Medfødt høj myopi og central makulær atrofi: en rapport fra 3 familier | Jiotower
Diskussion
denne undersøgelse rapporterer en række børn med en sjælden okulær fænotype karakteriseret ved høj myopi og nystagmus, variable grader af central makulær atrofi og normal flash-elektroretinografi.1 longitudinale vurderinger over 8-10 år og karakterisering af fænotypen ved hjælp af aktuelle billeddannelsesmetoder og elektrofysiologi bekræfter, at nethindepatologien både er strukturelt og funktionelt begrænset til makulaen. Resultaterne antyder en særskilt diagnostisk enhed.
den oprindelige beskrivelse af høj myopi med chorioretinal dystrofi var af en enkelt sammenhængende familie, hvor 6 ud af 12 søskende blev påvirket.1 stamtavlen var i overensstemmelse med autosomal recessiv arv. Både kvindelige og mandlige søskende blev ramt. Ved præsentationen varierede myopien fra -3,00 D til -10,50 d sfærisk ækvivalent med variable mængder atrofi af choroid og RPE i området fra 2 til 6 skivediametre i størrelse. Selvom ældre børn generelt havde større områder med atrofi og større niveauer af nærsynethed, blev der ikke præsenteret langsgående data.1 vores serie involverer derimod kun mænd, men demonstrerer en lignende fænotype med hensyn til grad af nærsynethed, atrofiske læsioner og normal perifer nethindefunktion og identificerer også nystagmus som en nøglefunktion. De atrofiske læsioner spænder fra 0,5 til 3 skivediametre og er generelt mindre end de tidligere rapporterede. Et barn udviste progression af makulatrofi i den tidlige barndom, som senere stabiliserede sig og ikke var forbundet med progressivt tab af synsstyrke, men hos de andre patienter var retinalændringerne stabile ved langvarig opfølgning. Udtrykket atrofi snarere end dystrofi ville være mere passende i denne serie, der indikerer en udviklingsmæssig snarere end en degenerativ lidelse. Andre udviklingsmæssige makulære lidelser viser heller ikke progression med tiden.6 Alle patienter havde nedsat syn, der ikke forværredes med tiden. To af tre patienter, der gennemgik okklusionsbehandling for formodet amblyopi, viste ingen forbedring i synsstyrken sandsynligvis på grund af den underliggende strukturelle makulære abnormitet.
nethindebilleddannelsen viste variable grader af atrofi i makulaen den OCT fra subtilt tab af ydre nethindelag til colobomlignende læsioner i fuld tykkelse. Derudover blev der fundet lamellære huller, retinoschisis og bageste bøjning af sclera. Den centrale makulære atrofi i begge øjne af patient 3 var usædvanlig i sin tilknytning til lamellære huller. FAF-billeddannelse hos to patienter viste kun reduceret central autofluorescens i overensstemmelse med atrofi uden områder med øget autofluorescens. Ingen patient viste generaliseret retinal dysfunktion på Fuld-Felt ERG. Perg ‘ er var subnormale, men klart til stede hos patienter 2 og 3 med rimelig god fiksering, hvilket tyder på bevaret funktion i områder omkring de atrofiske læsioner (figur 3).
den differentielle diagnose hos børn med infantil debut af makulær atrofi omfatter udviklingsmæssige makulære dystrofier, generaliserede arvelige retinale dystrofier og infektiøse/inflammatoriske lidelser såsom toksoplasmose. Manglen på familiehistorie, fundusfunktioner og elektrofysiologi tillader udelukkelse af disse andre diagnoser.
Infantile-onset makulær atrofi med fuld tykkelse tab af nethinden, RPE, og choroid kan forekomme i nogle former for Leber medfødt amaurose, især dem forårsaget af mutationer i AIPL1, RDH12, og nmnat1, men Fuld-Felt ERGs hos sådanne patienter forventes at være alvorligt unormal eller målbart.7, 8, 9
medfødt makulær atrofi er også et træk ved North Carolina makulær dystrofi og andre relaterede fænotyper; hver af disse viser dominerende arv og kan således let skelnes.6 North Carolina makulær dystrofi kan differentieres yderligere ved tilstedeværelsen af drusen-lignende aflejringer i makulaen og hyperpigmenteringen, der er forbundet med atrofi. Progressiv bifokal chorioretinal atrofi, en autosomal dominerende lidelse ved infantil begyndelse, kan skelnes ved tilstedeværelsen af nasale subretinale aflejringer og gradvis forstørrende atrofi af makula og nasal nethinden i langt større grad end fundet i denne serie. Central areolar choroidal dystrofi er en anden sjælden autosomal dominerende lidelse, hvor RPE-ændringer i makulaen udvikler sig til atrofi, men med senere præsentation i det andet årti.10
makulær atrofi kan også forekomme ved systemiske lidelser såsom Nedsyndrom.11, 12, 13 et sjældent syndrom af atypisk makulært ‘coloboma’ med høj nærsynethed og infantil hypercalciuri er rapporteret hos fire patienter.12 isoleret makulært colobom er sjældent, normalt dominerende arvet og til stede ved fødslen uden påviselig progression.13 udtrykket makulært colobom, selvom det er almindeligt anvendt, undgås bedst, da det repræsenterer fokal dysplasi eller atrofi og ikke er relateret til føtale fissurdefekter.
makulære degenerative ændringer i forbindelse med høj nærsynethed er godt beskrevet og kan forekomme med chorioretinal atrofi med eller uden stafylom, men disse ændringer udvikler sig hos voksne med patologisk nærsynethed og ikke som en medfødt lidelse ledsaget af nystagmus og nedsat syn i en ung alder.14
denne serie på fire patienter karakteriserer endvidere myopiens lidelse med isoleret chorioretinal atrofi, hvilket viser heterogenitet, men manglende progressivt synstab i barndommen. Den kliniske lighed mellem patienterne i den nuværende serie og de tidligere offentliggjorte og en formodet recessiv arv antyder en særskilt diagnostisk enhed. Forstyrrelsen kan let identificeres og differentieres fra andre tilstande baseret på præsentation og elektrofysiologi.
