Au-delà de l’audiogramme de l’ototoxicité associée à la chimiothérapie à base de platine
Bien que de nombreuses études rapportent une ototoxicité associée à la chimiothérapie à base de platine, la littérature se caractérise par une petite taille d’échantillon, des mesures de base inadéquates et des rapports non standard de mesures audiométriques. La prévalence de l’ototoxicité à base de platine chez les adultes rapportée dans la littérature est d’environ 50 à 80% et de 60 à 90% chez les enfants. Une forte variabilité interindividuelle de l’incidence et de la gravité de la perte auditive peut potentiellement s’expliquer par des différences de pharmacocinétique et de pharmacodynamique de certains médicaments, y compris des facteurs de susceptibilité individuels tels que la génétique et d’autres conditions comorbides telles que les maladies rénales. Certaines recherches cliniques translationnelles émergentes indiquent que le génotypage des patients avant la chimiothérapie pourrait aider à prédire l’ototoxicité associée au cisplatine lors de la décision des schémas thérapeutiques. La gravité de la perte auditive associée à la chimiothérapie à base de platine chez chaque individu semble être dose-dépendante et cumulative.
Dans cette revue, nous soutenons que la prévalence de la perte auditive associée à la chimiothérapie à base de platine ne peut être déterminée de manière robuste que par l’utilisation cohérente et appropriée de mesures de l’audition dans un cadre strict pré, post et à long terme. De plus, nous soutenons que l’audiogramme standard, une mesure du seuil de détection de la tonalité pure dans le silence, n’est pas une mesure suffisante de l’audition dans le monde réel. L’utilisation d’un audiogramme à haute fréquence étendu (HFA) (10-16 kHz) facilite la détection précoce de la perte auditive ototoxique au début. Des mesures de compréhension de la parole, à la fois dans le calme et dans le bruit, devraient également être utilisées. De plus, nous discutons du fait que le traitement de l’ototoxicité comme synonyme de perte auditive exclut les problèmes d’acouphènes et / ou de déséquilibre répandus dans cette population. Enfin, bien que les mesures d’auto-évaluation du handicap auditif ou vestibulaire soient des outils imparfaits, elles devraient être utilisées dans les études sur l’ototoxicité induite par le platine pour déterminer l’impact de l’ototoxicité.
Surveillance de la perte auditive ototoxique
La perte auditive causée par un médicament ototoxique a un profil relativement prévisible car elle endommage initialement préférentiellement les cellules ciliées externes dans le tour basal de la cochlée, puis progresse vers le tour apical. Par conséquent, les caractéristiques classiques de la perte auditive induite par un médicament sont la perte auditive neurosensorielle bilatéralement symétrique qui affecte les hautes fréquences, généralement supérieures à 8 kHz, qui sont des éléments clés de la discrimination de la parole dans le bruit de fond et la perception de la musique. Les dommages cochléaires progressent souvent sans être détectés jusqu’à ce qu’un problème important de communication auditive apparaisse, suggérant une diminution de l’audition dans les fréquences de la gamme de parole.
L’audiométrie conventionnelle à tonalité pure (PTA) reste le pilier de l’identification et de la catégorisation des déficiences auditives dans de nombreux systèmes de classement par ototoxicité. Une ATP peut être l’ensemble des tests que les patients sous chimiothérapie peuvent tolérer, et cela peut être particulièrement vrai pour la population pédiatrique. Chez certains enfants plus jeunes, les émissions otoacoustiques peuvent donner l’occasion d’évaluer la santé cochléaire d’une manière spécifique à l’oreille et à la fréquence. Les évaluations audiologiques de l’ototoxicité peuvent différer de l’évaluation auditive standard par la priorité des fréquences de test et la séquence des tests. L’audiométrie à haute fréquence (HFA) est un outil plus sensible pour l’identification précoce des changements ototoxiques que le PTA standard. Cependant, l’HFA nécessite une instrumentation spécifique et un temps de test supplémentaire, et, dans la pratique, un changement d’audition supérieur à 8 kHz n’a généralement pas d’impact sur la poursuite du schéma thérapeutique. Des études ont révélé la capacité de détecter les dommages cochléaires précoces induits par le médicament grâce à une gamme de fréquences de test comportemental limitée, appelée gamme sensible d’ototoxicité (SRO). Le SRO est une procédure de criblage de tonalité pure dans laquelle une plage de fréquences individualisée d’une octave à la limite de haute fréquence de l’audition est surveillée. Le SRO est défini comme la fréquence la plus élevée avec un seuil ≤ 100 dB suivi de six fréquences consécutives inférieures par pas de 1 / 6ème octave; il est donc unique pour la configuration audiométrique de chaque individu. Le test de ces sept fréquences identifie environ 90% des décalages auditifs ototoxiques initiaux. La procédure SRO est une technique à la fois sensible et rapide. L’identification du SRO est relativement rapide tout en maintenant la sensibilité par rapport au PTA et au HFA, et peut être évaluée à l’aide d’un audiomètre haute fréquence étendu.
