglobin A1c (HbA1C,%) niveau, kategoriseret som enten kontrolleret eller ukontrolleret, som er defineret som HbA1c niveau hhv.18 en kontrolgruppe blev rekrutteret ved at kontakte raske besøgende på hospitalet eller pårørende til patienterne. Derefter blev fem grupper inkluderet i denne undersøgelse: den sunde kontrolgruppe (C) (N=25), nye og kontrollerede tilfælde (N&C) gruppe (n=25), ny og ukontrolleret (N&U) gruppe (n=17), gammel og kontrolleret (O&C) gruppe (n=25) og gammel og ukontrolleret (O&U) gruppe (n=25).

stikprøvestørrelsen blev beregnet ved hjælp af en online beregning19 under hensyntagen til følgende: 95% konfidensinterval (CI), effekt på 80%, et kontrol-til-sag-forhold på 1:1, andelen af befolkningen uden T2D, der udviklede MetS i den 30-40-årige befolkning i Saudi-Arabien (42.7%), 20 og andelen af personer med T2D, der udviklede MetS i Saudi-Arabien (85,8%).21 således blev prøvestørrelsen sat til 20 individer med T2D og 20 kontroller.

antropometriske målinger

Vægt (kg) og højde (cm) blev målt to gange, mens patienterne var barfodet og iført let tøj, og kropsmasseindekset (BMI) blev beregnet som Vægt (kg)/højde2(cm). En uddannet sygeplejerske vurderede andre variabler, såsom taljeomkreds (toilet i cm) og systolisk blodtryk (SBP)/diastolisk blodtryk (DBP).

kropssammensætning

biokemisk vurdering

fastende blodsukker (FBG) niveau blev analyseret med Cobas c 701 modul (Roche Diagnostics, UK).23 Cobas c 311 (Roche Diagnostics, UK) blev brugt til at analysere HbA1c-niveau, som blev målt i mmol/mol og derefter konverteret til procentdele ved hjælp af et afskæringspunkt på 7,0%.24 insulinniveauet blev målt ved hjælp af elektrokemiluminescens immunoassay (Modular Analytics E170 og Cobas e411, 601 og 602).23 Serum total cholesterol, high-density lipoprotein (HDL) kolesterol, lavdensitetslipoproteinkolesterol og triglyceridniveauer blev vurderet ved hjælp af Cobas C 701 moduler (Roche Diagnostics, UK).23 homeostase model assessment-insulinresistens (HOMA-IR) score blev brugt som en indikator for insulinresistens og blev beregnet ved hjælp af følgende formel: fastende insulin (mIU/mL) relura fastende glukose (mg/dL)/405.25

komponenter af metabolisk syndrom

baseret på konsensus fra International Diabetes Federation, 26 komponenterne i MetS anvendt i denne undersøgelse var som følger: 1) central fedme er defineret som en WC på ≥94 cm for mænd og ≥80 cm for kvinder, 2) hypertension defineret som SBP ≥130 og/eller DBP ≥85 mmHg eller hvis patienten var allerede får farmakologisk behandling for hypertension, 3) hyperglykæmi defineret som en FBG niveau ≥100 mg/dL, 4) lav HDL-kolesterol niveau, der er defineret som <40 mg/dL hos mænd eller <50 mg/dL hos kvinder, eller hvis patienten allerede var i behandling, og 5) forhøjet triglycerid-niveauer, der er defineret som ≥150 mg/dL, eller hvis patienten allerede var i behandling. MetS blev defineret som toilet højere end de tidligere nævnte afskæringsværdier plus tilstedeværelsen af eventuelle positive to komponenter.26

statistisk analyse

Beskrivende statistik for ikke-kategoriske data blev præsenteret som middel til standardafvigelser for lp, og kategoriske parametre blev registreret som absolutte og relative frekvenser. Alle datasæt blev testet for normalitet ved hjælp af Kolmogorov-Smirnov–og Shapiro-vilk-testene, og de viste sig at være ikke-normalt fordelt, bortset fra Toilet -, BMI -, FM-og kreatininniveau. Da de fleste data havde en ikke-normalfordelt, blev alle variabler i studiegrupperne vurderet ved hjælp af Kruskal–Vægis–testen med udførelse af flere sammenligninger ved Mann-Hvidney-testen. Kategoriske variabler blev sammenlignet ved anvendelse af chi-kvadrattesten. Korrelationen mellem undersøgelsesparametrene blev vurderet med Spearman korrelationskoefficient. En multivariat binær logistisk regressionsanalyse blev udført for at vurdere de uafhængige faktorer for risikoen for at udvikle MetS (afhængig variabel), og en multipel lineær regressionsanalyse blev udført for at evaluere sammenhængen mellem FM/FFM-forholdet og den samme model af uafhængige variabler. Modellen omfattede alder, køn, fysisk aktivitet, overholdelse af diætregimen, HbA1c-niveauer, varighed af T2D (i år), kategorier af glykæmisk kontrol og sygdomsvarighed. En p-værdi på 0,05 kr. blev betragtet som statistisk signifikant. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af den statistiske pakke til samfundsvidenskab version 25 (SPSS Statistics, IBM Corp., USA).

