Livstruende colchicin-lægemiddelinteraktioner
colchicin er et kendt substrat for Pglycoprotein (PGP), et transmembranprotein, der virker for at eliminere medikamenter ved at udvise dem i galden, urinen og tarmen og fungere som en blod-hjerne-barriere. Clarithromycin, erythromycin, cyclosporin, verapamil) er PGP-hæmmere, og det er sandsynligt, at PGP-hæmning er mekanismen for den alvorlige toksicitet, Der er rapporteret. Det er også muligt, at cytochrom P-450 3A4 (CYP3A4) – hæmmere kan øge plasmakoncentrationen af colchicin gennem CYP3A4-hæmning, men denne effekt er spekulativ.
rapporter om bivirkninger
colchicintoksicitet er ikke et kønt syn, og de rapporterede reaktioner har været livstruende eller fatale. En patient på colchicin blev indlagt med feber, diarre, myalgi og mavesmerter 4 dage efter start af clarithromycin. Han udviklede efterfølgende multiorgan fiasko og døde.1 en anden patient på colchicin udviklede feber, diarre og mavesmerter 3 dage efter start af clarithromycin.2 Han fortsatte med at udvikle dehydrering, pancytopeni og acidose, men han overlevede. To andre patienter på colchicin døde af agranulocytose, da clarithromycin blev givet samtidigt.3
lignende livstruende reaktioner er blevet rapporteret hos patienter i behandling med colchicin, som fik samtidig behandling med andre PGP-hæmmere.4-7 i de fleste tilfælde er der forekommet colchicin-toksicitet hos patienter i kronisk colchicin-behandling, som derefter startes med en PGP-hæmmer. I et tilfælde udviklede en patient på kronisk verapamil imidlertid colchicintoksicitet efter at have taget colchicin i kun 2 dage.7
andet klinisk bevis
yderligere bevis for en interaktion mellem colchicin og PGP-hæmmere kommer fra en retrospektiv case-control-undersøgelse af 116 patienter, der fik colchicin og clarithromycin under samme optagelse.8 ni af de 88 patienter, der modtog begge lægemidler samtidigt, døde, mens kun 1 af de 28 patienter, der modtog stofferne i rækkefølge, døde. De fleste af de patienter, der døde, havde pancytopeni.
prædisponerende faktorer for interaktioner
mange af de patienter, der havde en interaktion, havde nyreinsufficiens, og denne tilstand antages at have bidraget til sværhedsgraden af reaktionerne. Fordi disse interaktioner skyldes forhøjede colchicin plasmakoncentrationer, noget der øger colchicin niveauer?såsom store doser eller leversygdom?kan øge risikoen.
håndtering af interaktioner
colchicin bør ikke anvendes sammen med clarithromycin eller erythromycin, og i betragtning af potentialet for fatale resultater ville det være klogt at undgå alle PGP-hæmmere med colchicin (tabel).
hvis det er absolut nødvendigt at bruge en PGP-hæmmer sammen med colchicin, skal du overveje at nedsætte colchicindosis (eller stoppe colchicin) under behandling med PGP-hæmmeren. Patienten bør rådes til straks at rapportere tegn på colchicin toksicitet såsom feber, diarre, mavesmerter, myalgi, muskelsvaghed eller paræstesier.
da mange lægemidler hæmmer PGP, skal colchicin håndteres på samme måde som varfarin. Tilføjelse af ny medicin?hvorvidt det har vist sig at interagere? skal være et signal til apoteket for at minde patienten om at være opmærksom på tegn på colchicin toksicitet.
Drs. Horn og Hansten er begge professorer i farmaci. For en elektronisk version af denne artikel, herunder eventuelle referencer, besøg www.hanstenandhorn.com.
