Avec les Dangers des Commotions Cérébrales Quotidiennes Révélés, Les Scientifiques Courent pour Trouver des Solutions

Une bosse à la tête due au fait de glisser dans les escaliers, de tomber d’une planche à roulettes ou de se heurter à une porte de placard ouverte a longtemps été considérée comme une blessure temporaire, quelque chose résolu avec un peu de repos.

Mais un nombre croissant de recherches suggèrent que, pour certaines personnes, même les commotions cérébrales qui semblent légères peuvent avoir des conséquences graves et durables, y compris un risque accru de maladie de Parkinson et de démence.

Aux États-Unis, près de trois millions de personnes se rendent chaque année aux urgences pour des lésions cérébrales traumatiques, dont 70 à 90 % subissent des lésions cérébrales traumatiques dites légères, plus communément appelées commotions cérébrales. Ces chiffres ne tiennent pas compte des nombreuses personnes qui souffrent de commotions cérébrales mais qui ne consultent pas de soins médicaux.

Des chercheurs de l’Université de San Francisco font partie des scientifiques qui travaillent à comprendre comment les commotions cérébrales causent des dommages à long terme – et comment elles pourraient être traitées.

Découverte du risque à long terme

Le danger de lésions cérébrales traumatiques plus graves subies pendant la guerre ou les sports professionnels est bien documenté, bien qu’ils manquent encore de traitements efficaces. Les nouvelles révélations concernent des blessures légères à la tête qui peuvent survenir sur le terrain de jeu ou lors de vos déplacements matinaux.

Une commotion cérébrale est généralement définie comme un changement de la fonction cérébrale normale en réponse à une force externe à la tête, et n’inclut pas nécessairement une perte de conscience.

Dans deux études récentes à grande échelle sur plus de 300 000 personnes, les chercheurs de l’UCSF ont découvert que même une seule commotion cérébrale était associée à un risque accru de maladie de Parkinson et de démence.

Les études ont porté sur des vétérans militaires présentant différents niveaux de lésions cérébrales traumatiques, y compris les types de commotions cérébrales subies chaque jour dans la vie civile, a déclaré Kristine Yaffe, MD, professeur de psychiatrie, neurologie et épidémiologie, dont le laboratoire a mené les études. Des études antérieures sur des populations civiles ont identifié des effets similaires à long terme des commotions cérébrales.

En fait, parmi les traumatismes crâniens observés dans les salles d’urgence, la plupart sont le résultat d’accidents de voiture, bien que chez les personnes âgées, les deux tiers proviennent de chutes au niveau du sol.

Même les blessures à la tête qui n’apparaissent pas au scanner ou à l’IRM – et beaucoup ne le font pas – peuvent augmenter le risque de problèmes neurologiques futurs.

Recherche du chaînon manquant

Maintenant que les scientifiques savent qu’il existe un lien entre une commotion cérébrale et un risque accru de déclin neurologique, le défi consiste à démêler ce qui se produit entre les deux.

Les chercheurs suggèrent plusieurs mécanismes possibles qui pourraient lier commotion cérébrale et déclin mental. Peut-être que la commotion cérébrale déclenche une cascade qui augmente l’accumulation anormale de protéines dans le cerveau, une caractéristique commune des maladies neurodégénératives. La commotion cérébrale peut provoquer une inflammation ou des modifications vasculaires. Une autre théorie est que la blessure pourrait rendre le cerveau plus vulnérable dans son ensemble, ce que les chercheurs appellent une perte de réserve cérébrale.

Plus probablement, c’est une combinaison de choses différentes chez différentes personnes. “À mon avis, il va être prouvé qu’il est multifactoriel”, a déclaré Raquel Gardner, MD, professeur adjoint de neurologie, qui était l’auteur principal de l’étude sur la maladie de Parkinson.

Mais le temps entre une blessure et un déclin mental futur peut être de plusieurs années.

“La plupart des personnes atteintes de Parkinson ou de démence le contractent tard dans la vie, de sorte que le décalage entre un TCC tôt dans la vie et une maladie neurodégénérative pourrait durer des décennies”, a déclaré Gardner.

