malignt Chondroid Syringoma: en rapport om to tilfælde med en Sarcomatøs mesenkymal komponent
abstrakt
malignt chondroid syringoma (MCS; malign blandet tumor) er en sjælden neoplasma, der typisk opstår på ekstremiteterne og bagagerummet. Vi rapporterer 2 unikke tilfælde af MCS, den ene forekommer i hovedbunden af en 78-årig mand og den anden på stammen af en 72-årig kvinde. Begge tumorer indeholdt maligne epitel-og maligne mesenkymale komponenter. Sidstnævnte var repræsenteret af liposarkom i det første tilfælde. De maligne komponenter i den anden tumor bestod af spindelcellepladecellecarcinom (SCC) og osteosarkom. Oprindelse fra et allerede eksisterende godartet chondroid syringoma var tydeligt tydeligt i begge neoplasmer. Tilstedeværelsen af heterologe maligne mesenkymale komponenter er imidlertid hidtil ikke rapporteret i sammenhæng med MCS, mens en spindelcelle SCC-komponent er usædvanligt sjælden. Det 2 tilfælde præsenteret heri fremhæver et udvidet morfologisk spektrum af MCS, med resulterende sløring af grænserne mellem MCS og kutan carcinosarcoma.
liter 2019 forfatteren(e) udgivet af S. Karger AG, Basel
introduktion
Chondroid syringoma, også kendt som godartet blandet hudtumor, manifesterer sig normalt som en asymptomatisk dermal eller subkutan knude i området af hoved og nakke . Den ondartede modstykke deraf, betegnet malignt chondroid syringoma (MCS; malign blandet tumor) er en sjælden neoplasma, der typisk forekommer på ekstremiteterne eller bagagerummet og udviser noget af en kvindelig forkærlighed . Tumoren mangler karakteristiske kliniske træk, og diagnosen stilles på dens patologiske træk . MCS er en potentielt aggressiv neoplasma med tilbøjelighed til at gentage sig efter utilstrækkelig kirurgisk udskæring . Invasion af omgivende væv og spredning til fjerne steder er blevet rapporteret . Heri rapporterer vi vores erfaring med 2 tilfælde af MCS, der indeholder en sarkomat mesenkymal komponent, og viser oprindelse i forbindelse med en godartet blandet hudtumor.
Case Report
Case 1
en 78-årig sort mand præsenteret med en langvarig historie med en fungiserende hovedbundsmasse, der involverer parieto-occipital regionen. Der blev ikke udført præoperative billeddannelsesundersøgelser. Tumoren blev udskåret med en bred kirurgisk margin. Der blev modtaget en orienteret hudellipse, der måler 2,8 liter 2,2 cm med en subkutan dybde på 1,0 cm. Til stede centralt var en ulcereret masse, der måler 4,0 liter 3,6 liter 1,2 cm. Histopatologisk undersøgelse (Fig. 1) afslørede en ikke-indkapslet ondartet neoplasma sammensat af ondartede epitelceller indlejret i en ondartet stroma. Den overliggende epidermis blev såret. Der var ingen påviselig kontinuitet mellem neoplasma og epidermis. De maligne epitelceller dannede uregelmæssige reder, kanaler, kirtler og anastomoserende ledninger. Nogle af disse reder viste pladedifferentiering. Epitelcellerne var epithelioid med rigelig eosinofil cytoplasma og centrale kerner. Kernerne var markant pleomorfe og hyperkromatiske med uregelmæssige nukleare konturer. Mitotisk aktivitet var rask inden i epitelkomponenten. Den maligne stroma var heterogen, omfattende overvejende myksoid materiale, inden for hvilket neoplastiske celler blev indlejret. Disse celler viste markant pleomorfisme såvel som eosinofil cytoplasma, uregelmæssige hyperkromatiske kerner og lejlighedsvis multinukleation. Talrige mitoser blev identificeret. I nogle områder havde stroma et chondromyksoid udseende. Foci af utvetydig liposarkomatøs differentiering kunne ses, sidstnævnte omfattende vakuolerede lipoblaster med skulpterede, hyperkromatiske kerner. Hverken lymfovaskulær ruminvasion eller perineural infiltration blev observeret. Tumoren var stærkt positiv for S100-protein i de liposarkomatiske foci og udviste svagere positiv farvning i den myoepiteliale komponent. Den maligne mesenkymale komponent var negativ for CAM5.2 og carcinoembryonisk antigen (CEA), som begge var positive i det godartede chondroid syringoma. Til stede i dermis ved siden af den førnævnte maligne neoplastiske proliferation og tydeligt adskilt fra sidstnævnte var en godartet blandet hudtumor. Patienten var klinisk godt på tidspunktet for sit sidste opfølgningsbesøg 6 måneder efter operationen uden tegn på lokal gentagelse eller metastatisk sygdom.
