Candésartan dans l’insuffisance cardiaque – évaluation de la réduction de la mortalité et de la morbidité
Plan d’étude
Plan d’étude:
Patients inscrits: 7 601
Suivi moyen: Minimum 2 ans; moyenne 38 mois
Âge moyen du patient: Âge moyen 66 ans
Femme: 32
Fraction d’éjection moyenne: Moyenne FEVG 39% Dans l’ensemble
Populations de patients:
Âge > 18 ans avec CHF symptomatique correspondant à la classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) pendant ≥4 semaines avant la randomisation
Étude sur des patients intolérants aux inhibiteurs de l’ECA:
FEVG ≤40% et pas de traitement actuel par inhibiteurs de l’ECA en raison d’une intolérance due à un œdème de quincke, une anaphylaxie, une toux, une hypotension symptomatique, un dysfonctionnement rénal et / ou d’autres événements indésirables
Étude sur des patients présentant une FEVG ≤40% sous traitement par inhibiteurs de l’ECA:
Traitement initial par inhibiteurs de l’ECA pendant au moins 30 jours avant la randomisation. Les patients présentant des symptômes de classe II de la NYHA doivent avoir été hospitalisés pour une raison cardiaque au cours des six mois précédents.
Étude sur des patients atteints de FEVG > 40% sans inhibiteur de l’ECA:
Antécédents d’hospitalisation pour raison cardiaque et aucun traitement actuel avec un inhibiteur de l’ECA
Exclusions:
créatinine sérique ≥3 mg/ dl; potassium sérique actuel ≥5,5 mEQ/l, antécédents d’hyperkaliémie induite par un inhibiteur de l’ECA (sérum K+.5,9 mEQ/l), ou événement indésirable mettant la vie en danger; sténose bilatérale de l’artère rénale connue; hypotension symptomatique actuelle; hypertension systolique ou diastolique persistante; accident vasculaire cérébral, IM aigu ou chirurgie à cœur ouvert au cours des quatre dernières semaines; transplantation cardiaque antérieure ou prévue au cours des six prochains mois; ou espérance de vie
Paramètres primaires:
Dans les analyses groupées des trois études, l’effet sur la mortalité toutes causes confondues; dans les études individuelles, paramètre combiné de mortalité CV ou d’hospitalisation CHF
Paramètres secondaires:
1) Paramètre combiné de mortalité CV, IM non fatal et hospitalisation pour la prise en charge de l’ICC; 2) Hospitalisation toutes causes confondues et mortalité toutes causes confondues; 3) Le effet du candésartan sur l’hospitalisation toutes causes confondues, la mortalité toutes causes confondues, la mortalité CV, l’IM non fœtal et l’hospitalisation pour la prise en charge de l’ICC individuellement; 4) Utilisation des ressources, sécurité et tolérance; et 5) Nouveau diabète
Médicament / Procédures utilisés:
CHARM consiste en trois études indépendantes, parallèles et contrôlées par placebo chez des patients présentant: 1) CHARM Ajouté – fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤40% traitée avec un inhibiteur de l’ECA (n = 2 548); 2) Alternative de CHARM — FEVG ≤40%, intolérante à l’inhibiteur de l’ECA (n = 2 028); et 3) CHARM Conservé — FEVG > 40%, non traité avec des inhibiteurs de l’ECA (n = 3 025).
Les trois études seront combinées pour évaluer l’effet du candésartan sur la mortalité toutes causes confondues dans le large spectre de l’HF symptomatique. Les patients ont été randomisés en candésartan (4 ou 8 mg/ jour, titrés à la dose cible de 32 mg; n = 3 803) ou en placebo (n = 3 796) et suivis pendant au moins deux ans.
Médicaments concomitants:
Inhibiteurs de l’ECA 41%, bêta-bloquants 55% et diurétiques 83%
