prognostisk værdi af tumorstørrelse i fase II og III kolorektal cancer i tunesisk befolkning

kolorektal kræft (CRC) er den tredje mest almindelige kræft på verdensplan og den næst mest almindelige årsag til kræftrelateret død i vestlige lande . I Tunesien udgør det et folkesundhedsproblem. Dens forekomst steg i de sidste 15 år . På trods af forbedringen af diagnostiske og oparbejdningsprocedurer og også på grund af manglen på screeningsprogrammer forbliver de fleste CRC–tilfælde i Tunesien påvist på et lokalt avanceret (pT3-T4, knudepositivt) eller metastatisk Stadium . Prognosen er blevet forbedret i de senere år med tværfaglig ledelse; 5-års samlet overlevelse (OS) anslås at være omkring 70% i fase II og 50% trin III . Der er gjort mange bestræbelser på at forfine risikovurderingsfaktorerne i CRC for at identificere patienter, der mest sandsynligt drager fordel af adjuverende terapi. Disse faktorer er hovedsageligt kliniske, patologiske og for nylig molekylære (mikrosatellitstabilitet/mikrosatellitstabilitet, cDNA), nogle af dem er stadig uden for rækkevidde i mange lande. Tumorstørrelse (TuS) er en surrogatmarkør for overlevelse i mange gastrointestinale kræftformer: gastrisk kræft, mave-tarm-stromaltumor, carcinoidtumorer . Dens relevans i CRC er uklar, med modstridende resultater i flere rapporterede serier . TuS integrerede ikke internationale retningslinjer som en af de markører, der skal overvejes, når man vurderer risiko og indikerer adjuverende kemoterapi . I en nylig undersøgelse med patologisk vurdering af 1443 nye tilfælde af CRC i den centrale region i Tunesien havde 67,5% af patienterne en tu større end 5 cm, dette fund er helt anderledes end tilfælde i vestlige lande . I vores nuværende undersøgelse havde vi til formål at studere præstationen af Tu ‘er til forudsigelse af overlevelse i trin II og III CRC og at undersøge forholdet mellem tu’ er og kendte prognostiske faktorer.

patienter & metoder

vi gennemgik retrospektivt en kohorte på 257 patienter diagnosticeret med tyktarm og/eller rektal adenocarcinom, behandlet i to onkologiske centre: Abderrahmen Mami Hospital og klinik Taoufik Hospital mellem 2003 og 2014. Vi inkluderede fase II-III tilfælde, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC)/Union Internationale Contre le Cancer (UICC) 7.udgave, behandlet med helbredende hensigt. Vi overvejede kun patienter med komplet oparbejdning og tilgængelige patologidata inklusive TuS og opfølgningsdata. I undersøgelsesperioden blev opfølgning programmeret efter afslutning af kurativ terapi hver 3-4 måned i de første 2 år, hver 6.måned fra år 3 til 5 og derefter årligt. Ved hvert besøg havde patienterne fysisk undersøgelse og blev kontrolleret for symptomer og terapitoksicitet. Abdominal ultralyd og røntgenbillede af brystet blev udført hver 6.måned, startende fra 2012 thoracoabdominal CT-scanning og tumormarkører (carcinoembryonisk antigen, CA19–9) hver 6. måned blev udført.

TuS blev defineret som den vandrette tumorforlængelse målt ved maksimal tumordiameter. Vi brugte modtager-driftskarakteristik (ROC) til at bestemme TuS-ydeevne ved forudsigelse af overlevelse og til at identificere en afskæringsværdi korreleret med overlevelse. Vi sammenlignede også de to gruppers egenskaber i henhold til afskæringsværdien og undersøgte prognostiske faktorer i univariate og multivariate analyser i hver gruppe.