Fig. 1.
malignt chondroid syringoma (MCS), sag 1. et billede med lav effekt af den ulcererede, intradermale neoplasma, som omfatter en omskrevet godartet chondroid syringoma (BCS) komponent (højre), der gennemgår overgang til en MCS (venstre). B kedelige anastomoserende epitelledninger og rørformede strukturer indlejret i en kollagenøs stroma typificerer de allerede eksisterende BCS. Overgangen fra BCS til MCS (c) er tydelig til venstre for dette felt, mens et nærmere billede af de carcinomatøse områder (d) erklærer faste plader af atypiske epitelceller med hyperkromatiske kerner, rigelig eosinofil cytoplasma og hurtig mitotisk aktivitet. Der er en relativt abrupt overgang mellem den carcinomatøse komponent og tilstødende sarkomatiske foci (e), hvor sidstnævnte omfatter pleomorfe, hyperkromatiske spindlede og større fyldige celler, der ligger inden for en rig vaskulær baggrund af myksoid stroma (f). g talrige vakuolerede lipoblaster med flosset, hyperkromatiske kerner karakteriserer den tilknyttede liposarkomatiske komponent.
sag 2
en 72-årig afrikansk kvinde præsenterede en hård, mobil masse på lårets laterale aspekt i “mange år.”Læsionen havde imidlertid vist progressiv forstørrelse over en 2-årig periode før udskæring. Den resekterede prøve bestod af en ellipse af hud med underliggende subkutant væv. Centreret på den dybe dermis og involverer subcutis var en stor, næsten håndvægt-formet tumor med en maksimal diameter på 8 cm. Der var påviselig kontinuitet med en hævet, noget fremspringende nodulær komponent på 2 cm i diameter i den øvre dermis. Ved snitning præsenterede massen en glitrende gråhvid skåret overflade med lejlighedsvis cystisk og hæmoragisk foci (Fig. 2). Mikroskopisk undersøgelse afslørede en ondartet bifasisk dyb dermal tumor, der manglede kontinuitet med den overliggende epidermis. Der var omfattende områder af nekrose. Grundig prøveudtagning erklærede en baggrund godartet blandet hudtumor, med lobuler af chondromyksoid stroma og faste øer af cytologisk intetsigende brusk adskilt af en epitelkomponent bestående af banale duktale strukturer, anastomoserende epitelstrenge og keratinfyldte cyster med varierende diameter foret med intetsigende pladeepitel. Talrige foci af dystrofisk forkalkning blev observeret overalt. Godartet knogle blev fundet i andre sektioner. En ondartet, overvejende spindelcellekomponent blev set at stamme direkte fra den godartede epitelkomponent. Denne maligne epitelkomponent bestod af faste øer og fascikler af markant pleomorfe spindlede og epithelioide celler med hyperkromatiske kerner og et højt mitotisk indeks. Fasciklerne af maligne spindlede celler viste direkte kontinuitet med de godartede pladepitelelementer, som viste progressiv atypi og overgang til et spindelcellekarcinom. Andre steder omsluttede anastomoserende tråde af maligne celler sømme af homogen, umineraliseret eosinofil osteoid. Epitelmembranantigen (EMA) og CEA immunhistokemiske pletter fremhævede tilstedeværelsen af godartede duktale strukturer i den godartede chondroid syringoma-komponent. En population af S100 protein og glat muskel actinimmunreaktive myoepiteliale celler blev også demonstreret i sidstnævnte. Den maligne komponent viste fokal immunfarvning med antistoffer mod EMA og cytokeratin (MNF116, AE1/AE3 og 34 kste12), herunder de spindlede celler og rundere pleomorfe celler forbundet med osteoidmaterialet. Disse celler plettede imidlertid ikke med antistoffer mod muskelspecifik actin og glat muskel actin negativ. Invasion af vaskulære strukturer, lymfatiske rum eller nerver var ikke tydelig. Patienten gik tabt for opfølgning efter udskrivning fra hospitalet.
