medfødt uklarhed af hornhinden

medfødt uklarhed eller opacificering af den normalt klare hornhinde kan skyldes forskellige genetiske, metaboliske, udviklingsmæssige og idiopatiske årsager.

tidlig diagnose er vigtig, så passende behandling kan påbegyndes så tidligt som muligt, og barnet kan opnå den bedst mulige vision. Tidlig oftalmologisk diagnose kan også lette genkendelsen af en underliggende systemisk lidelse.

en almindelig årsag til medfødt uklarhed af hornhinden er medfødt glaukom.

andre hovedårsager til hornhindeforklaring inkluderer følgende:

• fødsel traumer

• Dermoid tumorer (limbal dermoider)

• Sclerocornea

• medfødt arvelig endotel dystrofi (CHED)

• Mucopolysaccharidoser

• infektiøse / inflammatoriske processer

følgende er en ofte anvendt mnemonic til årsagerne til medfødt oversvømmelse af hornhinden:

• s-Sclerocornea

• T-tårer i Descemet-membranen sekundært til fødselstraume eller medfødt glaukom

• U-sår

• m-metabolisk

• p-Peters anomali

• E-ødem (CHED)

• D-Dermoid

andre sjældnere årsager til medfødt uklarhed eller opacitet i hornhinden inkluderer følgende: corneal keloider, medfødt corneal ectasia, medfødt arvelig stromal dystrofi, posterior polymorf dystrofi og Fryns syndrom.

årsager til medfødt hornhindeopacitet kan klassificeres som primær hornhindesygdom eller sekundær hornhindesygdom. Primær hornhindesygdom er udviklingsmæssig og kan isoleres til hornhinden eller have en relateret systemisk komponent. Sekundær hornhindesygdom kan være udviklingsmæssig eller erhvervet fra metaboliske sygdomme, traumer eller infektioner.

Sclerocornea

Sclerocornea er en medfødt lidelse i det forreste segment, hvor hornhinden er uigennemsigtig og ligner scleraen; limbus er utydelig. Sclerocornea manifesterer sig som en nonprogressiv ikke-inflammatorisk medfødt anomali. Det ses normalt som en isoleret okulær abnormitet, der involverer begge øjne, selvom det kan forekomme ensidigt. Denne tilstand forekommer typisk sporadisk, men kan også have et familiært eller autosomalt dominerende arvemønster.

ved klinisk evaluering har patienter med delvis sclerocornea en perifer, hvid, vaskulariseret, 1 til 2 mm hornhindefælg, der blandes med sclera og udsletter limbus. Den centrale hornhinde er generelt normal. I total sclerocornea er hele hornhinden involveret, men midten af hornhinden er klarere end periferien. Dette fund adskiller det fra Peters anomali, hvor midten er mest uigennemsigtig. Opacificeringen påvirker stroma i fuld tykkelse og begrænser visualisering af den bageste hornhindeoverflade og af de intraokulære strukturer.

histopatologi afslører uorganiseret kollagenholdigt væv indeholdende fibriller, der er større end normalt. Potentielle sameksisterende abnormiteter inkluderer et lavt forkammer, abnormiteter i iris og linsen og mikroftalmos. Systemiske abnormiteter, såsom lemmer deformiteter og kraniofaciale og genitourinære defekter, kan også ledsage dette fund. Ved generaliseret sclerocornea bør tidlig keratoplastik overvejes for at give syn, selvom prognosen er bevogtet.

det er blevet hævdet, at udtrykket “sclerocornea” kun skal betragtes som et tegn, men ikke en diagnose. Evaluering ved hjælp af ultralydbiomikroskopi (UBM) ville bedre bestemme tilstedeværelsen af andre anterior segment abnormiteter såsom kerato-irido-lentikulære adhæsioner.

Descemet-membrantårer

brud i Descemet-membranen skal identificeres og differentieres fra andre abnormiteter, såsom de mere lodret orienterede defekter, der ses efter pincet-induceret fødselstraume eller de uregelmæssigt spredte defekter, der ses med posterior polymorf dystrofi.

Pincetinduceret obstetrisk traume med resulterende Descemet-membrantårer og hornhindeødem og uklarhed er en årsag til uklarhed i hornhinden; det er næsten altid ensidigt. Denne uklarhed er differentieret fra primær medfødt glaukom (PCG) ved tilstedeværelsen af periorbital blødt vævstraume, normalt intraokulært tryk (IOP) og den ofte lodrette orientering af Descemet-membrantårene og fraværet af hornhindeforstørrelse, et unormalt dybt forkammer og en unormal filtreringsvinkel.

fostervandsprøve er ekstremt sjælden, men bør overvejes hos en patient med ensidig vinkel eller lineær opacitet i overensstemmelse med udseendet af en nåleperforering. Lågskader og intraokulære abnormiteter såsom grå stær eller iris eller pupillær uregelmæssighed bør rejse mistanke.

