Identifikation af anfaldsklynger hos patienter med epilepsi | Jiotower

mange neurologiske lidelser er karakteriseret ved tilbagevendende angreb og en varig disposition for angreb. For disse kroniske lidelser med episodiske manifestationer (CDEM), herunder epilepsi, migræne og multipel sklerose, søger klinikere og patienter forklaringer på forekomsten og mønstre af angreb i håb om at kunne forudsige og forhindre dem. Det grundlæggende spørgsmål er, om forekomsten af angreb i disse lidelser er tilfældig eller mønstret. Epilepsi er unikt egnet til at løse problemet med klyngedannelse, da det ser ud til, at for nogle individer (klyngere) er sandsynligheden for et anfald større i indstillingen af nylige anfald. Desuden har mange patienter med epilepsi en tilstrækkelig hyppighed af episoder til at muliggøre en evaluering af tidsmæssige mønstre.

hvis klyngedannelse virkelig eksisterer, kræver for eksempel i en anfaldsklynger aggressiv indgriben for at forhindre kortvarig gentagelse af yderligere anfald eller status epilepticus. Derudover skaber identifikationen af klyngere en mulighed for at søge efter miljømæssige eller genetiske risikofaktorer, der disponerer for klyngedannelse.

vi brugte en daglig dagbogsundersøgelse til at teste hypotesen om, at klyngedannelse er et sandt fænomen i epilepsi, og at det kan identificeres i den kliniske indstilling. Vi undersøgte en simpel klinisk definition af klyngedannelse—tre eller flere anfald inden for 24 timer1,2—som en patient kan selvrapportere og er let at anvende, og sammenlignede dette med den statistiske definition af klyngedannelse som en signifikant afvigelse fra en tilfældig tidsmæssig fordeling.3-6 denne tilgang vil informere vores undersøgelser af fænomenet klyngedannelse i epilepsi og kan være anvendelig på andre kroniske lidelser med episodiske manifestationer.

metoder. Emne rekruttering og samtykke er blevet beskrevet.2 kvalificerede forsøgspersoner var 18 år gamle, havde lokaliseringsrelateret epilepsi; 1 anfald i løbet af de foregående 12 måneder og var i stand til uafhængigt at opretholde en anfaldsdagbog. Emner, der rapporterede om 3-anfald hver dag, blev udelukket, da definitionen af klyngedannelse antager en stigning i forhold til den gennemsnitlige daglige anfaldsfrekvens.

dataindsamling. Emner blev uddannet til at opretholde daglige dagbøger, herunder tidspunkter og karakteristika for alle anfald, timers søvn, medicinoverholdelse, alkoholbrug, stressmålinger og menstruationsstatus (figur E-1 på neurologi hjemmeside på .neurology.org). emner, der ikke overholder daglige dagbøger, blev bedt om at opretholde månedlige anfaldskalendere.

af 134 forsøgspersoner, der blev tilmeldt mellem November 2002 og September 2004, returnerede 35 (26%) ingen dagbøger, 12 (9%) returnerede en dagbog, og 87 (65%) returnerede mere end en dagbog og blev inkluderet i disse analyser; af disse havde 16 (18%) ingen anfald.

Epilepsiklassificering og lokalisering af anfald blev tildelt af en enkelt epileptolog (S. H.) i overensstemmelse med ILAE-kriterierne.7 lokalisering blev betragtet som ukendt hos forsøgspersoner med normale eller ikke-lokaliserbare EEG-og MR-data og ingen/ikke-lokaliserbar monitorering af epilepsi hos patienter. Der forelå forsøgsdata for MR (100%), interictal EEG (87%) og ictal EEG (65%).

Anfaldsklyngning blev defineret ved hjælp af en standard klinisk definition (tre eller flere anfald på 24 timer) og en statistisk definition, der testede hypotesen om, at anfald blev tilfældigt fordelt i tid efter en Poisson-fordeling karakteriseret ved et lige gennemsnit og varians. Klyngedannelse eller regelmæssigt periodisk mønster ville være afvigelser fra denne model. Variansen af antallet af anfald pr.dag blev sammenlignet med den gennemsnitlige hastighed af anfald pr. dag ved hjælp af en T-teststatistik.8 et gennemsnit større end variansestimat angav et regelmæssigt periodisk mønster, hvorimod en større varians angav et grupperet mønster.

resultater. Demografiske data og beslaglæggelsesdata for 87 dagbogsoverensstemmende og 47 ikke-overensstemmende forsøgspersoner præsenteres (tabel 1). Grupperne adskilte sig ikke signifikant efter alder, køn, epilepsiklassificering/lokalisering, epilepsietiologi eller plejested. Gennemsnitlig / median opfølgning var 233 dagbogsdage (se tabel E-1 på neurologi hjemmeside på www.neurology.org).