Cliniquement, l’ototoxicité est diagnostiquée en comparant l’état fonctionnel avant et après l’administration de médicaments ototoxiques; par conséquent, une évaluation de base est essentielle. Cela empêche un diagnostic inexact de perte auditive ototoxique iatrogène réellement causée par une déficience auditive antérieure avant un traitement de chimiothérapie, telle que la presbyacousie ou la perte auditive induite par le bruit. Ceci est particulièrement important dans la population adulte car ces conditions partagent des résultats audiométriques similaires à ceux causés par des médicaments ototoxiques. L’obtention d’évaluations auditives avant et après le traitement soutient également la recherche fondamentale et clinique sur des médicaments ou des interventions qui peuvent neutraliser l’ototoxicité tout en n’interférant pas avec l’efficacité des capacités anti-néoplasiques de la chimiothérapie. L’état auditif préexistant en association avec la dose cumulée de cisplatine peut être utile pour prédire le degré de perte auditive ototoxique. Un outil pour aider à des prédictions relativement précises concernant la réduction potentielle de l’audition avant un traitement de chimiothérapie serait utile pour le conseil de prétraitement et la planification du traitement en oncologie.
La perte auditive induite par le médicament est généralement irréversible et se produit de manière cumulative et liée à la dose. Par conséquent, un programme de surveillance régulier est crucial pour la détection précoce de l’ototoxicité, ce qui fournit des informations utiles pour minimiser la perte auditive irréversible ainsi que des interventions opportunes. La déficience auditive après l’administration de composés à base de platine peut également être progressive pendant des années après l’arrêt du traitement, ce qui signifie que la perte auditive peut non seulement être évidente chez les patients qui ont subi une ototoxicité pendant le traitement. De plus, des données récentes montrent que le platine est conservé indéfiniment chez les patients traités par le cisplatine. Ainsi, une surveillance à long terme est nécessaire en raison du potentiel de perte auditive progressive ou à apparition tardive. L’American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) recommande d’effectuer des évaluations dans les 1 et 3 mois suivant l’arrêt du traitement ototoxique. Des directives récentes fondées sur des données probantes sur la surveillance de l’ototoxicité chez les adolescents et les jeunes adultes ont proposé une audiométrie continue de 5 ans.
L’utilisation de différents critères et systèmes de classement pour l’ototoxicité a rendu l’analyse des données publiées difficile à interpréter et a contribué en partie à la variabilité de la déclaration de la prévalence de la perte auditive induite par les médicaments dans toute la littérature. Par conséquent, l’uniformité des systèmes de classification est essentielle pour comparer les résultats en pratique clinique et en milieu d’essai. Un article de revue récent a résumé de nombreux systèmes de classification développés et utilisés pour classer la cochléotoxicité en utilisant différents critères audiométriques. Par exemple, les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) sont largement acceptés par la communauté de la recherche en oncologie comme échelle de classement standard pour les événements indésirables dans les essais cliniques. Les résultats audiométriques sont notés (1-4) en fonction du changement de seuil, du nombre de fréquences affectées et de l’indication d’intervention. Cependant, les versions 4 (2010) et 5 (2017) du CTCAE n’encapsulent pas entièrement la différence fonctionnelle des difficultés rencontrées entre un changement de seuil par rapport à différentes lignes de base.
Toutes les informations disponibles soulignent l’importance d’une mesure auditive cohérente et appropriée avant, pendant et après la chimiothérapie pour déterminer l’incidence et la prévalence de la déficience auditive associée à la chimiothérapie à base de platine. Cependant, de tels programmes de surveillance ne sont pas systématiquement mis en œuvre malgré l’existence de lignes directrices cliniques et de recommandations pour la surveillance de l’ototoxicité.
Les mesures seuils d’audition sont insuffisantes: des mesures de discrimination sont nécessaires
Une plainte exprimée par des personnes malentendantes concerne des difficultés auditives dans des environnements bruyants, bien que, parfois, la perte auditive ne soit pas détectée avec des tests auditifs de routine. PTA, mesure du seuil de détection de tonalité de fréquence variable dans un état silencieux, est un indicateur médiocre de la reconnaissance vocale dans la capacité de bruit, il peut donc ne pas refléter l’état auditif dynamique du monde réel ni prédire le handicap produit par la perte auditive.
Les capacités de discrimination de la parole peuvent être affectées ainsi que la détection des seuils auditifs après avoir reçu une chimiothérapie à base de platine. L’audition dans les tests de bruit n’est pas couramment utilisée dans les programmes de surveillance de l’ototoxicité, de sorte que les défis liés à la discrimination auditive et à l’intelligibilité de la parole ne sont pas systématiquement évalués. Nous proposons que l’évaluation de la perception auditive en présence de bruit en plus de l’audition dans des conditions calmes ajoutera des informations précieuses dans l’évaluation auditive complète et aidera au plan de réadaptation auditive et, par conséquent, devrait être mise en œuvre dans la pratique clinique. Des exemples de tests de parole dans le bruit cliniquement réalisables et rapides à administrer sont le test de parole Dans le bruit (WIN) et le Test rapide de parole Dans le bruit (QuickSIN).