Fig. 2.
malignt chondroid syringoma (MCS), sag 2. et makroskopisk billede af den resekterede neoplasma, med den skårne overflade deraf, der afslører delvis cystisk degeneration og nekrose. Det mere solide hvide fremspringende område svarer til en godartet chondroid syringoma (BCS) komponent, som er karakteriseret mikroskopisk af intetsigende epitelledninger, der omslutter keratinøse cyster (b), banale rørformede strukturer og en tilknyttet chondromyksoid stroma (c). d undersøgelse med lav effekt afslører en resterende BCS i den øverste del af marken, som er noget overskygget af en tilstødende ondartet neoplasma, der viser områder med nekrose og dystrofisk forkalkning. Der er klar overgang fra en forløber BCS til spindelcelle pladecellecarcinom (SCC) (e, f), hvor sidstnævnte omfatter tilfældigt arrangerede fascikler af pleomorfe, mitotisk aktive spindlede celler (f, g), der udviser fokal pancytokeratin (MNF116) immunoreaktivitet (h, indsat). Sarcomatoid SCC giver igen plads til en osteosarkomatøs komponent (i) med sømme af eosinofilt osteoidmateriale flankeret af pleomorfe hyperkromatiske celler, herunder multinucleatformer.
Diskussion
MCS er en meget sjælden malign kutan neoplasma og siges kun at tegne sig for 0,01% af alle primære hudtumorer . De fleste tilfælde registreret i den engelske medicinske litteratur har været i form af enkelt tilfælde rapporter . Synonyme udtryk inkluderer ondartet blandet hudtumor , kutan ondartet blandet tumor, metastaserende chondroid syringoma og aggressivt chondroid syringoma . Tilfælde af” atypisk blandet hudtumor ” kan måske repræsentere yderligere eksempler på MCS . Tumoren opstår typisk som en hurtigt forstørrende knude på ekstremiteterne enten proksimalt eller distalt og på enten den øvre eller nedre del . Andre rapporterede steder inkluderer det sakrale område og hoved-og nakkeområdet, herunder hovedbund, ansigt og ekstern akustisk meatus . Tumoren ser ud til at være mere udbredt blandt kvinder. Almindelig præsentation er i det fjerde årti af livet . Aldersgruppen er dog bred med den yngste registrerede patient i alderen 14 år og den ældste 86 år på diagnosetidspunktet . Tumorstørrelse er variabel, hvor nogle dokumenterede neoplasmer opnår en diameter på op til 8 cm, svarende til sag 2 i denne rapport .
selvom tilstedeværelsen af et associeret godartet chondroid syringoma letter en ubestridelig diagnose af MCS, observeres en godartet komponent kun sjældent . De fleste tilfælde ser derfor ud til at opstå de novo, hvor anaplastiske ændringer sandsynligvis forekommer tidligt i udviklingen af neoplasma . Det kan imidlertid tænkes, at en forløber godartet komponent i nogle tilfælde kan overskrides af den ondartede spredning. I sjældne tilfælde kan en primær godartet blandet tumor gennemgå transformation til en MCS efter et interval på mange år med efterfølgende metastase .
