Cocaine-Induced Headache: a Review of Patogenesis, Presentation, Diagnosis, and Management

Patogenesis

Cocaine on erittäin vasoaktiivinen lääke, jolla on tuhoisa vaikutus keskushermostoon . Päänsärky voi johtua serotonergisen ja dopaminergisen järjestelmän vaurioista . Kroonisilla kokaiinin käyttäjillä (CCUs) päänsärky johtuu dopamiinin ja serotoniinin synaptisesta ehtymisestä aiheuttaen tilan, jota kutsutaan “tyhjäksi hermosoluksi”, joka on klassinen migreenin biokemiallinen ominaisuus . Kokaiini aiheuttaa vasokonstriktiota aktivoimalla sympaattista hermostoa ja vähentää katekoliamiinin (noradrenaliini ja adrenaliini) takaisinottoa, paljon edellä muita välittäjäaineita (serotoniini ja dopamiini) presynaptisessa halkeamassa ja lisää niiden tarjontaa postsynaptisissa reseptoreissa ja vapauttaa myös adrenaliinin ja adrenaliinin lisämunuaisen ytimestä; lisäksi tutkittiin, että serotoniinia ja dopamiinia vapautuu myös kokaiinin käytöstä . Dopamiini puolestaan aktivoi alfa-1-reseptoreita, jotka aiheuttavat voimakasta vasokonstriktiota. Kokaiini voi lisätä synaptisten dopamiinireseptorien määrää ja herkkyyttä. Harvat muut mekanismit ovat myös vastuussa vasokonstriktiosta, johon kuuluu endoteelisolujen aktivoituminen endoteliini-1: llä ja suurempi kalsiumin virtaus alusten sileisiin lihassoluihin. Kokaiinin metaboliiteilla bentsoyylekgoniinilla ja ekgoniinilla on myös vasokonstriktiivinen vaikutus, ja niiden puoliintumisaika on pidempi kuin itse emolääkkeellä. Kokaiinilla ja kokaiinin aineenvaihduntatuotteilla on suora tappava vaikutus hermosoluihin, jotka aiheuttavat enemmän kalsiumia solunsisäisesti ja tappavat soluja .

kokaiinin käytöllä on monia patofysiologisia vaikutuksia, joita ovat oksidatiivisen stressin lisääntyminen, verihiutaleiden aktivoitumisen lisääntyminen, prostaglandiinien tuotannon ja aktivoitumisen lisääntyminen, sympaattisen aktiivisuuden lisääntyminen ja endoteelin toimintahäiriö . Kokaiini vaikuttaa samoin kuin luokan I rytmihäiriölääkkeet ja paikallispuudutusaineet estämällä natrium-ja kaliumkanavia . Valtimotromboemuodostusta esiintyy kokaiinin käyttäjillä lisääntyneen verihiutaleiden kertymisen ja verihiutaleiden stimulaation vuoksi . Kokaiini voi aiheuttaa kudosiskemiaa useilla eri mekanismeilla, kuten kudosten hapentarpeen lisääntymisellä, verisuonten supistumisella ja verihiutaleiden stimulaatiolla ja kertymisellä, mikä johtaa valtimotromboihin .

kokaiinin aiheuttaman päänsäryn patogeneesi voi vaihdella käyttäjillä. Joillakin käyttäjillä päänsärky alkaa heti kokaiinin polttamisen tai suonensisäisen ruiskuttamisen jälkeen. Se johtuu kokaiinin äkillisestä noususta, joka estää nopeasti noradrenaliinin presynaptisen takaisinoton ja aiheuttaa akuutin vasokonstriktion. Noradrenaliinin ja vasomotorisen säätelyn epätasapaino näyttää olevan tärkeä migreenin aiheuttaja. Joissakin tapauksissa kokaiinin käytön yhteydessä voi kehittyä voimakas päänsärky 40-90 minuutin kuluessa jokaisesta kokaiiniannoksesta. Tällaiset käyttäjät voivat nuuskata kokaiinia lievittääkseen tilapäisesti klusteripäänsärkyä, joka johtuu kokaiinin puuduttavasta vaikutuksesta sphenopalatiiniganglioniin, mutta päänsärky ilmaantuu uudelleen yhä vakavammin, koska kokaiinin pitkäaikainen käyttö aiheuttaa sekundaarisen presynaptisen serotoniinivajeen. Kokaiinin pitkäaikaiskäytön jälkeen on jälleen yksi tapa, jolla päänsärky voi kehittyä vakituisille käyttäjille. Koska krooninen kokaiinin käyttö aiheuttaa serotoniinin, dopamiinin ja noradrenaliinin presynaptista ehtymistä, näiden välittäjäaineiden palautumiseen tarvittava aika voi olla vastuussa tämäntyyppisestä päänsärystä .