Acouphènes
Les acouphènes sont une perception subjective du son, par exemple un sifflement, un sifflement ou un bourdonnement, sans source externe, et qui peut avoir des impacts négatifs importants sur l’état psychologique et la qualité de vie. Les acouphènes sont plus fréquents chez les patients malentendants que chez les populations auditives normales. En ce qui concerne l’ototoxicité, chez une série de patients adultes traités par le cisplatine, 59% ont présenté des acouphènes, alors que 18% ont eu une perte auditive uniquement et 23% ont présenté les deux symptômes. Frisina et coll. environ 40% des survivants du cancer des testicules ayant reçu du cisplatine se sont plaints d’acouphènes, ce qui était significativement corrélé à une réduction de l’audition. D’autre part, Arora et al. a révélé que 6 patients sur 57 (10,5%) avaient des acouphènes quelle que soit la dose de cisplatine et qu’aucun d’entre eux ne s’était plaint d’une perte auditive subjective. Une étude récente évaluant l’ototoxicité à long terme chez les patients pédiatriques recevant une chimiothérapie et / ou une radiothérapie à base de platine a rapporté que 66,7% des patients ont signalé des acouphènes, bien qu’ils puissent avoir une audition normale détectée par audiométrie standard. La prévalence des acouphènes associés à l’ototoxicité induite par le platine n’est pas claire dans la littérature en raison du peu de recherches dans ce domaine, mais il est probable qu’elle soit sous-déclarée et sous-estimée.
Symptômes vestibulaires
Les effets vestibulaires associés à la chimiothérapie à base de platine sont moins fréquemment décrits dans la littérature que les symptômes auditifs, mais peuvent être débilitants. Un dysfonctionnement vestibulaire peut entraîner une détérioration de la qualité de vie, y compris une déficience physique qui interfère avec la conduite, le vélo et d’autres activités impliquant un bon équilibre, ainsi que des symptômes psychologiques. Plus de 50% des sujets souffrant de vertiges rapportent une efficacité réduite au travail, 27% ont changé d’emploi, 21% ont abandonné leur travail et les patients rapportent d’autres impacts considérables sur la vie personnelle et sociale.
Les médicaments ototoxiques sont généralement administrés de manière systémique et, par conséquent, affectent simultanément les deux oreilles. La perte vestibulaire progressive symétrique bilatérale entraîne généralement un déséquilibre insidieux, un déséquilibre postural ou une oscillopsie. Une perte vestibulaire compensée peut ne pas être reconnue tant que le patient n’a pas perdu d’autres indices de vision et d’entrées somatosensorielles, comme lors de la marche dans l’obscurité ou lors du développement d’une neuropathie périphérique concomitante. De plus, de multiples facteurs tels que le déconditionnement général des patients cancéreux peuvent compliquer l’identification clinique de la vestibulotoxicité. Il est peu probable que la plupart des patients présentent des symptômes intenses de déséquilibre; par conséquent, des symptômes subtils ou suspects de déficience vestibulaire doivent être enregistrés et / ou faire l’objet d’investigations supplémentaires, par exemple vertiges, vertiges, vision double, ataxie et étourdissements. La vestibulotoxicité associée à la chimiothérapie à base de platine semble être sous-étudiée et sous-estimée. Les cliniciens doivent être vigilants aux symptômes de déficience vestibulaire présents dans cette population de patients.
Mesure de l’impact
Bien que les tests puissent détecter la perte auditive à un stade précoce, l’impact sur les activités quotidiennes et la qualité de vie, tel qu’évalué par auto-évaluation, est également important. Une limitation courante des systèmes de classification de la cochléotoxicité disponibles est l’absence d’indication d’un changement clinique significatif de l’audition lié à une fonction de communication et à une qualité de vie réduites. Des caractéristiques audiologiques similaires chez différents individus peuvent démontrer divers degrés de difficultés de communication. Les auto-déclarations de difficultés auditives ont généralement une prévalence plus élevée que les mesures de test dans les études de population, et les patients peuvent avoir un handicap auditif et un handicap considérablement plus importants que ce à quoi on s’attendrait d’après les résultats de l’audiogramme.
Les mesures d’auto-évaluation des difficultés de communication devraient compléter les examens audiométriques dans le protocole de surveillance pour guider les plans de traitement et la réadaptation auditive ainsi que pour mieux comprendre l’incidence et le fardeau de l’ototoxicité. Un exemple d’outils rapportés par les patients est l’échelle de neurotoxicité induite par la chimiothérapie (SCIN). Les patients répondent en quatre catégories “pas du tout”, “un peu”, “un peu” et “beaucoup” aux questions: “Avez-vous souffert d’une perte auditive?” et ” Avez-vous souffert de bourdonnements dans vos oreilles?’. L’impact des acouphènes et des étourdissements sur la qualité de vie peut être évalué à l’aide de l’Inventaire des Handicaps liés aux Acouphènes (THI) et de l’Inventaire des Handicaps liés aux étourdissements (DHI), respectivement. L’utilisation de questionnaires dans la population pédiatrique n’est actuellement pas soutenue par des instruments validés.
