Vellykket behandling af recalcitrant condyloma med topiske cidofovir / seksuelt overførte infektioner
- condyloma
- papillomavirus
- cidofovir
Editor,—på trods af den høje forekomst af condylomata acuminata forbliver deres behandling utilfredsstillende for både patienter og læger. Epidemiologiske undersøgelser estimerede forekomsten af kønsvorter mellem 1-31% med en top, der forekom hos unge voksne.1 som følge heraf anslås den økonomiske byrde af human papillomavirus (HPV) infektion i USA at overstige $8.5 milliarder om året.2 nuværende behandlinger er afhængige af ablation af vorter (kryoterapi, laserfordampning, elektrodissektion eller trichloreddikesyre) eller afbrydelse af celledeling (podophyloks, intralesional eller systemisk interferon og 5-fluorouracil). For nylig er imikvimod med succes blevet anvendt som en topisk immunresponsmodifikator til behandling af eksterne anogenitale vorter.3 der er dog stadig et betydeligt antal patienter, der ikke reagerer på traditionelle og nyere lægemidler. Vi rapporterer om en sådan patient med recalcitrant condylomata acuminata på glans og skaft af penis, der blev behandlet med succes ved hjælp af den nye virustatiske cidofovir som en 1,5% gel.
en 48-årig mand med en 2-årig historie med condylomata acuminata havde modtaget laserbehandling, podofyloks og imikimod. Patientens historie var bemærkelsesværdig for diabetes mellitus. Han præsenterede med talrige, kødfarvede, flade toppede papler på en cirkulær måde på det ydre preputium og glans, mens nogle læsioner i koronar sulcus havde et mere verruciform udseende (fig 1). Ved histologisk analyse blev det typiske billede af acanthosis, papillomatose og talrige koilocytter set. Papillomavirus-typning afslørede HPV-43 ved indlejret PCR ved hjælp af konsensusprimere.4
Cidofovir blev evalueret hos indikatorpatienten ved 1, 5% cidofovir i en viskøs gel (propylenglycol, paraben). Oprindeligt blev patienten behandlet på ambulant basis med to anvendelser af cidofovir gel om ugen til de respektive læsioner uden nogen bivirkninger. Derefter blev patienten instrueret i at påføre gelen tre gange om ugen ved selvpåføring. I uge 6 præsenterede patienten små erosioner omgivet af en markant erytem på alle behandlede steder (fig 1). Læsionerne var smertefulde. Condylomata var stadig til stede i koronar sulcus. På dette tidspunkt blev behandlingen stoppet, og antiseptisk behandling blev givet med betadinopløsning en gang dagligt. Syv uger senere (uge 13) var alle læsioner helt helet (fig 1). Hverken ardannelse eller dysæstesi blev noteret. Der er ikke sket nogen gentagelse siden. Cidofovir, 1-cytosin, er medlem af en ny klasse af antivirale midler (phosphonylmethylether nukleotidanaloger).5 Det udviser potent in vitro-aktivitet mod et bredt spektrum af herpesvirus, herunder humant cytomegalovirus (CMV), HSV-1 og HSV-2 og adenovirus.6 nylige in vitro-og in vivo-studier har vist aktivitet mod papillomavirus og povirusvirus.6, 7
Cidofovir er en nukleotidanalog af deoksycytidinmonophosphat (DCMP). Analogt med metabolismen af dCMP til dCTP omdannes cidofovir til det aktive cidofovirdiphosphat, der hæmmer virale DNA-polymeraser.8 optagelsen af cidofovir i celler er langsom, men den intracellulære halveringstid for de forskellige metabolitter er mellem 6 og 87 timer, hvilket tillader sjælden dosering.8 sammenlignet med den generelle mekanisme til aktivering af ganciclovir, som kræver phosphorylering af det viruskodede UL97-gen, er cidofovir ikke afhængig af virusinfektion for dets phosphorylering og kan derfor prime celler til en antiviral tilstand (profylakse).
metabolismen af cidofovir er ubetydelig, da størstedelen (>80%) genvindes uændret i urinen. Den primære systemiske toksicitet (nefrotoksicitet) kan undgås ved topisk anvendelse.
denne indledende sagsrapport antyder, at topisk cidofovir kan repræsentere en værdifuld tilføjelse til armamentarium af svær at behandle kondylom. Imidlertid er en omhyggelig evaluering af dosis og hyppighed af cidofovir-applikation berettiget.