aiemmin on raportoitu kahdesta tapauksesta, joissa kokaiinia on käytetty kroonisesti ja joissa aivoverenvuotoa on tutkittu TIETOKONETOMOGRAFIAKUVAUKSESSA, joka osoittautui koepalalla todetuksi aivovaskuliitiksi hematoomaevakuoinnin yhteydessä . Reversiibeli aivojen vasokonstriktio-oireyhtymä (rcvs) hyväksytään hyvin kokaiinin käytön yhteydessä . RCVS aiheuttaa vasokonstriktiosta johtuvaa aivoverenkiertohäiriön aiheuttamaa päänsärkyä, joka voi lisäksi aiheuttaa neurologisia komplikaatioita, kuten aivohalvauksen, jos hoitoa ei aloiteta ajoissa. RCVS: n esiintyvyys on yleisempää keski-ikäisillä aikuisilla ja vallitseva naisilla, mikä on tärkeämpää synnytyksen jälkeen . Kokaiinin käytön aiheuttamat verisuonipoikkeavuudet ja aneurysmat voivat johtaa subduraaliseen ja subaraknoidaaliseen verenvuotoon . Kokaiini johtaa voimakkaaseen aivojen vasokonstriktioon terveilläkin ihmisillä, mikä tapahtuu nopeammin niillä, jotka ovat aiemmin altistuneet kokaiinille. Jos CCUs lopettaa kokaiinin käytön pitkäksi aikaa, myös silloin perfuusiovajeet jäävät niihin vasokonstriktion vuoksi .

esiintymistapa

yksi laajimmin tunnistetuista kokaiinin käytön jälkeisistä ilmenemismuodoista on päänsärky . Päänsärky esiintyy 90%: ssa CCUs-tapauksista . Pitkäaikainen kokaiinin käyttö voi aiheuttaa päänsärkyä tai heikentää ennestään migreeniä muistuttavaa päänsärkyä . Kokaiinin aiheuttamaa päänsärkyä esiintyy yleisemmin nuorilla yksilöillä ja pääasiassa naisilla . Kokaiinin aiheuttaman päänsäryn yhteydessä esiintyvät CCUs: t voidaan jakaa kolmeen ryhmään sen mukaan, millaisen päänsäryn ne aiheuttavat. Ryhmään I kuuluvat ne, jotka kärsivät päänsärystä välittömästi kokaiinin käytön jälkeen. Ryhmän I päänsärky esitetään yleensä 2-48 tuntia kestävänä takaraivona tai molemminpuolisena päänsärkynä, johon liittyy valonarkuutta, pahoinvointia ja oksentelua. Näiden Cucusien tiedettiin polttavan crackia tai ruiskuttavan kokaiinia suonensisäisesti. Ne, jotka kärsivät päänsärystä kokaiinikäryn aikana, kuuluvat ryhmään II. Heillä oli tapana nuuskata kokaiinia tai polttaa sitä crackina, ja he saivat sykkivän otsapäänsäryn, joka yleensä liittyi pahoinvointiin ja joskus oksenteluun. Potilaat, jotka kärsivät päänsärkyä muutaman päivän kokaiinista pidättyminen kuuluu ryhmään III. heille esitettiin sykkivä otsapäänsärky, joka vähitellen paheni jatkuva huumeiden pidättyminen, johon liittyi valonarkuutta, pahoinvointia ja oksentelua. Nämä Cucus oli ollut polttaa kokaiinia crack tai suonensisäisesti . Jatkuvien kokaiininkäyttäjien päänsäryn ja voimakkaan kokaiininkäytön yhteyttä on tutkittu poikkileikkaustutkimuksessa peräkkäisjärjestyksessä. Tutkimuksen mukaan 90 prosenttia tutkimukseen osallistuneista valitti tämänhetkistä päänsärkyä. Aiemmin päänsärkyä esiintyi 40,3 prosentilla 90 prosentista, kun taas 9,7 prosentilla päänsärky ilmeni kokaiinin käytön aloittamisen jälkeen. Noin 93%: lla ei ollut selvää päänsäryn aiheuttajaa, 35 henkilöllä oli migreeni tai todennäköinen migreeni ilman auraa, 3 henkilöllä oli episodinen jännitystyyppinen päänsärky ja 2 henkilöllä kokaiinin aiheuttama päänsärky. Päänsärky pahenee kokaiinin käytön jälkeen, kuten monet potilaat ovat ilmoittaneet . Kliinisesti raportoitiin tapaus, johon liittyi oireita epätyypillisestä päänsärystä, kohdunkaulan kivusta, lievästä vatsakivusta ja verenpainetaudista, joka tutkimuksissa osoittautui nikamavaltimoiden ja oikean munuaisvaltimon leikkaamiseksi kokaiinin käytön jälkeen . Sekä kallonulkoisen kaulavaltimon että nikamavaltimon dissektiot eivät ole yleisiä kokaiinin käytön seurauksena . Harvoissa tapauksissa raportoitiin klusteripäänsäryn kriteereistä ja päihteiden käyttöhäiriöstä, ja myös kokaiini oli yksi näistä aineista . Luke Glancy ym. kertoi tapauksesta, jossa 49-vuotias mies kärsi vähitellen pahenevasta päänsärystä viikko crackin polttamisen jälkeen. Hänen sykkeensä oli 32 lyöntiä minuutissa ja verenpaineensa 174/90 mmHg. Hidas syke ja korkea verenpaine sekä hidas hengitysnopeus voivat olla merkki kohonneesta kallonsisäisestä paineesta, joka näyttää olevan vastuussa päänsärystä . Äkillinen kova päänsärky kokaiinin käytön jälkeen lisää epäilyjä kallonsisäisen verenvuodon todennäköisyydestä . Kliinisen esittämisen ja ennusteen malli riippuu kallonsisäisen verenvuodon sijainnista . Tapaus ilmoitettiin ottaa aneurysmal subaraknoidaalinen verenvuoto kanssa vaikea päänsärky, joka oli akuutti alkaa yhdessä niskajäykkyys .