statistisk analyse

alle analyser blev udført ved hjælp af SPSS 20-programmer. Vi analyserede ROC-kurver og analyserede området under kurven (AUC) for at bestemme nøjagtigheden af Tu ‘ er til forudsigelse af overlevelse. En AUC på 1,0 var fejlfri forudsigelse af kræft hos patienter, mens en AUC på 0,50 repræsenterer en halv Sandsynlighed for en nøjagtig forudsigelse af kræftstatus. Jo højere AUC-ROC er, desto større er tus ‘ diskriminerende magt for resultatet. OS blev defineret som tiden fra diagnosedato til død af enhver årsag eller tab til opfølgning eller seneste nyheder. OS blev evalueret i henhold til Kaplan–Meier-metoden. Prognostiske faktorer blev vurderet ved hjælp af en univariat analyse ved hjælp af log-rank-testen og med en multivariat analyse ved hjælp af en proportional risikomodel. En p-værdi mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.

resultater

for den samlede befolkning var gennemsnitsalderen 59 år gammel (interval 25-85 år), 57.2% var mænd. Vi observerede en fase III sygdom hos 53% af patienterne blandt dem 37,5% var pN2. Adjuverende kemoterapi blev givet til alle patienter med stadium III sygdom (97,7% indeholdende oksaliplatin). I fase II-sygdom modtog 53% af tilfældene kemoterapi, de var pT4-trin i 22,5%, mindre end 12 fjernede lymfeknuder i 28% og havde akut operation i 15% af tilfældene. Gennemsnitlig TuS var 7 cm .

i ROC-analyse blev AUC for Tu ‘ er til forudsigelse af overlevelse vist i Figur 1. TuS-ydeevne ved forudsigelse af overlevelse blev sammenlignet med ydeevnen med antallet af involverede lymfeknuder. AUC var 0.62 til 0,048 til TuS og 0,60 til 0,56 til positive lymfeknuder.

En størrelse på 4 cm blev identificeret som en forudsigelse for overlevelse med en følsomhed på 88,2% og en specificitet på 59,2%. Vi observerede 98 patienter med Tu ‘er 4 cm og 159 patienter med Tu’ er større end 4 cm. Patienter med tu større end 4 cm var mere tilbøjelige til at have en kræft placeret i tyktarmen (81,1 vs 70,4%, p = 0,002) og almindeligvis pT4 (44 vs 22.4%, p = 0, 0001). Vi observerede ikke en signifikant forskel efter køn, akut kirurgi, mindre end 12 fjernede lymfeknuder, antal positive lymfeknuder, Stadium og oksaliplatin administration mellem patienter tus 4 cm og patienter med TuS større end 4 cm (tabel 1).

OS var signifikant bedre i Tu ‘er 4 cm sammenlignet med Tu’ er større end 4 cm, gennemsnitlig overlevelse var 158 versus 106 måneder, fareforhold = 2.92 (95% CI: 1, 27–6, 75, p = 0, 01). 5-års overlevelsesrate for patienter var 84% hos patienter med TuS-kurr 4 cm og 76% hos patienter med TuS større end 4 cm (p = 0, 008; se figur 2).

prognostiske faktorer blev undersøgt i begge grupper. I univariat analyse observerede vi en signifikant dårlig indvirkning på alder af 65 år, fase III, venøs invasion og pN+ større end 3 på overlevelse hos patienter med TuS større end 4 cm. Kun i multivariat analyse var fase III en uafhængig prognostisk faktor. Hos patienter med TuS-kurrus 4 cm var kemoterapi i adjuvansindstilling de vigtigste faktorer med signifikant indvirkning på overlevelse i univariate og multivariate analyser, der var ingen prognostisk virkning af de andre testede faktorer (tabel 2).

