cisplatine (cis-platine)
cisplatine (cis-platine)
Platinol, Platinol-AQ
Classification pharmacologique: complexe de coordination du platine
Classification thérapeutique: antinéoplasique
Catégorie de risque de grossesse D
Formes disponibles
Disponible sur ordonnance seulement
Injection: 1 mg / ml (Flacons de 50 mg ou 100 mg)
Indications et dosages
Les indications et les dosages peuvent varier. Consultez la documentation actuelle pour connaître le protocole recommandé.
Traitement d’appoint dans le cancer du testicule métastatique. Adultes: 20 mg/m2 I.V. tous les jours pendant 5 jours. Répétez q 3 semaines pendant trois cycles ou plus. Habituellement utilisé avec la bléomycine et la vinblastine.
Traitement d’appoint dans le cancer de l’ovaire métastatique. Adultes: 75 à 100 mg / m2 I.V. Répéter q 4 semaines ou 50 mg / m2 I.V. q 3 semaines avec un traitement concomitant au chlorhydrate de doxorubicine.
Traitement du cancer avancé de la vessie. Adultes: 50 à 70 mg / m2 I.V. une fois q 3 à 4 semaines. Les patients qui ont reçu d’autres antinéoplastiques ou une radiothérapie doivent recevoir 50 mg / m2 q 4 semaines.
Cancer de la tête et du cou ◇. Adultes: 80 à 120 mg / m2 I.V. une fois q 3 semaines.
Cancer du col de l’utérus ◇. Adultes: 50 mg / m2 I.V. une fois q 3 semaines.
Cancer du poumon non à petites cellules ◇. Adultes: 75 à 100 mg / m2 I.V. une fois q 3 à 4 semaines.
Tumeur cérébrale ◇. Enfants: 60 mg / m2 I.V. pendant 2 jours q 3 à 4 semaines.
Sarcome ostéogénique ou neuroblastome ◇. Enfants: 90 mg / m2 I.V.q 3 semaines.
Pharmacodynamique
Action antinéoplasique: Le cisplatine exerce ses effets cytotoxiques en se liant à l’ADN et en inhibant la synthèse de l’ADN et, dans une moindre mesure, en inhibant la synthèse des protéines et de l’ARN. Le cisplatine agit également comme un agent alkylant bifonctionnel, provoquant des réticulations intrastrandes et interstrandes de l’ADN. La réticulation interstrand semble bien corréler avec la cytotoxicité du médicament.
Pharmacocinétique
Absorption: Intraveineuse administrée
Distribution: Largement distribuée dans les tissus, les niveaux les plus élevés se trouvant dans les reins, le foie et la prostate. Le médicament peut s’accumuler dans les tissus corporels, le médicament étant détecté jusqu’à 6 mois après la dernière dose. Le cisplatine ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique. Le médicament est lié de manière extensive et irréversible aux protéines plasmatiques et aux protéines tissulaires.
Métabolisme : Le devenir métabolique n’est pas clair.
Excrétion: excrété principalement sous forme inchangée dans l’urine. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la demi-vie de la phase d’élimination initiale est de 25 à 79 minutes et la phase terminale est de 58 à 78 heures. La demi-vie terminale du cisplatine total peut aller jusqu’à 10 jours.
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Contre-indications et précautions
Contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au médicament ou à d’autres composés contenant du platine et chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une déficience auditive ou une myélosuppression.
Interactions
Drogue-drogue. Aminoglycosides : Potentialise la néphrotoxicité cumulative. N’utilisez pas d’aminoglycosides dans les 2 semaines suivant le cisplatine et surveillez attentivement les résultats des tests de la fonction rénale.
Aspirine: Augmente le risque de saignement. Évitez de l’utiliser ensemble.
Diurétiques de l’anse : Augmente le risque d’ototoxicité. Surveillez de près l’état audiologique du patient.
Phénytoïne : Peut diminuer le taux sérique de phénytoïne. Surveiller le niveau de phénytoïne.
Effets indésirables
SNC: névrite périphérique, convulsions, neuropathie.
EENT: acouphènes, perte auditive, ototoxicité, toxicité vestibulaire.
IG: nausées, vomissements (début 1 à 4 heures après la dose et durée 24 heures), perte de goût.
GU: TOXICITÉ RÉNALE PROLONGÉE ET SÉVÈRE avec des traitements répétés.
Hématologique: MYÉLOSUPPRESSION (nadirs dans les plaquettes circulantes et les comptes WBC aux jours 18 à 23, avec récupération au jour 39).
Métabolique: hypomagnésémie, hypokaliémie, hypocalcémie, hyponatrémie, hypophosphatémie, hyperuricémie.
Autre: réaction anaphylactoïde.
Effets sur les résultats des tests de laboratoire
Peut augmenter les niveaux d’acide urique. Peut diminuer les niveaux de magnésium, de potassium, de calcium, de sodium et de phosphate.
Peut diminuer le taux d’hémoglobine et le nombre de globules blancs et de plaquettes.
Surdosage et traitement
Les signes et symptômes de surdosage comprennent une leucopénie, une thrombocytopénie, des nausées et des vomissements.