diagnoosi

kokaiinin aiheuttama päänsärky diagnosoidaan historian, lääkärintarkastuksen ja aivoverenkierron kuvantamislöydösten perusteella . Aivojen kuvantaminen ja lumbaalipunktio on tehtävä kaikille kokaiinipotilaille, joilla on päänsärkyä, ja joissakin tapauksissa tarvittaessa angiografia .

kokaiinin käyttö vähentää aivoperfuusiota ,jota arvioidaan transkraniaalisella doppler-sonografialla neurovaskulaaristen komplikaatioiden ehkäisemiseksi. Arteriografia voidaan suorittaa määrittää, onko useita suuria aluksen okkluusioita esiintyy vai ei. Aivobiopsia voidaan tehdä havaita kokaiini liittyy pieni-astia vaskuliitti . Jos kallonsisäinen verenvuoto epäillään kokaiinin väärinkäyttäjä, aivojen CT olisi tehtävä vahvistaa, jos verenvuoto on läsnä tai ei; jos verenvuoto on läsnä, sitten aivojen angiografia paljastaa, mikä valtimo on verenvuoto . Jos nuori potilas kliinisesti esittelee uuden verenpaineen tai vatsakipu ja on myös pitkäaikainen historia kokaiinin käyttö, niin on enemmän mahdollisuuksia, että potilas voi olla munuaisvaltimon dissektio . Jos kokaiiniin liittyvää aivohalvausta epäillään historian ja tutkimuksen perusteella, potilaalle on tehtävä asianmukainen arviointi, mukaan lukien kokaiinin käytön toksikologinen varmistus (kokaiinin virtsanäyte, kokaiinin aineenvaihduntatuotteet ja mikä tahansa muu lääke), aivokuvaus magneettikuvauksella tai TT: llä, lannerangan punktio (mukaan lukien sukupuolitautien tutkimuslaboratorio ), kaikukardiografia, EKG, angiografia ja hematologiset tutkimukset (täydellinen verenkuva, sedimentaationopeus , kemia-paneeli, fluoresoiva treponemaalinen vasta-ainetesti ja hyytymistutkimukset), jotta kaikki muut mahdolliset vaihtoehdot voidaan sulkea pois. aivohalvauksen syyt .

hoito

jotkut CCU: t käyttävät kokaiinia akuuttina lääkkeenä päänsärkyepidemioihin, jotka eivät ole tehokkaita kaikissa tapauksissa; vain 17, 2% tapauksista hyötyy siitä. Tuoreemmissa tutkimuksissa on kuitenkin ilmoitettu, että niillä potilailla, joilla on parantumaton ryppypäänsärky, jota ei hoideta tavanomaisella hoidolla, akuuttina hoitona käytetty kokaiini osoittaa täydellistä tai osittaista paranemista 30,8 prosentissa tapauksista . Kokaiinin käytöstä vetäytymisestä johtuvasta päänsärystä kärsiviä käyttäjiä voidaan helpottaa doksepiinilla. Doksepiini voi estää noradrenaliinin ja serotoniinin ohimenevää hypoaktiivisuutta kokaiinin lopettamisen aikana estämällä näiden välittäjäaineiden presynaptista takaisinottoa . Kortikosteroidi-ja syklofosfamidihoito saattaa osoittautua merkittäväksi kokaiinin käyttäjien jatkuvan päänsäryn lievittämisessä joissakin tapauksissa . Kokaiinin väärinkäyttäjillä, jotka ilmoittivat migreenin uusiutuvan voimakkaasti, amlodipiini voi vähentää migreenin määrää ja saattaa jäljitellä aivoverenkierron tehostumista . Intranasaalisen kontaktipisteen stimulaation laukaisemat kokaiinin aiheuttamat migreeni-ja ryppypäänsärytapaukset voidaan hoitaa endonasaalileikkauksella . Konservatiivista hoitoa suositellaan, jos aivoinfarktiin ei ole muuta syytä kuin kokaiinin väärinkäyttö. Kalsiumkanavan estäjät estävät kokaiinin seurauksia miehillä . Lisäksi kokaiinin aiheuttaman päänsäryn hoito riippuu sen aiheuttajasta ja sen mukaisesta hoidosta.