Kviksølvafgiftning og syntese af naturlige produkter: værket af Christopher T. Valsh | Jiotower
Christopher Thomas Valsh blev født i 1944 i Boston, Massachusetts. Han deltog Harvard University, hvor han gjorde Bachelor forskning med E. O. Vilson, udgive en første forfatter papir om sammensætningen af fire ant trail stof i naturen (1). Han fik sin A. B. i biologi i 1965. Derefter gik han til Rockefeller University for at arbejde sammen med Leonard B. Spector, der udgav seks første forfatterpapirer og tjente en ph. d. i 1970 med en afhandling med titlen”virkningsmekanismen af citrat spaltning.”
Christopher T. Jørgensen
han tog et 2-årigt postdoktoralt stipendium med Robert H. Abeles ved Brandeis University, inden han tiltrådte fakultetet for Massachusetts Institute of Technology (MIT) i 1972 som adjunkt. Han blev til sidst Karl Taylor Compton Professor og formand for kemiafdelingen der.
MIT ‘ s indledende forskning var centreret om undersøgelser af en klasse af inhibitorer kaldet “selvmordssubstrater”, forbindelser, der ikke var toksiske for celler, men lignede normale metabolitter så tæt, at de gennemgik metabolisk transformation for at danne produkter, der var hæmmende. Han begyndte også at udforske nye kemiske transformationer i biologi, hvilket førte til hans belysning af processen, hvorved bakterier afgifte kviksølvholdige molekyler i miljøet ved at spalte kulstof-kviksølvbindinger og derefter reducere kviksølvsaltet til elementært kviksølv. Et flavoprotein kaldet mercuric reduktase. To-elektron reduktion af mercuriske ioner til elementært kviksølv ved hjælp af NADPH som en elektrondonor. Det elementære kviksølv er flygtigt og fjernes således ikke-syntetisk fra miljøet.
i den første Journal of Biological Chemistry (jbc) Classic, der er genoptrykt her, beskriver Valsh og Barbara ræv rensningen af mercuric reduktase fra Pseudomonas aeruginosa. Til deres overraskelse opdagede de, at de havde en høj grad af lighed med lipoamiddehydrogenase og glutathionreduktase, der katalyserer overførslen af elektroner mellem pyridinnukleotider og disulfider. Dette papir indledte en række undersøgelser, der undersøgte, hvordan det uorganiske HG2+ substrat er bundet til to par thioler, et på det aktive sted og et som udgangssted, og hvordan elektroner strømmer fra NADPH gennem FAD til den bundne Hg2+.
i 1987 flyttede han til Harvard Medical School for at lære mere biologi og medicin og blive formand for Institut for biologisk kemi og molekylær farmakologi. Han fortsatte med at studere biokatalysatorer og begyndte også at undersøge antibiotika og antitumormidler. En af hans første store fund på Harvard forklarede den mekanisme, hvormed resistens udvikler sig til antibiotikumet vancomycin (2), arbejde, der gav grundlaget for at skabe nye antibiotika.
Valsh er også bredt anerkendt for at anspore en renæssance inden for biosyntese af naturlige produkter. Dette startede med hans undersøgelse af holo-acylbærerproteinsyntase (ACPS), en phosphopanteinyltransferase (PPTase), der overfører 4′-phosphopantethein (4′-PP)-delen fra coensym A til Ser-36 af acylbærerprotein (ACP) i E. coli. Lambalot rensede ACP ‘er til næsten homogenitet ved at udnytte det faktum, at ACP’ er kunne genopfyldes og rekonstitueres efter eluering fra en APO-ACP-affinitetskolonne under denatureringsbetingelser. Som rapporteret i den anden JBC Classic genoptrykt her, Valsh og Lambalot brugte N-terminal sekventering af ACP ‘er til at bestemme, at dpj, et essentielt gen med tidligere ukendt funktion, var det strukturelle gen for ACP’ er. Disse undersøgelser førte til identifikation af andre pptasegener involveret i omdannelsen af apo-former af acyl-og peptidylbærerproteiner i polyketid og nonribosomale peptidsyntaser/syntetaser. Dette, på tur, tilladt posttranslationel aktivering af disse multimodulære enheder, når de udtrykkes heterologt i E. 10-årigt, 200-papir fokus på karakteriseringen af de mange trin i samlebåndets biosyntese af naturlige produkter.
i øjeblikket er Hamilton Kuhn Professor i biologisk kemi og Molekylær Farmakologi ved Harvard Medical School. Han var også præsident for Dana Farber Cancer Institute fra 1992 til 1995. Han har modtaget mange hædersbevisninger og priser for sine bidrag til videnskaben. Disse inkluderer Eli Lilly-prisen i biokemi (1979), American Chemical Society (ACS) Arthur C. Cope Scholar-prisen i organisk kemi (1998), ACS Repligen-prisen for kemi af livsprocesser (1999), ACS Alfred Bader-prisen for bioorganisk kemi (2003), American Society for Microbiology Promega Biotechnology Research-prisen (2004), American Society for Biochemistry and Molecular Biology Frits Lipmann-prisen (2005), ACS Murray Goodman-prisen (2007) og Stanford University School of Medicine Pauling Medal and Lecture (2010). Han blev også valgt til American Academy of Arts and Sciences (1988), National Academy of Sciences (1989) og American Philosophical Society (2003). Han sad i JBC-redaktionen fra 1978 til 1980. 1