apokrine godartede blandede tumorer i huden kan udvise en lang række potentielle metaplastiske ændringer med hensyn til deres epitel -, myoepiteliale og/eller stromale komponenter . Begge tilfælde af MCS præsenteret heri opstod i forbindelse med en klassisk godartet blandet hudtumor, bestående af sammenkoblede, dobbeltlagede kanaler indlejret i en chondromyksoid eller fibromykoidmatrice. Banale keratinfyldte, follikulære afledte cystiske strukturer var især fremtrædende i tilfælde 2. MCS beskrives klassisk som en bifasisk tumor med en malign epitelkomponent blandet med en godartet chondroid mesenkymal komponent . Den ondartede epitelkomponent er kendetegnet ved øget cellularitet, mangel på cellulær samhørighed, hyppigt fravær af kirtel-eller duktal differentiering, infiltrativ vækst, nekrose, nuklear pleomorfisme og øget mitotisk aktivitet . Der er også rapporteret dermale satellitknudler og osseøs metaplasi . MCS viser et lignende immunhistokemisk farvningsmønster som dets godartede modstykker med positiv farvning for cytokeratiner, CEA (i duktalkomponenten) og S100-protein i chondroidområderne . Den histologiske differentielle diagnose inkluderer andre ondartede hudadneksale neoplasmer , såsom malignt cylindroma , eccrine porocarcinom , malignt eccrine spiradenoma, ondartet prolifererende trichilemmal cyste og pilomatriks carcinom .
til dato er malignitet i MCS udelukkende beskrevet i forhold til epitelkomponenten. Den ondartede epitelkomponent i tilfælde 1 omfattede et udifferentieret karcinom. Forekomsten af en ondartet spindelcellekarcinomatøs komponent, som beskrevet i tilfælde 2 i denne rapport, er en usædvanlig sjælden begivenhed . Sag 2 indeholdt også en osteosarkomatøs mesenkymal komponent. Den førnævnte kombination af træk er hidtil ikke rapporteret i MCS, ligesom den heterologe liposarkomatøse komponent observeret i tilfælde 1. Tilstedeværelsen af maligne epitheliale og mesenkymale komponenter i vores 2 tilfælde øger derfor muligheden for en primær kutan carcinosarkom i differentialdiagnosen. En sikker diagnose af MCS blev imidlertid muliggjort baseret på identifikation af en utvetydig baggrund for godartet chondroid syringoma i begge neoplasmer. Man kunne ikke desto mindre hævde, at vores tilfælde faktisk kan repræsentere yderligere eksempler på kutan carcinosarcoma, da ovennævnte udtryk er blevet anvendt på andre bifasiske maligne tumorer, der opstår i forbindelse med allerede eksisterende godartede adneksale neoplasmer; disse omfatter sjældne eksempler på eccrin porocarcinom, malignt cylindroma, malignt spiradenom og pilomatrisk carcinosarcoma .
MCS har et uforudsigeligt klinisk forløb og et variabelt resultat, der spænder fra død 9 uger efter operationen til overlevelse 12 år efter den første diagnose . Tumoren siges at have en 60% metastase og dødelighed i størrelsesordenen 25% . At opnå brede, klare kirurgiske margener er grundpillen i behandlingen med mulig postoperativ strålebehandling . Omhyggelig langvarig klinisk opfølgning for metastatisk sygdom er bydende nødvendigt . De hyppigste steder for metastaser er lymfeknuder og lunge . Metastase til knogler og hjerne er også blevet rapporteret .
Sammenfattende er MCS en sjælden, potentielt aggressiv neoplasma. Manglen på større sagsserier tegner sig for den begrænsede information om forekomst, fravær af ensartede kriterier for malignitet, usikkert med hensyn til dets nøjagtige metastatiske potentiale og manglen på standardiserede styringsprotokoller. Det dokumenterede histomorfologiske spektrum udvides ved tilføjelsen af disse 2 unikke eksempler på MCS.
anerkendelser
Eric Liebenberg takkes for hans hjælp med fotomikrografi.
Erklæring om etik
forfatterne har ingen etiske konflikter at afsløre. Undersøgelsen blev godkendt af human research ethics committee (medical) fra University of Vidvande, da begge patienter er gået tabt for opfølgning. Ingen oplysninger om patienternes identitet er blevet brugt i papiret eller på billederne. Ingen rigtige navne eller identifikatorer er blevet brugt.
oplysningserklæring
forfatterne har ingen interessekonflikter at erklære.