resultater

den samlede prøve omfattede mænd (56,5%) med en gennemsnitlig alder på 45,58 i forhold til 11,14 år. Alle patienter, der blev vurderet, blev instrueret i at følge sunde livsstilsvaner, såsom en afbalanceret diæt og daglig fysisk aktivitet i 30 minutter. Desuden blev de instrueret i at tage orale anti-diabetesmidler regelmæssigt (metformin , sulfonylurinstoffer og kombination ). Tabel 1 viser de generelle karakteristika for hver gruppe inkluderet i undersøgelsen. Sammenlignet med kontrolgruppen var BMI, toilet og SBP for alle grupper med T2D signifikant højere end kontrollerne. Imidlertid afslørede yderligere sammenligninger mellem de nye og gamle grupper, uanset glykæmisk kontrol, ubetydelige ændringer i BMI, toilet og SBP.

tabel 1 generelle karakteristiske variabler blandt studiegrupper

bioimpedancemetrianalysen afslørede, at PBF -, FM-og FM/FFM-forholdet mellem deltagerne, der nyligt blev diagnosticeret med T2D, var signifikant højere end kontrollerne, selvom HbA1c-niveauerne blev kontrolleret (tabel 2). FM var signifikant højere i alle diabetiske grupper end i kontrolgruppen. FM for O & C-gruppen var signifikant lavere end for n & C-gruppen. Det vil sige, at hos patienter med kontrollerede HbA1c-niveauer faldt FM gradvist med tiden. Dette resultat blev imidlertid ikke observeret i n&U og O&u-grupperne. Interessant nok faldt FFM og TBV i grupperne med ukontrollerede HbA1c-niveauer signifikant I O&u-gruppen sammenlignet med n&u-gruppen. Andre sammenligninger af FM / FFM-forholdet mellem diabetesgrupperne afslørede ingen signifikante ændringer.

tabel 2 parametre for kropssammensætning ved Bioimpedancemetrianalyse blandt studiegrupper

den biokemiske analyse viste, at HOMA-IR-score, som er en indikator for insulinresistens, var signifikant høj i alle diabetiske grupper end i kontrolgruppen. Desuden steg HOMA-ir-score signifikant i grupperne med ukontrolleret glykæmisk status (N&U og O&u-grupper) (tabel 3). I modsætning hertil forårsagede varigheden af T2D i grupperne med kontrolleret glykæmisk status (N&C og O&C grupper) ingen signifikant ændring i HOMA-ir-score (P=0,404). Med hensyn til lipidprofil havde alle diabetiske grupper signifikant højere TG-niveauer og lavere HDL-niveauer end kontrolgruppen. Desuden havde n & u-gruppen signifikant højere triglycerid og lavere HDL-niveauer end n&C-gruppen (tabel 3).

tabel 3 biokemiske variabler blandt studiegrupper

Data om tilstedeværelsen af Mets-komponenterne blandt alle studiegrupper er vist i tabel 4. Det vil sige, at alle grupper med T2D præsenteres med central fedme baseret på TOILETVÆRDIER. 60%, 51,5%, 60% og 59% af deltagerne i henholdsvis n&C, N&U, O&C og O&u-grupperne præsenteret med central fedme. Både blodtryk og FBG havde en lignende fordeling. Lipid -, triglycerid-og HDL-kolesterolniveauerne var signifikant højere i n&U og O&u-grupperne (grupper med ukontrolleret glykæmisk status, uanset sygdomsvarighed). Interessant, sammenlignet med kontrolgruppen, var procentdelen af deltagere, der præsenterede med alle komponenterne i MetS, signifikant højere i grupperne med ukontrolleret glykæmisk status (N&U og O&u-grupperne) end hos dem med kontrolleret glykæmisk status.

