Research PaperA konstitutivt aktiv og nuklear form af MAP-kinasen ERK2 er tilstrækkelig til neuritudvækst og celletransformation

baggrund: mitogenaktiveret protein (MAP) kinaser er allestedsnærværende komponenter i mange signaltransduktionsveje. Konstitutivt aktive varianter er blevet isoleret for hver komponent i den ekstracellulære signalregulerede kinase 1 (ERK1) og ERK2 MAP kinase-vej bortset fra selve erk.

resultater: for at oprette en aktiveret ERK2-variant smeltede vi ERK2 til den lave aktivitetsform for dens opstrømsregulator, MAP kinase kinase MEK1. ERK2 i dette fusionsprotein var aktivt i fravær af ekstracellulære signaler. Ekspression af fusionsproteinet i pattedyrceller aktiverede ikke endogent ERK1 eller ERK2. Det var imidlertid tilstrækkeligt at inducere aktivering af transkriptionsfaktorerne Elk-1 og AP-1, neuritforlængelse i PC12-celler i fravær af nervevækstfaktor og foci af morfologisk og væksttransformerede NIH3T3-celler, hvis fusionsproteinet var lokaliseret til kernen. Et cytoplasmatisk fusionsprotein var uden virkning.

konklusioner: aktivering af ERK2 er tilstrækkelig til at forårsage flere transkriptionelle og fænotypiske reaktioner i pattedyrceller. Nuklear lokalisering af aktiveret ERK2 er nødvendig for at inducere disse hændelser.