Le traitement est généralement de soutien et comprend la transfusion de composants sanguins, des antibiotiques pour d’éventuelles infections et des antiémétiques. Le cisplatine peut être éliminé par dialyse, mais seulement dans les 3 heures suivant l’administration.
Considérations particulières
La préhydratation et la diurèse au mannitol peuvent réduire significativement la toxicité rénale et l’ototoxicité.
Examiner l’état hématologique et la clairance de la créatinine avant le traitement.
Reconstituer le flacon de 10 mg avec 10 ml et le flacon de 50 mg avec 50 ml d’eau stérile pour injection pour obtenir une concentration de 1 mg/ml. Le médicament peut être dilué davantage dans une solution saline pour perfusion intraveineuse.
N’utilisez pas d’aiguilles en aluminium pour la reconstitution ou l’administration de cisplatine; un précipité noir peut se former. Utilisez des aiguilles en acier inoxydable.
Le médicament est stable pendant 24 heures dans une solution saline normale à température ambiante. Ne pas réfrigérer car des précipitations peuvent se produire. Jeter la solution contenant le précipité.
Les perfusions sont plus stables dans une solution saline normale, une solution saline semi-normale ou une solution saline à 0,225%.
Le mannitol peut être administré en bolus intraveineux de 12,5 g avant de commencer la perfusion de cisplatine. Suivre la perfusion de mannitol jusqu’à 10 g / heure, au besoin, pour maintenir la production d’urine pendant la perfusion de cisplatine et pendant 6 à 24 heures après la perfusion.
Le thiosulfate de sodium par voie intraveineuse peut être administré en perfusion de cisplatine pour diminuer le risque de néphrotoxicité.
Éviter tout contact avec la peau. En cas de contact, laver immédiatement le médicament à l’eau et au savon.
Hydrater le patient, si possible avec des liquides P.O. ou avec une solution saline normale avant d’administrer le médicament. Maintenir un débit urinaire de 100 ml / heure pendant 4 heures consécutives avant et 24 heures après la perfusion.
Les nausées et les vomissements peuvent être sévères et prolongés (jusqu’à 24 heures). Les antiémétiques peuvent être commencés 24 heures avant le traitement. Surveiller l’apport et la sortie de liquide. Continuer l’hydratation intraveineuse jusqu’à ce que le patient puisse tolérer un apport oral adéquat.
Le métoclopramide à forte dose (2 mg/ kg V.I.) a été utilisé pour prévenir et traiter les nausées et les vomissements. Dexaméthasone 10 à 20 mg ont été administrés par voie intraveineuse. avec du métoclopramide pour soulager les nausées et les vomissements. De nombreux patients répondent favorablement au traitement par ondansétron (Zofran). Le prétraitement avec cet antagoniste 5-HT3 doit commencer 30 minutes avant le début du traitement par le cisplatine.
Traiter l’extravasation par des injections locales d’une solution de thiosulfate de sodium au 1/6 M (préparée en mélangeant 4 ml de thiosulfate de sodium à 10% et 6 ml d’eau stérile pour injection).
La réaction anaphylactoïde répond généralement à un traitement immédiat par l’épinéphrine, les corticostéroïdes ou les antihistaminiques.
Surveiller les études de la CBC, de la numération plaquettaire et de la fonction rénale avant la première dose et les doses subséquentes. Ne répétez pas la dose à moins que la numération plaquettaire soit supérieure à 100 000 / mm3, que la numération WBC soit supérieure à 4 000 / mm3, que le taux de créatinine sérique soit inférieur à 1,5 mg / dl ou que le taux de chignon soit inférieur à 25 mg / dl.
La toxicité rénale devient plus sévère avec des doses répétées. La fonction rénale doit revenir à la normale avant que la dose suivante puisse être administrée.
Surveillez intensivement les niveaux d’électrolytes; une supplémentation agressive est souvent nécessaire après un traitement.
Patientes enceintes
Avertissez la femme en âge de procréer de ne pas tomber enceinte pendant le traitement. Recommandez-lui d’obtenir un avis médical avant de devenir enceinte.
Patientes qui allaitent
On ne sait pas si le cisplatine apparaît dans le lait maternel. Cependant, en raison du risque pour le nourrisson d’effets indésirables graves, de mutagénicité et de cancérogénicité, l’allaitement n’est pas recommandé pendant le traitement.
Patients pédiatriques
Les doses pédiatriques de cisplatine n’ont pas été complètement établies.
Les utilisations non marquées du cisplatine comprennent le sarcome ostéogénique et le neuroblastome.
L’ototoxicité semble être plus sévère chez les enfants.
Éducation du patient
Importance du stress d’un apport hydrique adéquat et d’une augmentation de la production d’urine, pour faciliter l’excrétion d’acide urique.
Dites au patient de signaler immédiatement les acouphènes afin d’éviter une perte auditive permanente. Le patient doit subir des tests audiométriques avant le premier traitement médicamenteux et les traitements ultérieurs.
Conseiller au patient d’éviter l’exposition aux personnes infectées.
Informer le patient de signaler rapidement des saignements ou des ecchymoses inhabituels.
Les réactions peuvent être fréquentes, peu fréquentes, potentiellement mortelles ou FRÉQUENTES ET POTENTIELLEMENT MORTELLES.
◆ Canada seulement
◇ Utilisation clinique non étiquetée