Tabel 4 komponenter af MetS i studiegrupper og deres analyse ved hjælp af Chi kvadrat Test

korrelationerne mellem HbA1c-niveauer såvel som toilet, FBG-niveau og de øvrige komponenter i MetS er vist i tabel 5. I kontrolgruppen var HbA1c-niveauet signifikant korreleret med toilet-og TG-niveauer (r=henholdsvis 0,483 og 0,464, P<0,05). Imidlertid var ingen andre parametre signifikant korreleret i nogen anden gruppe. Derudover udførte vi en binær logistisk regressionsanalyse for at identificere de uafhængige risikofaktorer forbundet med tilstedeværelse eller fravær MetS (Tabel 6, venstre side). Blandt alle de valgte uafhængige faktorer øgede kun alder sandsynligheden for Mets–diagnose med 7% (OR= 1,07; 95% CI=1,004-1,149; P<0,05), og andre variabler, såsom køn, regelmæssig fysisk aktivitet, overholdelse af diætregime, sygdomsvarighed og glykæmisk kontrol, var ikke signifikant forbundet. Effekten af en lignende uafhængig variabel model til forudsigelse af ændringer i FM/FFM-forholdet blev også vurderet. Alder, køn, overholdelse af diæt og T2D-varighed afslørede lavere oddsforhold (ORs) for øget FM/FFM-forhold (Tabel 6, højre side). Desuden var ORs for overholdelse af kost regime og T2D varighed negativ, hvilket indikerer, at den testede variabel havde en beskyttende rolle.

tabel 5 korrelation af HbA1c-niveau med metaboliske Syndromkomponenter blandt forskellige undersøgte grupper

Tabel 6 multipel logistisk regressionsanalyse af en Model af uafhængige variabler som determinanter for Mets-udvikling og værdien af FM / FFM-forholdet

Diskussion

denne undersøgelse havde til formål at vurdere rollerne for sygdomsvarighed og glykæmisk kontrol i T2D-associerede ændringer i kropssammensætning og komponenter af MetS. Tidligere viste forekomsten af MetS sig at være høj hos patienter med T2D uanset den metode, der blev anvendt til at diagnosticere MetS.21 som forventet havde patienterne med T2D signifikante stigninger i FBG -, insulin-og HbA1C-niveauer og HOMA-ir-score sammenlignet med ikke-diabetiske individer i kontrolgruppen. Tilsvarende havde patienter med T2D signifikant højere kropsfedtprocent, fedtmasse, lipidprofil og SBP. I kontrolgruppen blev der observeret en signifikant positiv korrelation mellem HbA1c-niveauer og komponenterne i MetS, såsom toilet-og FBG-niveau. I diabetiske grupper var denne sammenhæng imidlertid ikke signifikant.

interessant nok blev der via logistisk regressionsanalyse ikke observeret nogen signifikant forskel mellem sygdomsvarighed og glykæmisk kontrol i forudsigelsen af komplet Mets-diagnose hos patienter med T2D. imidlertid var alle komponenter af Mets signifikant højere i grupperne med ukontrolleret glykæmisk status end i kontrollerne ved anvendelse af chi-kvadratprøven (Tabel 4). En tidligere rapport har vist, at kortere diabetesvarighed, lavere FBG, HbA1C og triglycerid/total kolesterolniveauer og insulinbehandling var de signifikante forudsigere for MetS baseret på KKS regressionsanalyse. De antog, at et lavere HbA1c-niveau indikerer højere insulinniveauer med en højere risiko for insulinresistens.27 En anden undersøgelse af en stor kinesisk kohorte med T2D28 havde et andet fund. Det vil sige, at personer med lang varighed af diabetes (5 år), dårlig glykæmisk kontrol og stillesiddende livsstil var mere tilbøjelige til at have fulde MetS ifølge multivariat logistisk regressionsanalyse.