hornhindeødem og tåge er almindelige tegn på medfødt glaukom, ligesom vandrette eller perifere brud i Descemet-membranen (betegnet Haab striae). Haab striae forbliver synlig ved undersøgelse i hele patientens liv, selvom ødemet løser med IOP-normalisering. Gonioskopiske fund viser en højere, fladere indsættelse af iris på niveauet af skleralsporen, og det trabekulære meshværk ser ud til at være komprimeret.

sår

Viral keratitis, såsom herpetisk keratitis eller rubella keratitis, kan resultere i en overskyet hornhinde hos den nyfødte. Rubella keratitis hos den nyfødte kan især ligne PCG, fordi den kan være bilateral og forbundet med glaukom. Infektiøs keratitis kan også være forårsaget af bakteriel eller svampeinfektion.

metaboliske årsager

Mucopolysaccharidoses

Mucopolysaccharidoses (MPS) kan manifestere sig med hornhinde uklarhed, herunder Hurler, Scheie og Hurler-Scheie syndromer (alle MPS i); Hornhinde uklarhed er ikke til stede i Hunters syndrom (MPS II) og Sanfilippo syndrom (MPS III).

Sphingolipidoser

for det meste påvirker sphingolipidoser nethinden, ikke hornhinden, undtagen i Fabry sygdom, en Ksbundet recessiv sygdom. Fabry sygdom forårsager hvirvelignende opaciteter i hornhindeepitelet (hornhinde verticillata), svarende til dem, der er forårsaget af chlorokin eller amiodaron. Symptomer på Fabrys sygdom inkluderer også hudlæsioner og perifer neuropati; nyresvigt er en almindelig og alvorlig komplikation.

Mucolipidoser

Mucolipidoser manifesterer sig med hornhindeforklaring, især GM gangliosidosis type 1 og mucolipidoser type I og III.

Peters anomali

Peters anomali er ikke en isoleret anterior segment abnormitet; snarere forekommer det som en forskelligartet, fænotypisk heterogen tilstand forbundet med flere underliggende okulære og systemiske defekter.

Central, paracentral eller fuldstændig hornhindeopacitet er altid til stede hos patienter med Peters-anomali. Patienter med type 1 Peters-anomali har iridocorneal adhæsioner, og linsen kan eller måske ikke være katarakt; linsen klæber imidlertid ikke til hornhinden. I type 2 er linsen katarakt og klæber til hornhinden. Iridocorneal adhæsioner er ofte avaskulære, mens keratolentikulære adhæsioner normalt vaskulariseres.

som med sclerocornea ville udtrykket “Peters-anomali” bedre betragtes som et tegn snarere end en diagnose, og evaluering af ultralydbiomikroskopi bør udføres for korrekt diagnose og behandlingsplanlægning.

medfødt arvelig endoteldystrofi

medfødt arvelig endoteldystrofi (CHED, tidligere CHED2) er sandsynligvis kun en autosomal-recessiv lidelse. Den såkaldte autosomal-dominerende-arvelige CHED (tidligere CHED1) er utilstrækkelig tydelig til fortsat at blive betragtet som en unik hornhindedystrofi. Ved gennemgang af næsten alle offentliggjorte tilfælde syntes beskrivelsen mest ligner en type posterior polymorf hornhindedystrofi forbundet med det samme kromosom 20 locus (PPCD1).

CHED manifesterer sig i barndommen som en nonprogressiv uklarhed i hornhinden, lysfølsomhed, rive og i nogle tilfælde nystagmus. Spædbørn med CHED er normalt behagelige på trods af at de undertiden har dyb hævelse i hornhinden. Der er diffust hornhindeødem, fortykkelse af Descemet-membranen og mangel på endotelceller.

en stor, irsk, sammenhængende familie med autosomal recessiv CHED blev undersøgt for at afgøre, om sygdommen var knyttet til denne region. Teknikken til koblingsanalyse med polymorfe mikrosatellitmarkører amplificeret ved polymerasekædereaktion (PCR) blev anvendt. Derudover blev en DNA-pooling tilgang til kortlægning af homosygositet anvendt til at demonstrere effektiviteten af denne metode. Konventionel genetisk analyse ud over en pooled-DNA-strategi udelukkede binding af autosomal recessiv CHED til den autosomale dominerende CHED og store loci for posterior polymorf dystrofi.

en klar sammenhæng mellem medfødt glaukom og medfødt arvelig endoteldystrofi er beskrevet hos 3 patienter. Denne kombination bør mistænkes, når vedvarende og total hornhindeopacificering ikke forsvinder, efter at bilateralt forhøjet IOP normaliseres.