Anfaldsfordeling for de 87 dagbogskompatible emner præsenteres (tabel 2). Syvogtredive forsøgspersoner (43%) opfyldte begge definitioner af klyngedannelse, mens 50 forsøgspersoner (57%) var ikke-clustere. Alle 37 klyngefag opfyldte den kliniske definition, og 19 (22%) opfyldte også den statistiske definition. Atten forsøgspersoner (21%) opfyldte den kliniske, men ikke den statistiske definition.

samlet median anfaldsrate var 0,07 anfald / dag (SD 0,5). Medianrate for noncluster efter enhver definition var 0,03 anfald/dag (SD 0,05) sammenlignet med 0,3 anfald / dag (SD 0,68) for dem med en hvilken som helst klyngedannelse (p = 0,0001). Median anfaldsrate for statistiske klynger var 0,37 anfald/dag (SD 0,80) og for kliniske (ikke statistiske) klynger var 0,14 anfald / dag (SD 0,48) (p = 0,007).

ni statistiske klyngere (47%) oplevede > 50% af anfald i kliniske klynger i modsætning til fire kliniske (ikke statistiske) klyngere (22%). Intet individ oplevede alle deres anfald i kliniske klynger. Emnet, der nærmest tilnærmede en ren klynger, havde 11/12 anfald (92%), der forekom i klynger (111 opfølgningsdage) og mødte begge klyngedefinitioner.

Diskussion. Hos mange mennesker med epilepsi tillader anfaldsfrekvens en kvantitativ vurdering af tidsmæssige mønstre, herunder klyngedannelse. I denne undersøgelse, vi undersøgte fordelingen af anfald i en stor gruppe af forsøgspersoner fulgt med daglige anfaldsdagbøger, at vurdere forekomsten af klyngedannelse og forfine en metode til identifikation af anfaldsklyngere. Vi definerede anfaldsklyngning enten klinisk (tre anfald på 24 timer) eller statistisk (afvigelse fra en Poisson-fordeling).

vi konkluderer, at klyngedannelse i epilepsi er almindelig. Næsten halvdelen af vores forsøgspersoner oplevede nogle anfald i kliniske klynger, og cirka 20% opfyldte den mere konservative definition af statistisk klyngedannelse. Overraskende nok er ren klyngedannelse sjælden; intet individ oplevede alle deres anfald i kliniske klynger.

den rapporterede prævalens af anfaldsklyngning efter klinisk kriterium har varieret fra 14% til 61%.1,2,9 selvom partisk mod ufravigelig epilepsi, havde vores undersøgelsespopulation en lav median daglig anfaldshastighed på 0,07, hvilket sandsynligvis repræsenterer et bredere udvalg af anfaldskontrol end tidligere undersøgelser. Tilsvarende er vores forekomst af statistisk klyngedannelse (20%) lavere end tidligere statistisk baserede rapporter med mindre stikprøvestørrelser, hvor 45% Til 92% af forsøgspersonerne havde anfaldsmønstre, der afviger fra en Poisson-proces.3-6

alle forsøgspersoner, der opfyldte den statistiske definition af klyngedannelse, opfyldte også den kliniske definition, hvilket antyder, at den statistiske definition er meget specifik for klyngedannelse. Selv med den statistiske definition kan der dog opstå falske negativer relateret til lave anfaldshastigheder eller kort opfølgning. Alternativt giver den kliniske metode sandsynligvis falske positive eller anfaldsklynger, der forekommer tilfældigt. Højere anfaldshastighed var signifikant forbundet med klyngedannelse ved begge definitioner.

vores undersøgelse inkluderer en stor prøve, bred vifte af anfaldskontrol og lang median opfølgning. Studiebegrænsninger inkluderer rekruttering fra et epilepsicenter med en bias mod ufravigelig epilepsi og manglende overholdelse af dagbøgerne. Imidlertid synes anfaldsklyngning i den velkontrollerede population at være sjælden, og baseline-karakteristika for ikke-kompatible forsøgspersoner adskiller sig ikke signifikant fra kompatible forsøgspersoner, hvilket gør deltagelsesforstyrrelse mindre sandsynlig.

i klinisk praksis er det vigtigt at identificere potentielle anfaldsklyngere, da disse patienter kan have behov for abortiv behandling (dvs.parenteral behandling) og kan have en højere risiko for status epilepticus.10 vi demonstrerer her, at selvrapporteret anfaldsklyngning defineret som tre eller flere anfald på 24 timer skal identificere alle ægte klyngere, men vil også identificere falsk-positive klyngere med høje anfaldshastigheder. Den kliniske brug af beslaglæggelsesdagbøger kan hjælpe med at identificere disse emner.

vi demonstrerer også, at ren anfaldsklyngning er sjælden. I stedet for at undersøge risikofaktorer for at være en” clusterer “planlægger vi at undersøge risikofaktorer for at komme ind i en” periode med sårbarhed ” for klynger. Kandidatrisikofaktorer inkluderer ændringer i søvn eller medicin, metabolisk forstyrrelse, stress eller menstruation. Fordelen ved at identificere modificerbare risici for beslaglæggelsesklynger er betydelig.

Tilsvarende kan klyngning af angreb i andre kroniske neurologiske lidelser (især migræne) ikke være en individuel karakteristik så meget som et fænomen relateret til perioder med sårbarhed. Løbende undersøgelse af variabler relateret til klyngedannelse i epilepsi kan tjene til at forfine strategier til evaluering af episodeforekomst for andre kroniske lidelser med episodiske manifestationer.