Suivre les patients pendant de longues périodes peut être difficile, et l’alternative, que les patients rapportent leurs propres antécédents de commotion cérébrale et leurs changements cognitifs, peut être peu fiable.

Une façon pour les scientifiques de l’UCSF d’essayer de capturer les changements menant à une maladie neurodégénérative consiste à étudier les personnes qui subissent un TCC plus tard dans la vie et chez lesquelles des changements peuvent se produire sur une période plus courte. Une nouvelle étude recrute des patients gériatriques avec un partenaire qui peut attester des changements dans les symptômes neurologiques du patient avant et après une commotion cérébrale et régir notre trouble neurologique préexistant.

Les chercheurs progressent également sur la façon de diagnostiquer les commotions cérébrales tôt et, le défi ultime, sur la façon de contrer leurs dommages.

Une meilleure façon de diagnostiquer

Une grande première étape consiste à comprendre exactement qui a une commotion cérébrale – ce qui n’est pas aussi simple que de dépister la présence d’un virus ou d’une bactérie.

Mais les chercheurs de l’UCSF Daniel Lim, MD, PhD, et Geoffrey Manley, MD, PhD, travaillent sur un test sanguin qui pourrait repérer les lésions cérébrales juste après qu’elles se produisent.

Les deux se concentrent sur l’utilisation de longs ARN non codants (LNCRNA) – des molécules remarquablement spécifiques aux tissus et qui peuvent s’échapper d’une cellule lorsqu’elle est blessée. Les lncRNAs distinctifs trouvés dans le sang peuvent être attribués à des os cassés, à des muscles déchirés ou à des blessures à des organes comme le cœur et les reins. De même, des lncRNAs spécifiques au cerveau dans le sang indiqueraient une lésion cérébrale.

“Le cerveau fabrique tout un panel de lncRNAs qui ne se produisent nulle part ailleurs dans le corps”, a déclaré Lim. “Nous avons réalisé qu’une telle spécificité cérébrale exquise rend les LNCRNA attrayants en tant que biomarqueurs de commotion cérébrale.”

Actuellement, les blessures à la tête qui apparaissent lors d’un scanner peuvent être diagnostiquées par des biomarqueurs de protéines tels que GFAP et UCH-L1, mais celles-ci peuvent ne pas être suffisamment sensibles pour contracter des commotions cérébrales, selon Lim. Il espère que les LNCRNA offriront un biomarqueur plus sensible pour les commotions cérébrales, un biomarqueur qui pourrait même être suffisamment spécifique pour localiser la blessure dans des régions particulières du cerveau.

Grâce au financement d’un prix Weill pour l’innovation, les chercheurs ont collecté des échantillons de sang de dizaines de patients ayant subi différents degrés de lésions cérébrales. Les chercheurs analysent les échantillons pour les LNCRNA et identifient ceux qui sont les plus spécifiques et les plus abondants après une lésion cérébrale.

En fin de compte, leur travail pourrait mener à un test sanguin portable qui pourrait diagnostiquer immédiatement une commotion cérébrale, peut-être sur le terrain lors d’un match de football d’un enfant.

Lacune majeure dans les soins

Pour l’instant, les options pour une personne ayant reçu un diagnostic de commotion cérébrale sont limitées.

Les chercheurs disent qu’il est important d’éviter une deuxième commotion cérébrale avant que la première ne guérisse, car les commotions répétées multiplient les dommages. Les exercices de rééducation cognitive, comme les jeux vidéo spécialement conçus, peuvent également aider à stimuler la réserve cérébrale.

Des soins de suivi pour traiter des symptômes tels que maux de tête, vertiges, dépression et anxiété peuvent aider à prévenir une invalidité durable, selon Manley, professeur de neurochirurgie. Manley est le chercheur principal de l’étude multicentrique TRACK-TBI (Transforming Research Clinical Knowledge in Traumatic Brain Injury), la plus grande étude de médecine de précision sur le TBI à ce jour, qui suit des milliers de personnes dans tout le pays qui se rendent aux urgences pour un traumatisme crânien.

