Ledetråde til, hvorfor kronisk smerte kan føles iskold

UNC-CHAPEL HILL (US) — sletning af nervekredsløbet for varme og nogle former for kløe øger følsomheden over for kulde, rapporterer forskere, hvis resultater kan have konsekvenser for mennesker med typer af kronisk smerte.

undersøgelsen har også konsekvenser for, hvorfor en lovende ny klasse af smertelindrende lægemidler kendt som TRPV1-antagonister (de blokerer et neuronreceptorprotein) får mange patienter til at ryste og “føle sig kolde” inden starten af hypertermi, en unormalt forhøjet kropstemperatur.

forbedret kulde efterfulgt af hypertermi er en vigtig bivirkning, der har begrænset brugen af disse lægemidler til patienter med kronisk smerte forbundet med multipel sklerose, kræft og slidgigt.

” denne opdagelse har konsekvenser for, hvordan vi opfatter varme og kolde temperaturer, og for hvorfor mennesker med visse former for kronisk smerte, såsom neuropatisk smerte, eller smerter, der opstår som direkte konsekvens af en nervesystemskade eller sygdom, oplever øgede reaktioner på kolde temperaturer,” siger Mark J. Tilka, lektor i cellebiologi og medlem af University of North Carolina Neuroscience Center.Forskning kaster nyt lys over, hvordan de neurale kredsløb, der regulerer temperaturfølelsen, skaber disse reaktioner, og kan foreslå måder at reducere sådanne bivirkninger forbundet med TRPV1-antagonister og relaterede lægemidler.

denne nye undersøgelse i Neuron brugte celleablationsteknologi til at slette nervekredsløbet, der koder for varme og nogle former for kløe, samtidig med at det kredsløb, der mærker kolde temperaturer, bevares.

denne manipulation resulterer i dyr, der praktisk talt var “blinde” for varme, hvilket betyder, at de ikke længere kunne registrere varme temperaturer.

“ligesom fjernelse af varme fra et rum får os til at føle os kolde (såsom med et klimaanlæg), fjernelse af kredsløbet, som dyr bruger til at føle varme, gjorde dem overfølsomme over for kulde.

fysiologiske undersøgelser viste, at disse forskellige kredsløb regulerer hinanden i rygmarven.”

TRPV1 er en receptor for varme og findes i det primære sensoriske nervekredsløb, som han studerede. TRPV1-antagonister gør patienter midlertidigt blinde for varme, hvilket spekulerer i, at det er analogt med, hvad der skete, da hans laboratorium slettede dyrenes kredsløb, der registrerer varme: kold overfølsomhed.

Ylka understreger, at fremtidige undersøgelser vil være nødvendige for at bekræfte, at TRPV1-antagonister påvirker kolde reaktioner på en måde, der ligner det, hans laboratorium fandt med sletning af nervekredsløb.

Searle Scholars-programmet, Klingenstein Foundation, Rita Allen Foundation, National Institute of Neurological Disorders and Stroke og National Institute of Child Health and Human Development finansierede forskningen.