resultater fra et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret fase 3-studie-PubMed resultater fra et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret fase 3-studie
baggrund: CLEOPATRA var et fase 3-studie, der sammenlignede effekten og sikkerheden af HER2-positiv metastatisk brystkræft. I den primære analyse og efterfølgende rapporter blev progressionsfri og samlet overlevelse signifikant forbedret i gruppen med pertucumab sammenlignet med placebogruppen. Her rapporterer vi slutningen af undersøgelsen af CLEOPATRA.
METODER: Dette var et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret fase 3-forsøg, der blev udført på 204 centre i 25 lande. Kvalificerede patienter var 18 år eller ældre, havde HER2-positiv, metastatisk brystkræft, havde ikke modtaget tidligere kemoterapi eller biologisk behandling for deres metastatiske sygdom og havde en Eastern Cooperative Oncology Group performance status på 0 eller 1. Alle studiemediciner blev givet intravenøst hver 3.uge. Patienterne fik enten placebo i en initialdosis på 840 mg og 420 mg derefter, plus 8 mg/kg initialdosis og 6 mg/kg derefter, og 75 mg/m2, eskalerende til 100 mg / m2, hvis de tolereres. Lægemidlet blev givet i seks cyklusser eller længere efter undersøgernes skøn. Randomisering (1: 1) blev udført ved brug af et interaktivt voice-response system og blev stratificeret efter geografisk region (Asien, Europa, Nordamerika eller Sydamerika) og tidligere behandling (tidligere adjuvans eller neoadjuvant kemoterapi vs ingen). Det primære endepunkt var uafhængig facilitetsvurderet progressionsfri overlevelse, som tidligere er rapporteret. Da den bekræftende samlede overlevelsesanalyse også var forekommet før denne forudbestemte analyse af slutningen af undersøgelsen, analyser præsenteret her er beskrivende. De samlede overlevelsesanalyser var baseret på intention-to-treat-populationen med crossover-patienter analyseret i placebogruppen; analyserne blev ikke justeret for crossover til pertusumab-gruppen og er sandsynligvis konservative. Crossover-patienter blev talt i placebogruppen op til dagen før første dosis. Dette forsøg er registreret hos ClinicalTrials.gov, nummer NCT00567190.
resultater: mellem 12.februar 2008 og 7. juli 2010 blev 1196 patienter vurderet for berettigelse, hvoraf 808 blev tilmeldt og tilfældigt tildelt. 402 patienter fik tildelt behandling med docetaksel plus placebo, og 406 patienter fik behandling med docetaksel plus placebo. Klinisk cutoff for denne analyse var Nov 23, 2018. Mellem juli 2012 og klinisk cutoff krydsede 50 patienter fra placebo til pertusumab-gruppen. Median opfølgning var 99 * 9 måneder i gruppen 92·9-106·4) og 98 * 7 måneder (90·9-105·7) i placebogruppen. Median samlet overlevelse var 57·1 måneder (95% konfidensinterval 50-72) og 40·8 måneder (36-48) i placebogruppen (risikoforhold 0·69, 95% konfidensinterval 0·58-0·82 den samlede overlevelsesrate på 8 år var 37% (95% konfidensinterval 31-42) i gruppen med pertucumab og 23% (19-28) i placebogruppen. Den mest almindelige grad 3-4 bivirkning var neutropeni (200 ud af 408 patienter i gruppen, 183 ud af 396 patienter i placebogruppen). Fem (1%) af 408 patienter i placebogruppen og seks (2%) af 396 patienter i placebogruppen havde behandlingsrelaterede dødsfald. En ny alvorlig bivirkning, der tyder på kongestiv hjertesvigt og en ny symptomatisk venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (post-crossover) forekom siden den foregående analyse.
fortolkning: vores Analyse viser, at de tidligere observerede forbedringer i den samlede overlevelse blev opretholdt efter en median på mere end 8 års opfølgning. Langtidssikkerheds-og hjertesikkerhedsprofilerne blev opretholdt i den samlede sikkerhedspopulation og hos crossover-patienter. HER2 – målrettet terapi har ændret den naturlige historie af HER2-positiv metastatisk brystkræft med dobbelt blokade af pertucumab og trastusumab med docetaksel, hvilket viser en 8-årig milepæl samlet overlevelsesrate på 37%.
finansiering: f Hoffmann-La Roche og Genentech.