Diskussion

i dag i vestlige lande førte integration af okkulte screeningsprogrammer til diagnosen CRC i tidligere stadier . I en nylig SEER-databaseret undersøgelse mellem 2006 og 2012 blev 38% af tilfældene med tyktarmskræft og 43% af tilfældene med endetarmskræft diagnosticeret på et tidligt tidspunkt . I lande med lav mellemindkomst er et sådant screeningsprogram ikke tilgængeligt; og de fleste tilfælde diagnosticeres på et regionalt eller avanceret stadium med høje tu ‘ er . Identifikation af prognostiske faktorer er et vigtigt redskab til at forbedre resultatet i sådanne lande. Vores undersøgelse undersøgte TS ‘ prognostiske rolle i fase II og III CRC i tunesisk befolkning. Vi observerede, at tu ‘ er ikke kun havde indflydelse på overlevelse, men også forstyrrede andre prognostiske faktorer. Fase III var en uafhængig prognostisk faktor i tumorer med højt volumen, mens mange ‘klassiske’ prognostiske faktorer ikke havde nogen indflydelse på mindre tumorer. Flere undersøgelser rapporterede den prognostiske værdi af Tu ‘er med nedsat overlevelsesassocieret øget tu’ er . I en undersøgelse foretaget af Kornprat et al. Var TuS signifikant forbundet med progressionsfri og kræftspecifik overlevelse i univariate og multivariate analyser i tyktarm, men ikke i endetarmskræft . I vores serie var højere tu ‘ er mere almindelige i tyktarmskræft placering. Faktisk kan tyktarmskræft forblive asymptomatisk i længere tid, hvilket forklarer højere TuS ved diagnose sammenlignet med rektal kræft. Der var imidlertid ingen forskel i overlevelse mellem tumorer, der var 4 cm i tyktarmen og tumorer, der var 4 cm i endetarmen. Der var heller ingen påvirkning af tumorplacering i mindre tumor (<4 cm). Så baseret på denne analyse havde TuS ikke en rolle i at forudsige prognose baseret på tumorplacering (kolon vs rektum). Saha et al. rapporteret i deres store række patienter, at TuS er positivt korreleret med vigtige prognostiske faktorer og negativt påvirket overlevelse i tyktarmskræft . Dens rolle i endetarmskræft er stadig ikke klar.

højere tu ‘ er var også forbundet med pT4–scenen, rapporteret at have værste prognose end T1-2N1-scenen (Intergroup-forsøg INT-0089) . Tumorbyrden kan afspejle en tumors evne til at sprede sig gennem tarmvæggen, knudepunkter og andre organer. Faktisk havde tus i vores undersøgelse en forudsigelig ROC-analyseværdi tæt på den forudsigelige værdi af antal positive lymfe. I tumorer mindre end 4 cm observerede vi ikke en forskel i overlevelse mellem fase II og III patienter. Dette fund kan forklares ved, at vores fase II-befolkning var en højrisikopopulation med dårligere prognose (tæt på fase III-prognose): mange fase pT4, mange tilfælde med mindre end 12 fjernede lymfeknuder, mange tilfælde opereret i nødsituation (til perforering og obstruktion). I to SEER-databaserede undersøgelser havde mindre tumorer dårligere prognose, der er Fase II sygdom. Forfatterne antog, at små tu ‘er kan være en surrogatmarkør for biologisk aggressivitet, hvilket resulterer i ringere resultat sammenlignet med relativt større tu’ er blandt trin II . Samme observationer blev set i en italiensk undersøgelse . Vi undersøgte også rollen som flere prognostiske faktorer ifølge TuS. Vi observerede, at flere prognostiske faktorer som alder, stadium, antal involverede lymfeknuder, tumorplacering ikke havde signifikant indflydelse i gruppen af patienter med lav TuS. I vores undersøgelse havde adjuverende kemoterapi positiv indvirkning på små tumorer, bør TuS betragtes som en ‘højrisikofaktor’ i fase II? Yderligere undersøgelser med fokus på dette særlige problem er nødvendige.

flere faldgruber kan noteres i vores serie: den lille stikprøvestørrelse, den retrospektive indsamling af data og fraværet af central gennemgang af patologirapport til en præcis TS-evaluering. Vi havde ikke nok tilgængelige data om nøjagtig tumorplacering, så vi kunne ikke udføre en sådan analyse. Molekylær test blev introduceret i Tunesien i 2015, i vores undersøgelsesperiode var den ikke tilgængelig. Evaluering af Tu ‘ er i henhold til trin og administration af oksaliplatin blev ikke udført, for for lille antal patienter til at drage konklusioner.

konklusion

TuS er en objektiv parameter, der let kan måles under patologisk undersøgelse. Det kan repræsentere en yderligere prognostisk faktor i en befolkning med høj grad af lokalt avanceret stadium.

fremtidsperspektiver

flere og komplekse genetiske aletraioner og/eller veje kan være bag TuS i kolorektal cancer, molekylær analyse under hensyntagen til tumorens størrelse kan føre til mere nøjagtige forklaringer i dens prognostiske rolle.