medfødt hyperinsulinisme
medfødt hyperinsulinisme (CHI eller HI) er en tilstand, der fører til tilbagevendende hypoglykæmi på grund af en uhensigtsmæssig insulinsekretion af pancreasøerne beta celler. HI har to hovedkarakteristika: et højt glukosebehov for at korrigere hypoglykæmi og en lydhørhed af hypoglykæmi over for eksogen glukagon. HI er normalt isoleret, men kan sjældent være en del af et genetisk syndrom (f.eks.). Sværhedsgraden af HI evalueres af den glukoseadministrationshastighed, der kræves for at opretholde normal glykæmi og lydhørheden over for medicinsk behandling. Neonatal debut HI er normalt alvorlig, mens sen debut og syndromisk HI generelt reagerer på en medicinsk behandling. Glykæmi skal opretholdes inden for normale intervaller for at undgå hjerneskader, oprindeligt med glukoseadministration og glucagoninfusion, derefter, når diagnosen er indstillet, med specifik HI-behandling. Oral diasyl er en første linje behandling. I tilfælde af manglende reaktion på denne behandling kan somatostatinanaloger og calciumantagonister tilsættes, og yderligere undersøgelser er nødvendige for den formodede histologiske diagnose: pancreas (18)F-fluor-L-DOPA PET-CT og molekylær analyse. Faktisk består fokalformer af en fokal adenomatøs hyperplasi af øceller og vil blive helbredt efter en delvis pancreatektomi. Diffus HI involverer alle pancreasbetaceller i hele bugspytkirtlen. Diffus HI resistent over for medicinsk behandling (octreotid, calciumantagonister og kontinuerlig fodring) kan kræve subtotal pancreatektomi, hvilket postoperativt resultat er uforudsigeligt. Genetikken af fokal Holm – celler hyperplasi associerer en paternalt nedarvet mutation af ABCC8 eller KCNJ11-generne med et tab af moderallelen specifikt i de hyperplasiske holmceller. Genetikken for diffus isoleret HI er heterogen og kan være recessivt arvet (ABCC8 og KCNJ11) eller dominerende arvet (ABCC8, KCNJ11, GCK, GLUD1, SLC16A1, HNF4A og HADH). Syndromisk HI er altid diffus form, og genetikken afhænger af syndromet. Bortset fra HI på grund af kaliumkanaldefekt (ABCC8 og KCNJ11) er de fleste af disse HI følsomme over for hi. Hovedpunkterne opsummerer styringen af HI: i) forebyggelse af hjerneskader ved normalisering af glykæmi og ii) screening for fokal HI, da de kan helbredes endeligt efter en begrænset pancreatektomi.