baseret på tidligere undersøgelsesresultater bidrager sygdomsvarighed til ændringer i kropssammensætning som angivet ved FM/FFM-forhold snarere end glykæmisk kontrol. I mellemtiden kan dårligere glykæmisk kontrol og delvist varigheden af tiden med T2D uden tvivl ofte bidrage til øget toilet og udvikling af hypertension og/eller dyslipidæmi. Navnlig kan hver komponent af MetS præsentere individuelt, før kriterierne for T2D er opfyldt. Faktisk har hver komponent af MetS et individuelt årsagsbidrag til risikoen for T2D og omvendt.29,30 uanset hvad kan patienter med T2D og MetS, der har en højere taljeomkreds, SBP, DBP og triglyceridkoncentrationer og lavere HDL-niveauer kræve mere presserende behandlingsstrategier end dem med kun en af komponenterne i MetS på grund af en højere risiko for hjerte-kar-sygdom.30

med hensyn til kropssammensætningsparametre havde patienter, der nyligt blev diagnosticeret med T2D, højere toilet -, BMI -, PBF -, FM-og FM/FFM-forhold. En tidligere rapport har vist, at forekomsten af T2D er forbundet med højere BMI og toilet.31 risikoen for forværring af T2D og udviklingen af Mets var også korreleret med forstyrrelser i kropssammensætning. 32 har rapporteret, at skeletmuskelmasse-til-visceralt fedtområde (SMM/VFA) – forholdet var signifikant lavere i befolkningen med T2D og MetS. Desuden kunne SMM / VFA-forholdet bruges til at forudsige T2D og MetS med høj følsomhed og specificitet. I overensstemmelse med vores resultater har Solanki et al33 fundet, at personer med T2D havde signifikant højere PBF, FM, visceralt fedt og subkutant fedt end ikke-diabetiske kontroller. Desuden blev både kvantitative og kvalitative stigninger i fedtmasse observeret. Den forstærkede FM, især den viscerale del, udløser flere mekanismer, der resulterer i udvikling af MetS, såsom udvikling af insulinresistens, forstyrret adipokinproduktion og visceral fedtforstærket glukoneogenese.34 Kim og Park35 har rapporteret, at forekomsten af MetS blandt koreanske personer med højt fedtindhold/lav muskelmasse var 1,9 gange højere end dem med lavt fedtindhold/lav muskelmasse.

vores undersøgelse viste, at når sygdomsvarigheden er længere, er der en højere risiko for insulinresistens, som angivet ved HOMA-ir-score, og ikke-kontrol af HbA1c-niveau fremskynder processen med insulinresistens. Både n&u vs N&C og O&u vs O&C grupperne havde signifikant højere HOMA-ir score (p <0,001 og < 0,01, henholdsvis). Carrillo-Larco et al36 har konkluderet, at HOMA-ir-score kan bruges til at vurdere T2D-patienter. Imidlertid var evnen til HbA1c-niveauer signifikant bedre (mere område under kurven). Deltagerne med en højere HOMA-ir-score havde karakteristiske forstyrrelser i omkring 30 metabolitter, herunder glucose, specifikke aminosyrer, lipider og andre organiske syrer sammenlignet med dem med en lavere HOMA-ir-score.37 insulinresistens inducerer udviklingen af kardiovaskulær morbiditet via flere mekanismer, som er som følger: a) hyperglykæmi-induceret oksidativ stress, inflammation og endotelcelleskader, 38 b) ændret systemisk lipidmetabolisme med deraf følgende dyslipidæmi,39 c) ændring af insulinsignaltransduktion i myokardieceller,40 d) og dysregulering af substratmetabolisme og ændret tilførsel af substrater til myokardiet.41

den aktuelle undersøgelse havde nogle begrænsninger, der kunne påvirke fortolkningen af data. Selvom effektberegninger blev udført under prøvestørrelsesberegningen, kan den overraskende ubetydelige forskel mellem sygdomsvarighed og glykæmisk kontrol i forudsigelsen af MetS muligvis ikke observeres i en større prøvestørrelse. Især har glykæmisk kontrol en p-værdi på 0,06, hvilket er ekstremt tæt på den signifikante værdi. Derudover, selvom metabolisk sundhed naturligt kan forværres med alderen, især, der er en signifikant forskel i alder mellem T2D-grupperne og den sunde kontrolgruppe inkluderet i denne undersøgelse.

konklusioner

patienter med tidlig T2D havde et signifikant højere FM/FFM-forhold. Desuden forårsager sygdomsvarighed snarere end glykæmisk kontrol yderligere ændringer i sygdomsforløbet. Udviklingen af MetS hos patienter med T2D kan være stærkt forbundet med alder snarere end glykæmisk kontrol eller T2D-varighed. Faktisk bidrager yderligere karakterisering af T2D til udviklingen af strategier, der kan forebygge, opdage og behandle dårlig kardio-metabolisk sundhed i befolkningen med T2D.