TRACK-TBI a constaté que moins de la moitié des patients qui se rendent à l’urgence pour une commotion cérébrale ont reçu un suivi dans les trois mois, y compris du matériel éducatif et des visites chez le médecin.

“Beaucoup de ceux qui ne sont pas vus souffrent et ont besoin de soins médicaux”, a-t-il déclaré. ” C’est une lacune majeure dans les soins qui représente un important problème de santé publique au pays.”

Au cours des prochaines années, TRACK-TBI tentera de répondre à certaines questions cruciales, telles que la valeur des biomarqueurs sanguins et des techniques d’imagerie IRM avancées dans le diagnostic et le rôle de la génétique. Il testera également de nouveaux médicaments de phase II lors d’essais cliniques.

Chez la souris, Indices d’un remède

Il y a des lueurs d’espoir que les dommages causés par les commotions cérébrales puissent être inversés.

Chez les souris qui ont subi des commotions cérébrales, un traitement avec une molécule appelée ISRIB (qui signifie Inhibiteur intégré de la Réponse au stress) a permis d’inverser complètement les dommages cognitifs. Plus surprenant encore, le traitement était efficace lorsqu’il était administré des mois après la blessure, ce qui pourrait potentiellement se traduire par des années après la blessure chez l’homme, et les inversions semblent permanentes. Ces études ont également été soutenues par un Prix Weill de l’innovation.

“Nous avons été époustouflés”, a déclaré Susanna Rosi, PhD, qui a codirigé l’étude ISRIB avec le découvreur de la molécule, Peter Walter, PhD. Son équipe a répété l’expérience trois fois et a également testé différents modèles animaux de commotion cérébrale, juste pour s’en assurer, et a vu les mêmes résultats.

” Malgré ce que le traumatisme fait au cerveau, il semble qu’il existe des réserves, au moins dans le cerveau des rongeurs, que nous pouvons utiliser pour faire fonctionner à nouveau le cerveau “, a déclaré Rosi, qui dirige la recherche neurocognitive au Centre des lésions cérébrales et spinales. Les résultats étonnants obtenus chez la souris laissent espérer une inversion des effets du TBI chez l’homme.

ISRIB fonctionne en réinitialisant une réaction biologique normale qui peut mal tourner en cas de lésion cérébrale.

Sous stress, les cellules activent une réponse au stress, qui arrête la production de protéines par les cellules en tant que mécanisme de protection temporaire. Une lésion cérébrale traumatique peut activer la réponse au stress de manière chronique dans les cellules du cerveau, altérant la capacité du cerveau à former de nouveaux souvenirs. ISRIB supprime le bloc et semble rétablir une fonction cérébrale normale.

On ne sait toujours pas comment la réponse au stress cellulaire est impliquée dans les maladies neurodégénératives, bien qu’elle augmente avec le vieillissement normal, explique Rosi.

Malgré les questions sans réponse, comme si les effets du traitement ISRIB se traduiraient chez l’homme, les chercheurs se disent généralement optimistes quant à l’avenir du traitement des commotions cérébrales.

“Les gens ne comprennent pas à quel point c’est un nouveau domaine”, a déclaré Yaffe. Ses recherches font partie de celles qui ont sensibilisé le public aux dangers des commotions cérébrales au cours des dernières années.

“Nous devons être extrêmement positifs d’avoir autant d’outils et de ressources que nous n’avions pas il y a cinq ans”, a déclaré Rosi, qualifiant d’avancées importantes l’imagerie à haute résolution, le séquençage unicellulaire et des biomarqueurs plus précis.

Et une lueur d’espoir: la recherche sur les commotions cérébrales pourrait donner des idées sur les moyens de lutter contre la maladie de Parkinson et la démence. “Contrairement à tout autre facteur de risque que nous connaissons pour les maladies neurodégénératives, le TBI a un horodatage spécifique”, a déclaré Gardner. “Cela peut être une occasion unique d’intervenir le plus tôt possible.”