Base de données sur les maladies rares
CHF est causée par un développement anormal des veines portales et des voies biliaires qui commence par une malformation de la structure embryonnaire appelée plaque canalaire. L’ICC survient rarement comme un problème isolé et est généralement associée à des ciliopathies associées à une maladie rénale, appelées maladies fibrokystiques hépatorénales (FCD). Ceux-ci comprennent la maladie polykystique des reins (PKD), la néphronophthisie (NPHP), la maladie tubulo-interstitielle chronique et d’autres. Les FCD sont causés par des défauts de protéines sur les cils primaires (immotiles) qui interfèrent avec la réception des signaux d’autres cellules ou fluides à proximité. Les FCD peuvent être héréditaires en tant que troubles autosomiques récessifs, autosomiques dominants ou liés à l’X. Des mutations dans de nombreux gènes différents sont associées aux différents FCDS. Aucun gène spécifique n’a été associé à une CHF isolée.
Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu’un individu hérite de deux copies d’un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène avec une mutation pathogène (changement de gène). La personne sera porteuse de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d’avoir un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d’avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d’être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes. Tous les individus sont porteurs de 5 à 10 gènes anormaux hérités de manière récessive. Les parents proches (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés de porter tous les deux le même gène anormal, ce qui augmente le risque d’avoir des enfants atteints d’une maladie génétique récessive.
Les troubles génétiques dominants surviennent lorsqu’une seule copie d’un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l’un ou l’autre des parents ou peut être le résultat d’une nouvelle mutation chez l’individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal du parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les troubles génétiques liés à l’X sont des affections causées par un gène anormal sur le chromosome X et se manifestent principalement chez les hommes. Les femelles qui ont un gène défectueux présent sur l’un de leurs chromosomes X sont porteuses de ce trouble. Les femelles porteuses ne présentent généralement pas de symptômes parce que les femelles ont deux chromosomes X et qu’un seul chromosome X porte le gène défectueux. Les mâles n’ont qu’un seul chromosome X et il est hérité de leur mère. Si un mâle hérite d’un chromosome X contenant un gène défectueux, il développera la maladie.
Les porteuses d’un trouble lié à l’X ont 25% de chances à chaque grossesse d’avoir une fille porteuse comme elles, 25% de chances d’avoir une fille non porteuse, 25% de chances d’avoir un fils atteint de la maladie et 25% de chances d’avoir un fils non affecté.
Si un mâle atteint d’un trouble lié à l’X est capable de se reproduire, il transmettra le gène défectueux à toutes ses filles qui seront porteuses. Un mâle ne peut pas transmettre un gène lié à l’X à ses fils car les mâles transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à leur progéniture mâle.