Forfatterbidrag
alle tre forfattere bidrog ligeligt til denne sagsrapport.
- Ja, rollator MM, Smith NP, jagt DM. Malignt chondroid syringoma – en sjælden årsag til sekundær knogletumor. Clin Dermatol. 1991 Juli;16 (4): 306-7.
eksterne ressourcer
- Crossref (DOI)
- Pubmed / Medline (NLM)
- McKee PH. svulster i svedkirtlerne. I: Calonje E, Brenn T, Lasar A, McKee PH, redaktører. McKee ‘ s patologi af huden med kliniske korrelationer. 4. udgave. London: Elsevier Saunders; 2012. s. 1519-26.
- DJ. Svedkirtelcarcinomer: en omfattende gennemgang. Semin Diagn Pathol. 1987 februar;4 (1): 38-74.
eksterne ressourcer
- Pubmed / Medline (NLM)
- Seenu V, Goel AK, Shukla NK, Prakash MB, Mohan R. malignt chondroid syringoma i hovedbunden med cervikale lymfeknudemetastaser. J Assoc Læger Indien. 1996 august;44 (8): 565-6.
eksterne ressourcer
- Pubmed / Medline (NLM)
- Agraval V, Gupta RL, Kumar S, Mishra K, Agarval S. malignt chondroid syringoma. J Dermatol. 1998 August;25 (8): 547-9.
eksterne ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- han er en af de mest kendte i verden. Tilbagevendende malignt chondroid syringoma af foden: en case rapport og gennemgang af litteraturen. Er J Clin Oncol. 2000 Jun;23 (3): 227-32.
eksterne ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kiely JL, Dunne B, McCabe M, McNicholas vægt. Malignt chondroid syringoma præsenterer som flere lungeknuder. Thorax. 1997 April; 52 (4): 395-6.
eksterne ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Ishimura E, Ivamoto H, Kobashi Y, Yamabe H, Ichijima K. ondartet chondroid syringoma. Rapport om en sag med udbredt metastase og gennemgang af relevant litteratur. Kræft. 1983 Nov;52 (10): 1966-73.
eksterne ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Dissanayake RV, Salm R. Svedkirtelcarcinomer: prognose relateret til histologisk type. Histopatologi. 1980 Jul;4 (4): 445-66.
eksterne ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- a, Cassarino DS. Malign kutan blandet tumor med sebaceøs differentiering. Rom J Morphol Embryol. 2017;58(3):977–82.
eksterne ressourcer
- Pubmed / Medline (NLM)
- Riboni V, Segato G, Kalamian H, Orsini C, Vespa D, Bonoldi M, et al. . Minerva Chir. 1996 Jul-Aug; 51 (7-8): 617-20. Italiensk.
eksterne ressourcer
- Pubmed / Medline (NLM)
- g, Schaumburg-Lever G, Hornstein O, Rassner G. malignt chondroid syringoma: immunhistopatologi. Er J Dermatopatol. 1996 Februar;18 (1): 83-9.
eksterne ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Lal K, Morrell TJ,Cunningham M, O’donnell P, Levin NA, Cornejo KM. O’Donnell P, Levin NA, Cornejo KM. Et tilfælde af en ondartet kutan blandet tumor (chondroid syringoma) af scapulaen behandlet med iscenesat margin-kontrolleret udskæring. Er J Dermatopatol. 2018 September;40 (9):679-81.
eksterne ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- muret K, Heenan PJ. Malign blandet tumor i huden (malignt chondroid syringoma). Patologi. 1994 Juli; 26 (3): 237-43.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Harrist TJ, Aretz TH, Mihm MC Jr, Evans GW, Rodriquez FL. Cutaneous malignant mixed tumor. Arch Dermatol. 1981 Nov;117(11):719–24.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hilton JM, Blackwell JB. Metastasising chondroid syringoma. J Pathol. 1973 Feb;109(2):167–70.
