Articlle Schéma d’hérédité Complexe Ressemblant à un Héritage Autosomique Récessif Impliquant une Microdélétion dans le Syndrome de Thrombocytopénie – Radius Absent

Le syndrome de thrombocytopénie –radius absent (TAR) est caractérisé par une thrombocytopénie hypomégakaryocytaire et une aplasie radiale bilatérale en présence des deux pouces. D’autres associations fréquentes sont les cardiopathies congénitales et une incidence élevée d’intolérance au lait de vache. La preuve de l’héritage autosomique récessif provient de familles avec plusieurs personnes touchées nées de parents non affectés, mais plusieurs autres observations plaident pour un modèle d’héritage plus complexe. Dans cette étude, nous décrivons une microdélétion interstitielle commune de 200 kb sur le chromosome 1q21.1 chez les 30 patients étudiés atteints du syndrome TAR, détectée par hybridation génomique comparative basée sur des puces. L’analyse des parents a révélé que cette délétion s’est produite de novo chez 25% des personnes touchées. Curieusement, l’héritage de la suppression le long de la lignée maternelle ainsi que de la lignée paternelle a été observé. L’absence de cette délétion dans une cohorte d’individus témoins plaide pour un rôle spécifique joué par la microdélétion dans la pathogenèse du syndrome TAR. Nous émettons l’hypothèse que le syndrome TAR est associé à une délétion sur le chromosome 1q21.1 mais que le phénotype ne se développe qu’en présence d’un modificateur supplémentaire encore inconnu (mTAR).