Clorpres

PRÉCAUTIONS

Chlorhydrate de clonidine

Généralités

Chez les patients ayant développé une sensibilisation de contact localisée à la clonidine transdermique, la substitution d’un traitement par chlorhydrate de clonidine par voie orale peut être associée au développement d’une peau généralisée éruption cutanée.

Chez les patients qui développent une réaction allergique à la clonidine transdermique qui s’étend au-delà du site du patch local (comme une éruption cutanée généralisée, une urticaire ou un œdème de quincke), la substitution orale de chlorhydrate de clonidine peut provoquer une réaction similaire.

Comme pour tous les traitements antihypertenseurs, le chlorhydrate de clonidine doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance coronarienne sévère, un infarctus du myocarde récent, une maladie cérébrovasculaire ou une insuffisance rénale chronique.

Sevrage

Les patients doivent être informés de ne pas interrompre le traitement sans consulter leur médecin. L’arrêt soudain du traitement par la clonidine a entraîné des symptômes subjectifs tels que nervosité, agitation et maux de tête, accompagnés ou suivis d’une augmentation rapide de la pression artérielle et d’une augmentation des concentrations plasmatiques de catécholamines, mais de tels événements ont généralement été associés à une administration antérieure de doses orales élevées (supérieures à 1,2 mg / jour) et / ou à la poursuite d’un traitement concomitant par bêta-bloquants. De rares cas d’encéphalopathie hypertensive et de décès ont été rapportés. Lors de l’arrêt du traitement par chlorhydrate de clonidine, le médecin doit réduire la dose progressivement sur 2 à 4 jours pour éviter les symptômes de sevrage.

Une augmentation excessive de la pression artérielle après l’arrêt du chlorhydrate de clonidine peut être inversée par administration orale de clonidine ou par phentolamine intraveineuse. Si le traitement doit être interrompu chez les patients recevant simultanément des bêta-bloquants et de la clonidine, les bêta-bloquants doivent être arrêtés plusieurs jours avant l’arrêt progressif du chlorhydrate de clonidine.

Utilisation périopératoire

L’administration de chlorhydrate de clonidine doit être poursuivie dans les quatre heures suivant la chirurgie et reprise dès que possible par la suite. La pression artérielle doit être soigneusement surveillée et des mesures appropriées doivent être prises pour la contrôler si nécessaire.

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Dans une étude d’administration alimentaire de 132 semaines (concentration fixe) chez le rat, le chlorhydrate de clonidine administré à raison de 32 à 46 fois la dose quotidienne maximale recommandée par voie orale chez l’humain n’a pas été associé à des preuves de potentiel cancérigène.

La fertilité des rats mâles ou femelles n’a pas été affectée par des doses de chlorhydrate de clonidine aussi élevées que 150 mcg/kg ou environ 3 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez l’homme (MRDHD). La fertilité des rats femelles a cependant semblé être affectée (dans une autre expérience) à des doses de 500 à 2000 mcg / kg ou de 10 à 40 fois la MHDMR.

Utilisation pendant la grossesse

Effet tératogène

Catégorie de grossesse C

Les études de reproduction réalisées chez des lapins à des doses allant jusqu’à environ 3 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’homme (MRDHD) de chlorhydrate de clonidine n’ont révélé aucune preuve de potentiel tératogène ou embryotoxique. Cependant, chez le rat, des doses aussi faibles que 1/3 du MRDHD ont été associées à une augmentation des résorptions dans une étude dans laquelle les mères ont été traitées en continu à partir de 2 mois avant l’accouplement. L’augmentation des résorptions n’a pas été associée au traitement à des doses identiques ou supérieures (jusqu’à 3 fois la MHDRM) lorsque les mères ont été traitées aux jours 6 à 15 de la gestation. Des résorptions accrues ont été observées à des niveaux beaucoup plus élevés (40 fois le MRDHD) chez les rats et les souris traités des jours 1 à 14 de la gestation (la dose la plus faible utilisée dans cette étude était de 500 mcg / kg). Il n’existe cependant pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères allaitantes

Comme le chlorhydrate de clonidine est excrété dans le lait maternel, il faut être prudent lorsqu’il est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité chez la population pédiatrique n’ont pas été établies.

Chlorthalidone

Généralités

L’hypokaliémie et d’autres anomalies électrolytiques, y compris l’hyponatrémie et l’alcalose hypochlorémique, sont fréquentes chez les patients recevant de la chlorthalidone. Ces anomalies sont liées à la dose, mais peuvent survenir même aux doses les plus faibles de chlorthalidone commercialisées. Les électrolytes sériques doivent être déterminés avant le début du traitement et à intervalles périodiques pendant le traitement. Les déterminations des électrolytes sériques et urinaires sont particulièrement importantes lorsque le patient vomit excessivement ou reçoit des liquides parentéraux. Tous les patients prenant de la chlorthalidone doivent être observés pour des signes cliniques de déséquilibre électrolytique, notamment sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie, palpitations et troubles gastro-intestinaux, tels que nausées et vomissements. Le traitement par la digitale peut exagérer les effets métaboliques de l’hypokaliémie, en particulier en ce qui concerne l’activité myocardique.

Tout déficit en chlorure est généralement léger et ne nécessite généralement pas de traitement spécifique sauf dans des circonstances extraordinaires (comme dans une maladie du foie ou une maladie rénale). Une hyponatrémie dilutive peut survenir chez les patients œdémateux par temps chaud: le traitement approprié est la restriction hydrique plutôt que l’administration de sel, sauf dans de rares cas où l’hyponatrémie met le pronostic vital en danger. En cas d’épuisement réel du sel, un remplacement approprié est la thérapie de choix.

Acide urique

Une hyperuricémie peut survenir ou une goutte franche peut être précipitée chez certains patients recevant de la chlorthalidone.

Autres

Une augmentation de la glycémie peut survenir et un diabète sucré latent peut se manifester pendant le traitement par la chlorthalidone (voir PRÉCAUTIONS : Chlorthalidone: INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). La chlorthalidone et les médicaments apparentés peuvent diminuer les taux sériques de PBI sans signes de perturbation thyroïdienne.

Tests de laboratoire

Une détermination périodique des électrolytes sériques pour détecter un éventuel déséquilibre électrolytique doit être effectuée à intervalles appropriés.

Tous les patients recevant de la chlorthalidone doivent être observés pour des signes cliniques de déséquilibre hydrique ou électrolytique: hyponatrémie, alcalose hypochlorémique et hypokaliémie. Les déterminations des électrolytes sériques et urinaires sont particulièrement importantes lorsque le patient vomit excessivement ou reçoit des liquides parentéraux.

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Aucune information n’est disponible.

Utilisation pendant la grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Catégorie B

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu’à 420 fois la dose humaine et n’ont révélé aucun signe de dommage pour le fœtus dû à la chlorthalidone. Il n’existe cependant pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Effets non tératogènes

Les thiazidiques traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang de cordon ombilical. L’utilisation de la chlorthalidone et des médicaments apparentés chez les femmes enceintes nécessite que les avantages prévus du médicament soient mis en balance avec les dangers possibles pour le fœtus. Ces risques comprennent la jaunisse fœtale ou néonatale, la thrombocytopénie et éventuellement d’autres effets indésirables survenus chez l’adulte.

Les mères allaitantes

Les thiazidiques sont excrétés dans le lait maternel. En raison du risque d’effets indésirables graves de la chlorthalidone chez les nourrissons allaitants, une décision doit être prise d’interrompre l’allaitement ou d’arrêter le médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité chez la population pédiatrique n’ont pas été établies.