eksterne ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Botha JB, Kahn LB. Aggressiv chondroid syringoma. Rapport om en sag på et usædvanligt sted og med lokal gentagelse. Arch Dermatol. 1978 Jun;114 (6): 954-5.
eksterne ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Lucas GL, Nordby EJ. Svedkirtelkarcinom i hånden. Hånd. 1974 februar;6 (1): 98-102.
eksterne ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- det er en af de mest almindelige måder at gøre det på. Apokrin blandet tumor i huden (“blandet tumor af folliculosebaceous-apokrine kompleks”). Spektrum af differentieringer og metaplastiske ændringer i epitel -, myoepiteliale og stromale komponenter baseret på en histopatologisk undersøgelse af 244 tilfælde. J Am Acad Dermatol. 2007 Sep;57 (3): 467-83.
eksterne ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mills SE. Blandet tumor i huden: en model af divergerende differentiering. J Cutan Pathol. 1984 okt;11 (5): 382-6.
eksterne ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Ratnatunga N, Vævninghe L. Carcinosarcoma opstår i en ensom cylindroma af hånden. Ceylon Med J. 1995 Dec;40(4):151-3.
eksterne ressourcer
- Pubmed / Medline (NLM)
- Robson A, Greene J, Ansari N, Kim B, frø PT, McKee PH, et al. Eccrine porocarcinom (malignt eccrine poroma): en klinisk patologisk undersøgelse af 69 tilfælde. Am J Surg Pathol. 2001 Jun;25 (6): 710-20.
eksterne ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Huerre M, motorhjelm D, Mc Carthy SV, de Saint Maur PP. . Ann Pathol. 1994;14(3):168–73. Fransk.
eksterne ressourcer
- Pubmed / Medline (NLM)
- Mori O, Hachisuka H, Sasai Y. prolifererende trichilemmal cyste med spindelcellekarcinom. Er J Dermatopatol. 1990 Oktober;12 (5): 479-84.
eksterne ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hanly MG, Allsbrook toilet, Pantais CG, bane R, Porubsky ES, Mann ES. Pilomatrisk carcinosarkom i kinden med efterfølgende lungemetastaser. Sagsrapport. Er J Dermatopatol. 1994 April;16 (2): 196-200.
eksterne ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hermann G, Moss D, Norton KI, Guttenberg mig. Case report 450: skeletmetastaser sekundært til malignt chondroid syringoma. Skeletradiol. 1987;16(8):657–9.
eksterne ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
forfatter kontakter
Dr. Carolina E. Nel
opdeling af anatomisk patologi, niveau 3, Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet
Universitetsrand, 7 York Road
Parkby 2193 (Sydafrika)
E-Mail [email protected]
artikel / offentliggørelse detaljer
modtaget: 16. November 2018
accepteret: 19. November 2018
offentliggjort online: 26. juni 2019
Udgivelsesdato: April – juni
antal trykte sider: 8
antal tal: 2
antal tabeller: 0
eISSN: 2296-3529 (Online)
yderligere oplysninger: https://www.karger.com/DPA
Open Access License / Drug dosering / Disclaimer
Denne artikel er licenseret under Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND). Brug og distribution til kommercielle formål samt enhver distribution af modificeret materiale kræver skriftlig tilladelse. Dosering Af Lægemidler: Forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddeludvælgelse og dosering, der er beskrevet i denne tekst, er i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger og praksis på offentliggørelsestidspunktet. Imidlertid, i betragtning af igangværende forskning, ændringer i regeringens regler, og den konstante strøm af information vedrørende lægemiddelterapi og lægemiddelreaktioner, læseren opfordres til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for ændringer i indikationer og dosering og for tilføjede advarsler og forholdsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent anvendt lægemiddel. Ansvarsfraskrivelse: udsagnene, udtalelserne og dataene i denne publikation er udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke af udgiverne og redaktøren(e). Udseendet af reklamer eller/og produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, godkendelse eller godkendelse af de annoncerede produkter eller tjenester eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren(e) fraskriver sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller reklamerne.