Harboyan syndrom

Harboyan syndrom manifesterer sig med diffust bilateralt hornhindeødem og forekommer med svær hornhindeforklaring, sløret syn, synstab og nystagmus. Det er en medfødt arvelig endotel dystrofi (CHED) forbundet med progressivt, postlingualt sensorineuralt høretab.

ifølge Desir er der rapporteret 24 tilfælde fra 11 familier af forskellig oprindelse (f.eks.

mutationer i SLC4A11-genet placeret ved CHED locus på bånd 20p13-p12 forårsager Harboyan-syndrom, hvilket viser, at CHED og Harboyan-syndrom er alleliske lidelser.

hornhindedermoider

dermoider er godartede medfødte tumorer, der indeholder choristomatøst væv (væv, der normalt ikke findes på det sted). De forekommer hyppigst ved den underordnede temporale kvadrant af hornhindens limbus. Imidlertid er de lejlighedsvis til stede helt i hornhinden eller begrænset til bindehinden. De kan indeholde en række histologisk afvigende væv, herunder epidermale vedhæng, bindevæv, hud, fedt, svedkirtel, lacrimal kirtel, muskel, tænder, brusk, knogler, vaskulære strukturer og neurologisk væv (inklusive hjernevæv). Malign degeneration er ekstremt sjælden.

det mest almindelige system til klassificering af dermoider er baseret på deres placering og adskiller læsionerne i 3 brede kategorier. Den mest almindelige dermoid er den limbale dermoid, hvor tumoren strækker sig over limbus. Disse er normalt overfladiske læsioner, men de kan involvere dybe okulære strukturer. Den anden type involverer kun den overfladiske hornhinde, der sparer limbus, Descemet-membranen og endotelet. Den tredje type involverer hele det forreste segment, hvor hornhinden erstattes med et dermolipom, der kan involvere iris, ciliærlegemet og linsen. Ultralydbiomikroskopi kan være nyttigt til at bestemme omfanget og dybden af læsionen.

arv er normalt sporadisk, selvom der findes autosomale recessive eller kønsbundne stamtavler. De kan være forbundet med hornhindeforklaring.

selvom de fleste limbale dermoider er isolerede fund, er cirka 30% forbundet med Goldenhar syndrom, især når de er bilaterale. Blepharoptosis, bilaterale epibulbar dermoider, mikroftalmia, epibulbar tumorer og retinale abnormiteter er blevet dokumenteret hos personer med Goldenhar-Gorlin syndrom, også kendt som oculoauriculovertebral (OAV) dysplasi.

dermoider kan også være centrale og hindre den visuelle akse.

tilstedeværelsen af hornhindedermoid med et ipsilateralt område af alopeci eller nevus i hovedbunden bør bede MR til at evaluere for intrakranielle abnormiteter og diagnosticere encephalocraniocutan lipomatose.

Hornhindekeloider

Perry bemærkede, “Hornhindekeloider er hypertrofiske ar i hornhinden, der kan være til stede ved fødslen efter intra-uterin traume, men oftere forekommer spontant eller efter mindre traumer i den tidlige barndom.”Disse ar ser ud til at være relateret til et upassende reparationsrespons af hornhindevævet på traumer. De er også forbundet med lav syndrom.

Congenital corneal ectasia

Congenital corneal ectasia er en uigennemsigtig, ectatisk hornhinde, der strækker sig mellem lågene og ofte forekommer med hornhinde-og linseforklaring.

medfødt arvelig stromal dystrofi

medfødt arvelig stromal dystrofi manifesterer neonatalt med en diffus uklarhed af den centrale forreste hornhindestroma med andre normale hornhindefysiske og nervøse strukturer. Hornhinden er ikke edematøs. Det er ikke-progressivt. Dens arv er autosomal dominerende, og mutationer i decorin (DCN) genet er blevet impliceret. Visuel skarphed er nedsat. Strabismus og nystagmus kan forekomme.

Posterior polymorf dystrofi

Posterior polymorf dystrofi (PPMD) er en langsomt progressiv, usædvanlig, dominerende arvelig tilstand. Det er normalt bilateralt, men nogle gange asymmetrisk. Det manifesterer sig med isoleret eller koalescent posterior hornhindevesikulær (den mest karakteristiske egenskab), flerlags Descemet membranfortykning og en bandlignende konfiguration med skarp skulpteret margin. Det kan forårsage progressivt hornhindeødem og er forbundet med iris uregelmæssigheder og glaukom. PPMD kan være forbundet med Alport syndrom. Det præsenterer sjældent med hornhindeforklaring ved fødslen.

Fryns syndrom

først beskrevet i 1979 er Fryns syndrom et sjældent, generelt dødeligt, autosomalt recessivt multiple medfødt anomali (MCA) syndrom. Patienter med syndromet præsenterer de klassiske fund af overskyet hornhinde, hjerne misdannelser, membranfejl og distale lemmer deformiteter.

Sanjad-Sakati syndrom

Sanjad-Sakati syndrom, også kaldet hypoparathyroidisme-retardation-dysmorphism (HRD) syndrom, blev rapporteret som en årsag til medfødt uklarhed af hornhinden i Oman.